30 Flashcards
מהי המחלה השלפוחתית אוטואימונית סב אפידרמלית הכי שכיחה?
bp
גיל ממוצע bp?
65-85
מהו המופע הטיפוסי של bp?
זקנים עם פריחה שלפוחתית מפושטת מגרדתת באסוציאציה לתחלואה גבוה
מה השתנה בהירעות של bp בעשורים ? ולמה האחרונים
עליה משמעותית בשני עשורים האחרונים בשל: ֿהזדקנות האוכלוסיה
זיהוי טוב יותר של סוגים אטיפיים
עליה ב drug induced bp
סיכון ל bp בגיל 90 אל מול גיל 60?
מעל גיל 90 סיכון פי 300 בהשוואה לגיל שווה או פחות מ 60
אללים של hla2 שבקורלציה ל bp?
In Caucasians, DQB10301
Japanese > alleles DRB104, DRB11101, and DQB10302
זרועות מערכת החיסון שמתווכים תגובה ב bp?
הומורלית וגם תאים כנגד החלבונים bp180/230
gestational pemphigoid יגרום לביטוי אצל התינוק?
כן, מופע שלפוחתי חולף בשל מעבר של הנוגדנים דך השליה
שכיחות נוגדנים כנגד bp230 או bp180 בחולים עם bp?
כמעט כולם יש להם נוגדנים כנגד bp180
לאחוז גבוה יש גם נוגדנים ל bp230
כנגד איזה אפיטופ/דומיין בחלבון bp180 שכיח למצוא נוגדנים?
ב bp
אחוז של מטופלים עם נוגדנים לאתרים נוספים?
כמעט כולם יש להם נוגדנים כנגד הדומיין החוץ תאי nc16a
ב70% יש גם נוגדנים כנגד אתרים נוספים על החלבון
כנגד איזה דומיין הנוגדנים ל bp230 ב bp?
כנגד הקצה הקרבוקסילי של bp230
חשוב להזכיר כי זהו הקצה שנמצא באינטראקציה עם סיבי הקראטין של הצטוסקלטון
ממה נובעת העובדה כי ישנם מספר אתרים על bp180/230 כנגדם יש נוגדנים במחלה??
bp
epitope spreading phenomenon
איזה תאי t מעורבים בפתוגנזה?
של bp
תאי cd4+
מפרישים ציטוקינים
th1 > ifn gamma
th2> il 4/5/13
בנוסף, יש לציטוקינים מציר th2/th17 חשיבות מכרעת בפתוגזנה של המחלה והם דומיננטים בנגעים של המחלה וגם בסרום המטופלים
מנגנון יצירת שלפוחיות ב bp?
חיבור של נוגדנים לאנטיגנים bp180/230 בהמודזמוזומים >
1) הפרעה ישירה לתפקוד של חלבונים אלה בהמודזמוזום מה שפוגע באדהזיה וגורם להרס של הרקמה והיפרדות תת אפידרמלית
2) שפעול סיגנלינג של הקרטינוציטים ליצירה של קסקדה אינפלמטורית שתורמת להחמרת התגובה הדלקתית
3) שפעול של המשלים ושחרור כמוקינים שגורם לגיוס נויטרופילים ואאוזינופילים בנוסף לתאי מאסט מה שגורם לשחרור של אנזימים פרוטאוליטים וגרנולות ציטוטוקסיות נוסף לחמצן רדיקלי שגורמים לנזק ישיר לרקמה
תפקיד של נוגדנים ige bp180 בפתוגנזה של המחלה?
bp
יצירת קומפלקסים עם פרגמנטים של bp180 בדרמיס על תאי מאסט ואאוזינופילים שמבטים fcer1
מה שגורם לדה-גרנולציה והרס של הרקמה
מה התסמינים של הפאזה הקלינית הראשונה של bp? ובעור?
