28 Flashcards

1
Q

במה נבדלות bm ברקמות שונות?

A

מבנה, תפקיד וביוכימיה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מה משותף בהכרח לכל bm?

A

lamina densa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מה המרכיבים העיקריים בכל lamina densa?

A

קולגן 4
למינין
heparan sulfate proteoglycans (hspg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

מהן התפקידים המשותפים ל bm ברקמות שונות?

A

1- עיגון וחיבור של התאים
2- תבנית לתיקון הרקמה tissue repair
3- מטריקס למגרציה של תאים
4- חומר שמשפיע על התמיינו התאים/מורפוגנזה/אפופטוזיס
5- שכבה פרמיאבילית לתאים/מאקרומולקולות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

מהו המקור האמבריונלי של bm?

A

חלבונים של הקרטינוציטים – אקטודרם
חלבונים של הפיברובלסטים בדרמיס – מזודרם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

תני דוגמאות לחלבונים ממקור אקטדרמלי?

A

keratin5&14
plectin
bpag1e
bpag2
integrin alpha6beta4
תרומה לייצור של:
Cd151 tetraspan
hspg
laminin 332, 311
type 4 &7 collagen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

תני דוגמאות לחלבונים ממקור מזודרמלי?

A

nidogen
type 4 collagen
type 7 collagen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

איזה סוגי קולגן ניתן למצוא בשכבה sublamina region?

A

קולגן 1,3,4,7

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מהם החלבונים בציטוסקלטון החשובים באדהזיה לhds?

A

קראטין 5, קראטין 14

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

מהם החלבונים העיקריים של ההמודזמוזום?

A

פלקטין
bpag1e bpag2
integrin alpha6beta4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

איזה מחלבוני ההמודזמוזום נמצאים בשלמותם בתוך התא?

A

פלקטין
bpag1e

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

תני דוגמאות לחלבונים ממשפחת הפלקין?

A

פלקטין
bpag1e

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

עם איזה שרשרת מתחבר הצד הציטופלזמי של bpag2?

A

עם השרשרת beta4 באינטגרין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

עם איזה חלבונים מתחבר הדומיין האקסטרה צלולרי של bpag2?

A

שרשרת alpha6 באינטגרין (nc16)
למינין 332 בלמינה דנסה (lamina densa/lucida junction)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

מה החלבונים שמתחברים לbpag1e + plectin? קצה אמיננ

A

בעיקר הדומיין הגדול הציטופלזמי של שרשרת beta5 של אינטגרין
בנוסף – bpag2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

עם איזה חלבונים ציטופלזמיים מתחברת השרשרת b1 של אינטגרין a3b1?

A

עם החלבונים
talin
vinculin
kindlin 1/2
ודרכים חיבור עקיף ל alpha-actinin
ליצירה של focal edhesion בין התא ל מטריקס חוץ תאי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

מהי צורת החלבון plectin?

A

dumbbell shape

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

למה מתחבר הקצה הקרבוקסילי של plectin?

A

ציטוסקלטון keratin and vimentin filaments

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

למה מתחבר הקצה האמיני של plectin?

A

אינטגרין b4
bpag2
actin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

למה תגרום מוטציה בגן המקודד לחלבון פלקטיןֿ?
בעכברים?

A

eb simplex עם ביטוי של mascular dystrophy
pyloric atresia
בעכברים – פגיעה בעור/שריר/לב

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

מהו המשקל המולקולרי של החלבון bpag1e?

A

230 k da
לכן הוא נקרא גם – bp230

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

מה המבנה המולקולרי של החלבון bpag1e?

A

alpha helix 180 out of phase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

למה מתחבר הקצה הקרבוקסילי של bpag1e?

A

בדומה לפלקטין – פילמנטים של keratin בציטוסקלטון

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

למה מתחבר הקצה האמיני של bpag1e?

A

בדומה לפקטין:
אינטגרין b4
bpag2
erbin – חלבון שאחראי על סיגנלינג של tkr – erb b2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

למה תגרום מוטציה בbpag1e? ביטוי קליני?