פאזה non bullous
נחשבת לשלב פרודרומי של המחלה
תסמינים לא ספציפיים, לרוב גרד קל ועד חמור שהוא intractable
יכולה להימשך שבועות ועד חודשים
מה נראה בעור?
סימנים לא ספציפיים החל מאקסקוריאציות, ועד פריחה אקזמטית/פפולרית/אורטיקריאלית
מה אחוזר המטופלים עם bp שלא יתייצגו עם שלפוחיות או ארוזיות בזמן האבחנה?
20%
פריחה אופיינית של bp?
וזיקולות ושפלוחיות מתוחות בגודל 1-4 ס״מ עם תוכן צלול ולעתים דמי
על פני עור תקין ובריא או אריתמי
בבנוסף אורטיקריה ופפולות/רבדים לא מוסננים בדפוס אנולרי
לאחר כמה ימים שלפוחיצ נפקעת ומשאירה ארוזיה וגלד
פיזור אופייני של פריחה bp?ב
סימטרי לרוב
בעיקר אספקטים פלקסוריים בגפיים וגו תחתון כולל בטן
מופע לא טיפוסי בקפלים שיכול להתפתח ב bp?
vegetating plaques
בדומה ל
pemphigus vegetans
כלים להערכת חומרת המחלה bp?
ספירה יומית של שלפוחיות
או
bpdai > שקלול של מספר פרמטרים:
אזור אנטומי מעורב
שטח גוף%
גרד
המחלה extent
שינויים post במחלה?
bp
שינויים פוסט דלקתיים בעיקר היפר או היפופגמנטציה
פחות שכיח > milia
מעורבות של חלל הפה ב bp?
10-30% מהמטופליםֿ
בעיקר חולים עם מחלה
moderate or severe
מעורבות מוקוזלית ב bp?
פה > 10-30%
שאר המוקוזות נדיר יותר לדוגמא עיניים/ושט/אף/לוע/אנוגניטלי
מהו אחוז המטופלים עם אאוזינופיליה פריפרית בדם?
bp
קרוב ל 50% מהמטופלים
וריאנטים לא טיפוסיים של bp?
- Dyshidrosiform pemphigoid palmoplantar vesicles and bullae
- Pemphigoid vegetans – intertriginous vegetating plaques
- Pemphigoid nodularis – prurigo nodularis-like lesions
- Vesicular pemphigoid – dermatitis herpetiformis-like presentation with
small grouped vesicles - Large erosive TEN-like lesions
- Papular pemphigoid
- Eczematous pemphigoid
- Erythrodermic pemphigoid
- Lichen planus pemphigoides
- Acquired reactive perforating dermatosis-like
- Localized forms:
- pretibial
- vulvar
- peristomal
- umbilical
- distal end of amputated limb (stump pemphigoid)
- paralyzed limb
- sites of radiotherapy (can also provoke generalized pemphigoid)
- Brunsting–Perry form (head and neck, scarring alopecia)
איך נקרא המופע של bp בהריון?
pemphigoid gestationis
infantile or childhood bp הסבר על הדמיון ההבדלים מהמבוגריםו?
נגעים ראשוניים דומים לנגעים במבוגרים
הבדל?
בתינוקות, פיזור הנגעים הוא בעיקר אקראלי ואז התפשטות לכל האזורים כולל פנים
מעורבות מוקוזלית ב bp בילדים?
vulvar childhood pemphigoid
הוא דוגמא למעורבות גניטליה
תיתכן בילדים מעורבות של מוקוזות נוספות
קורלציה בין bp לבין מחלות סיסטמיות אחרות? דוגמאות?
ממאירות?
יש קורלציה אך אין סיכון מוגבר לממאירות נוכחית או בעתיד אצל חולה bp
הקשר מוסבר ע״י הגיל המבוגר, נמליץ על בדיקות סקר לפי ההמלצות הרגילות לפי גיל
מחלות ai אחרות?
קשר להשימוטו, דרמטומיוזיטיס,
le
ra
בנוסף קשר ל ibd
לא ברור אם מקרי או נטיה גנטית לפתח מחלות אוטואימוניות
טריגר ל bp?
חלק מהמטופלים מפתחים bp לאחר טראומה, כוויה, קרינה, כולל puva
קשר בין bp לבין מחלות עור אחרות?
פסוריאזיס, ליכן פלאנוס
lichen planus pemphigoides
הוא שילוב של bp במטופל עם ליכן פלאנוס
מנגנון ?
דיספונקציה של תאי t
שגורמת לתגובה של
lichenoid interface dermatitis
וגם תגובה מתווכת נוגדנים ל bp180/230
ייתכן וחשיפה לדלקת כרונית ב dej חושפת אנטיגנים עצמיים וגורמת לתגובה מתווכת נוגדנים
קשר למחלות פסיכיאטריות או נוירולוגיות ב bp?
קשר לפרקינסון, דמנציה, שבץ מוחי, ms
מנגנון משוער?
יש ל bp230 אנטיגן דומה שמבוטא על נוירונים ב
cns + pns
לא ברור אם חשיפה של אנטיגן זה במוח בשל פגיעה ב bbb תורמת ללהתפתחות נוגדנים ומחלה
תרופות שנמצאו כגורמות ל drug induced bp?
משתנים - פוסיד
nsaids
ace inhib
tnf alpha inhib
antibiotics (cipro, amoxi)
dpp-4 inhibit (vildagliptin, linagliptin)
immune checkpoint inhibit (pembrolizumab, nivolumab)
aldosterone antagonist (spironolactone)
anti cholinergic
dopaminergic
טיפול ב drug induced bp?
הפסקה של התרופה החשודה לא תוביל בהכרח לשיפור או חלוף המחלה, לכן יש להתחיל טיפול סטנדרטי ל bp
מנגנון משוער ל drug induced bp ?
פרהדספוזיציה גנטית
שינויים במאפיינים האנטיגניים של bm בגלל חשיפה לתרופה
הפרעה ב immune tolerance לדוגמא בטיפול במתרופות immune checkpoint
במקרה של dpp4 inhibit נמצאו נוגגדנים המזהים אפיטופים על נוספים bp180 מלבד nc16a
אבחנה של bp?
קליניקה מתאימה, הסטולוגיה תומכת, והכי חשוב dif חיובי!
ממצאים תומכים? זיהוי נוגדנים igg anti bp180/230
ע״י בדיקת iif or elisa
אחוז חולי bp עם בדיקת iif וגם elisa שלילית?
10%
מה נעשה במקרים אלה?
ניעזר בבדיקת serration pattern
u vs n
מה נראה בהיסטולוגיה של bp בשלב לא בולוזי או בוריאנטים אטיפיים?
eosinophilic spongiosis
עם או ללא תסנין דלקתי בדרמיס עם דומיננטיות של אאוזינופילים
מה נראה בהיסטולוגיה של early bulla of bp?
שלפוחית סב אפידרמלית
חלל שלה מכיל רשת פיברין עם תסנין דלקתי וריאבילי
תסנין דלקתי בשכבות העליונות של הדרמיס מכיל אאוזינופילים וגם
מונונוקלאריים
מה נראה במיקרוסקופ אלקטרוני לשלפוחית ב bp?
שלפוחית סב אפידרמלית בגובה של lamina lucida
מה נדגום לבדיקת dif במטופל עם bp?
אזור perilesional במראה תקין או דלקת מסביב לבולה מרחק כ 1-2 ס״מ
מה נראה ב dif של מטופל עם bp?
משקע ליניארי עדין רציף של igg ו/או c3
לאורך bm
בעיקר igg1 igg4
בדיקות עזר ל dif
לצורך אבחנת bp?
דפוס השקיעה: n serrated
ב bp + land
אל מול u serrated > eba
בדיקת העור לאחר salt split skin
תדגים שקיעה באזור אפידרמלי (roof)
או גם וגם
בדיקת foam שתעזור למיקום מדויק של המשקעים
מה נראה בבדיקת iif של מטופל עם bp?