A

בעכברים – פגיעה עורית + נוירולוגית בשל פגיעה בחלבון דומה bpag1n שנמצא בנוירונים מה שגורם לביטוי של דיסטוניה ואטקסיה

מוטציה הומוזגוטית תגרום לסוג של eb simplex

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

מה הקצה הציטופלזמי של bp180?

A

קצה אמיני 500 ח.אמינו שמכיל במרכזו אזורי פוספורילציה פוטנציאלית
glubular head

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

מהו הקצה האקסטרה צלולרי של bp180?

A

אזור שמכיל 15 חזרות של גליצין (מאפיין של חלבונים ממשפחת הקולגן) נקרא coll15
central rod שמעוגן ב lamina densa

וקצה קרבוקסילי חופשי שנמצא ב lamina lucida

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

מהן שתי הצורות אורך הקיימות של bpag2?

A

אורך מלא – 180 kda

120 kda דומיין אקסטרה צלולרי שנוצר לאחר חיתוך ע״י חלבונים sheddases ממשפחת הadam – בעיקר adam17

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

איך מתבצע העיכוב של חיתוך החלבון bp180?

A

פוספורילציה באתר ספציפי ע״י האנזים ecto casein kinase 2 וכך מעכבת את adam17

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

נוגדנים באיזה מחלות הם כנגד bp180 ?

A

bp
mmp
gestational pemphigoid
labd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

באיזה מחלות הנוגדן הינו כנגד החלק nc16 ב bp180?

A

bp
labd
gestational pemphigoid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

כנגד איזה אתר בחלבון b180 הנוגדנים במחלה mmp?

A

כנגד האזור nc16
בנוסף לקצה הקרבוקסילי הדיסטלי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

לאיזה מחלה תגרום מוטציה null בחלבון bp180 ומה הביטוי?

A

ביטוי של סוגים less severe junctional eb
הביטוי: עור שברירי, שלפוחיות subepidermal
אלופציה
ציפורניים דיסטרופיות
היפופלזיה של האנמל של השיניים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

למה תגרום מוטציה ב col17a1 בדומיין התוך תאי?

A

אובדן של החלק התוך תאי שמתחבר ל bpag1e plectin integrin b4 תגרום לביטוי עורי של יצירת שלפוחיות intraepidermal / junctional

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

לאיזה סוגי אדהזיה אחראים חלבונים integrin?

A

cell-cell
cell-matrix

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

איזה חלבונים מרכיבים רצפטורים מסוג integrin?

A

חלבונים גליקופרוטאינים, שתי שרשראות
בטא ואלפא

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

מה מיוחד בשרשרת b4 של אינטגרין ?

A

דומיין ציטופלזמי ענק שמורכב ממעל 1000 ח.אמינו (לרוב 50 ח.אמינו בשרשרות אחרות מאותה משפחה)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

מה התפקידים של אינטגרין?

A

מדובר בחלבונים רצפטורים טרנסממברנליים הטרודימרים שמורכבים משרשרת alpha-beta
אחראים על אדהזיה, העברת סיגנלינג בתוך התא, ביטוי גנים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

מה משפיע על הספציפיות של חיבור ליגנד לאינטגרין?

A

הטרודימרים שונים של alpha/beta
אזור חיבור הליגנד מתבסס על קטיון +2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

איזה סוגי סיגנלינג מועברים ע״י אינטגרינים?

A

outside in – חיבור של ליגנדים לצד אקסטרה-צלולרי שמשפעל סיגנלינג של אדהזיה, והעברת מידע לאזורים שונים בתוך התא

inside out – חלבונים תוך תאיים שמשפיעים על אפיניות של ליגנדים לאינטגרין

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

מהם החלבונים העיקריים שמשפעלים סיגנלינג inside out באינטגרין?

A

חלבונים kindlin 1/2 וגם talin

42
Q

למה תגרום מוטציה ב fermt1?

A

זהו גן שמקודד ל kindlin 1 שגורמת למחלה שנקראת kindler eb או kindler syndrome
ביטוי: מחלה רציסיבית, שלפוחיות trauma induced
photosensitivity
poikeloderma
מעורבות מוקוזלית וריאבילית
סיכון מוגבר ל scc מוקוקוטנאי

43
Q

למה יגרום חסר kindlin 1 בעכברים ?