60-80% מהמטופלים נמצא נוגדנים מסוג igg שייקשרו לצד האפידרמלי
פחות שכיח: נוגדנים ige or iga
שקיעה גם וגם םחות שכיחה
הסובסטרט העדיף ל iif במטופל עם bp?
עור הומני לאחר salt split skin
עדיף על עור הומני שלם או ושט קוף
מה הספציפיות של בדיקת elisa במטופלים עם bp?
השוואה עם iif?
ספציפיות מעל 90%
רגישות של elisa bp180 nc16a דומה לרגישות של iif
אם נשלב בדיקת elisa bp230 קצה קרבוקסילי
הרגישות תעלה ב 10% בלבד
לכן > מבצעים בדיקת bp230 רק אם bp180 שלילי
מתי ייתכן fp של elisa ל bp?
במטופלים מבוגרים עם גרד או נבדקים בריאים אצלם ייתכן טיטר נמוך של נוגדנים כנגד bp
מהו אחוז המטופלים עם immunoblott or immunoprecipitation חיובי ל bp180 או bp230?
60-100% מהמטופלים
בספר> 60% מתייחס ל bp180
100% bp230
ככה״נ מתכוונים ההפך ומדובר בטעות
dd של פאזה לא בולוזית של bp?
תגובה לתרופה
contact dermatitis
prurigo
scabies
arthropod reaction
urticarial dermatosis
איך נבדיל?
קליניקה
היסטולוגיה
iif שלילי
dd של פאזה בולוזית של bp?
bullous drug eruption
bullous arthropod bite
allergic contact dermatitis
dishidrotic eczema
porphyria cutanea tarda
pseudoprophyria
the eosinophilic dermatosis of hematologic malignancy
dd של פאזה בולוזית בילדים? bp
bulbous impetigo
bulbous mastocytosis
eb inherited
איך נבדיל בין bp לבין
The pemphigus group, paraneoplastic pemphigus, and dermatitis herpetiformis?
סיפור קליני של המטופל
מבחנים אימונופתולוגיים לדוגמא iif dif היסטולוגיה
מאפיינים קליניים שמהווים רמזים ל bp?
היעדר אטרופיה עורית
ללא מעורבות מוקוזלית
גיל מעל 70
ללא מעורבות ראש/צוואר
dd של bp מחלות שקשה להבדיל?
1) eba: הצורה האינפלמטורית, תיתכן מעורבות מוקוזלית
2) labd: מחלה בילדים מדמה childhood bp בשל הופעת נגעין פוליציקליים עם שלפוחיות פריפריות שמערבת גניטליה ואזור פריאורלי
3) anti p200 pemphigoid: קליניקה שמדמה bp
איך נבדיל?
צעירים
מעורבות צפאליתת פאלמופלנטרית, אוראלית
בהיסטולוגיה תסנין עם דומיננטיות של נויטרופילים
נוגדנים נקשרים לצד הדרמלי ב salt spli skin
נוגדנים שנקשרים לחלבון 200kda
בבדיקת iif 90% נוגדן ל laminin gamma1
1/3 מהמטופלים עם נוגדנים נוספים
יש קשר לפסוריאזיס במיוחד יפנים
4) mmp: מהלך כרוני עם נטיה להצטלקות
מעורבות דומיננטית של מוקוזות
30% מהמטופלים נגעים עוריים בפיזור ראש או גו עליון
5) Chronic pruritic dermatoses of the elderly and early-stage BP: יש אבחנה מבדלת ארוכה לגרד כרוני במבוגרים לכן יש להשלים בירור
כאשר נגעים עוריים בגיל מבוגר עם גרד iif חיובי אבל dif שלילי יש דילמה
מיעוט ממטופלים עם dif שלילי יפתחו בסוף באמת bp
פרוגנוזה ומהלך מחלה? bp
מחלה כרונית עם
אקסקרבציות ספונטניות
תמותה באחוזים גבוהים במטופלים מבוגרים
אחוז הישנות של bp?
שנה ראשונה של טיפול 30%
עפ הפסקת הטיפול 50% הישנות לרוב תוך 3 חודשים
ג״ס להישנות של bp?
מחלה אקסטנסיבית
דמנציה
אחוז תמותה bp ? גורמי סיכון לתמותה?
במטופלים מבוגריםף תמותה 10-40% בשנה הראשונה לאחר האבחנה
ג״ס לתמותה:
גיל מבוגר
דמנציה
שבץ בעבר
karnofsky score נמוך
בנוסף, טיפול באימונוסופרסיה או cs סיסטמיים משפיע על התמותה במבוגרים
מדדים מעבדתיים להערכת חומרה והישנות?
1) רמות igg bp180 בסרום ע״י elisa נמצאת בקורלציה עם חומרת המחלה
2) מדידה של רמות bp180 igg
בימים 0, 60,150
ומעקב אחר אחוז הירידה:
אם ירידה מתחת ל 20% ברמות הנוגדנים בין יום 0 ל 60, פרדקציה להישנות גבוה יותר בשנה 1 לטיפול
3) elisa bp180 nc16a גבוה
ו Dif חיובי
לאחר הפסקת הטיפול מהווים אינדקציה להישנות באחוז גבוה בעתיד
מה ההגדרה של מחלה bp אקסטנסיבית?
מעל 10 שלפוחיות חדשות ביום
או
נגעים דלקתייפ שמערבים שטח גוף% גדול
או מספר אזורים בגוף
מה הטיפול ב bp אקסטנסיבי?
1) סטרואידים: פומי או פולס סולמדרול או אולטרה פוטנט טופיקלי
2) אימונוסופרסיה: אימוראן, מקופנולט, מטוטרקסט, ציקלופוספמיד
3) טיפול ביולוגי:
anti ige - omalizumab
anti il-4/il13 dupilumab
if resistent:
anti cd20 - rituximab
ivies
מינון סטרואידים פומי לטיפול ב bp? תוך כמה זמן נצפה לשיפור?
מינון 0.5-0.75 מ״ג/ק״ג/יום
שליטה במחלה תוך 1-2 שבועות
אם אין נגעים חדשים או גרד במשך שבועיים נתחיל ירידה במינון במשך 4-6 חודשים או יותר
לאחר הגעה למינון נמוך של סטרואידים נמשיך טיפול עוד 3-6 חודשים
טיפול מקומי ב bp אקסטנסיבי? מגבלה של הטיפול?
נמצא יעיל כמו טיפול פומי עם פחות תמותה ופחות תופעות לוואי
נשתמש בקרם קלובטזול 0.05% dermovate
שני משטרי טיפול:
mild 10-30 g/day
standard 40 g/day
מגבלה?
היענות
קושי למרוח בקשישים
עלות הטיפול
מתי נשתמש באימונוסופרסיה ב bp?
אינדקציות:
כשלון תחת טיפול מונותרפיה cs
קונטרהאינדקציה ל cs
תחלואה שמגבילה מינון של cs
(פסיכוזה, סכרת, אוסטאופרוזיס)
איזה תרופות אימנוסופרסיביות אפשר להשתמש ב bp? מינונים?
1) אזתיופורין: מינון
0.5-2.5 מג/קג/יום
חשוב להתאים מינון לפי רמות thiopurine methyltransferase
במטרה להפחית סיכון לדיכוי מח עצם ולשפר יעילות
2) מטוטריקסט: 7.5-15 מ״ג/שבוע
נדרש ניטור רמות בקשישים בשל gfr ירוד
לרוב
בקשישים אפשר מינון נמוך של 2.5 עד 10 בשבוע
3) מקופנולט: 1.5-3 גרם ליום
4) ציקלופוספמיד