A

עליה ב tgf beta
עליה ב wnt signaling
ירידה באינטגרין a5b6
מה שגורם לסטימולציה של תאי גזע בעור > אטרופיה, סיכון לגידולי עור

44
Q

למה תגרום מוטציה באינטגרין a6b4?

A

ביטוי של junctional eb עם pyloric atresia
שלפוחיות סב אפידרמליות בעור, פה, אפיתל ריספרטורי

45
Q

למה תגרום מוטציה נקודתית ב b4 של אינטגרין?

A

דגנרציה של קרטינוציטים בזאליים מה שמעיד על החשיבות שלו ל cell survival
בעכברים, מחיקה של דומיין ציטופלזמי של b4 יגרום לפגיעה בפרולפרציה של האפיתל.
מחיקה ב a6 לא גורמת לאותו אפקט

46
Q

מה הביטוי של נוגנדים כנגד שרשרת b4 של אינטגרין?

A

ocular mmp

47
Q

איפה נמצאים אינטגרינים a3b1 a2b1?

A

נחשבים חלבונים non hds
נמצאים על ממברנה אפיקלית/לטרלית של קרטינוציטים בזאליים
חשוב – a3b1 נמצא גם על ממברנה בזאלית!

48
Q

עם איזה חלבונים אינטגרינים a3b1 a2b1 נמצאים באינטראקציה?

A

עם אקטין בציטוסקלטון > cell cell adhesion
עם למינין 332 > cell matrix adhesion

49
Q

האם אינטגרין a3b1 משחק תפקיד בhds?

A

תפקיד לא ישיר ע״י השפעה על סידור הציטוסקלטון, תפקוד אינטגרין a6b1 ויצירה ואחזקה של bm.

50
Q

למה תגרום מוטציה ב a3 של אינטגרין?

A

בעכברים מחיקה תגרום לbm לא מאורגנת בכליה ובעור עם שלפוחיות mild, כאשר נסתכל על ה lamina densa נראה שהיא חסרה בין hds אבל תקינה מתחת לhds

מוטציה הומוזגוטית של a3 תגרום למחלות של bm לדוגמא : ild, congenital nephrotic synd, mild form of eb

51
Q

מהו המראה המולקולרי של החלבון tetraspan cd151?

A

מראה של web like בשל 4 דומיינים שהם membarine spanning

52
Q

מה התפקיד של החלבון tetraspan cd151?

A

קשר עם אינטגרינים a3b1 a6b4
מרכיב חיוני ונחוץ ביצירה של pre hds וארגון של מרכיביו השונים

53
Q

מאיזה משפחת חלבונים למינין?

A

חלבונים גליקופרוטאינים בדומה ל alpha/beta של אינטגרינים

54
Q

מה הקשרים שנמצאים בין תת היחידות של למינין?

A

למינין מורכב מ 3 תת יחידות שונות – הטרוטרימר מסוג: אלפא, בטא, גאמא
מיוצבים ע״י קשרים דיסולפידים

55
Q

מה השם הנוסף של laminin ?

A

epiligrin

56
Q

מהם הסוגים העיקריים של למינין ב bm אפידרמלי?

A

332 (a3b3g2)
311
511

57
Q

איפה נמצא למינין 111 בעיקר?

A

מרכיב עיקרי במיקרווסקולר דרמיס ולא באפידרמיס

58
Q

למה תגרום מוטציה ב למינין 332?

A

סוגים של junctional eb
ביטוי של שלפוחיות סב אפידרמליות ותמותה בגיל צעיר
מחלה חמורה (בהשוואה ל junctional eb ע״ר מוטציה ב bp180 לדוגמא)

59
Q

מה הביטוי הקליני של נוגדנים כנגד laminin 332?

A

מחלה mmp עם יצירה של שלפוחיות סב אפידרמליות

60
Q

איזה סוג קולגן נמצא ספציפית ב bm ומייחד אותה?

A

קולגן 4, בנוי מ 3 שרשרות אלפא זהות/שונות (יש 6 סוגים של שרשרת אלפא זו)

61
Q

תארי סוגים שונים של שרשראות אלפא שיוצרות קולגן 4 ומיקום שלהן?

A

a1/a2? עור, שריר חלק, גלומרולי
a3/a4/a5? גלומרולי
a5/a6? עור, שריר חלק

62
Q

מבנה מולקולרי ייחודי של קולגן 4, תציירי להדגמה?

A

אלפא הליקס עם חזרות של גליצין אך לא לכל אורכו בשונה מקולגנים אחרים! יש מקטעים של חוסר רצף גליצין מה שיוצר אזורים פלקסביליים שהם גם רגישים לחיתוך ע״י פרוטאזות רגילות

כל 4 מולקולות יוצרות מבנה טטרה שנקרא spider structure שבו המולקולות מתחברות באמצע דרך הדומיין 7s שנמצא בקצה אמיני, קצה קרבוקסילי חופשי (דומיין גלובולרי nc1)
נוצר מבנה lattice structure דו מימדי שנחשב למרכיב מפתח בlamina densa

63
Q

למה תגרום מוטציה בשרשרת 5 של קולגן 4? (col4a5)

A

אלפורט סינדרום עם תורשה x linked ביטוי של המטוריה, אס״כ מתקדמת, ירידה בשמיעה, פגיעה עינית.
יש גם צורות רציסיביות (מוטציה ב אלפא 3/4) או דומיננטית (אלפא 3)

64
Q

מה הפתוגנזה של goodpasture?

A

נוגדנים כנגד דומיין nc1 של שרשרת אלפא 3/5 של קולגן 4
קליניקה: דימום ריאתי וגלומרולונפריטיס

65
Q

מה הביטוי הקליני של נוגדנים כנגד אלפא5 ו/או אלפא 6 של קולגן 4?

A

שלפוחיות סבאפידרמליות וגלומרולנפריטיס

66
Q

חיתוך של קולגן 4 יוצר מולק’ בעלות תפקיד ביולוגי, תני דוגמאות:

A

canstatin : פרגנט שנוצר מחיתוך של אלפא2 בקולגן 4, גורם לעיכוב אנגיוגנזה, לימפוגנזה, ו tumor growth

tumostatin: מטריקין (חיתוך חלקי של מאקרומולקולה חוץ תאית) מחיתוך של דומיין nc1 באלפא 3 > אםקט אנטי אנגיוטי, פרו אפופטי

67
Q

מה הצורה המולקורית של החלבון nidogen?

A

חלבון גליקופרוטאין בעל צורה dumbbell shape

68
Q

מה התפקיד של nidogen ואיפה הוא נמצא?

A

נמצא בלמינה דנסה, קושר באפיניות גבוהה בקצה קרבוקסילי שרשרת גאמא 1 בלמינין (311, 511, 111), מייצב מאקרומולקולות בלמינה דנסה

בקצה אמיני קושר קולגן 4

69
Q

מהו nidogen 2?

A

זהה ב45% לנידוגין קלאסי, מקשר בין פיבולין וחלבונים של hspgs לבין קולגן 1/4

70
Q

למה תגרום מוטציה/חסר של nidogen?

A

לא נמצא בעכברים כי גורם לפגיעה/ הפרעה ברורה.

71
Q

מהו המבנה של hspgs ואיפה נמצאים?

A

בכל מקום ב bm, מבנה bottle brush like
מכיל הרבה סולפור > מטען שלילי ל bm> הגבלה של הפרמיאביליות

72
Q

מהו ה hspgs הכי אופייני בעור?

A

perlecan שמחבר בין למינין לבין קולגן 4

73
Q

איזה קולגן נמצא רק באפיתל קשקשי?

A

קולגן 7 מוגבל רק ל bm של אפיתל קשקשי, לדוגמא בעור
נמצא באזור ה sublamina dense region

74
Q

ממה בנוי קולגן 7?

A

3 שרשרות זהות של אלפא
שני אזורים לא קולגניים:
nc1 : קצה אמיני, large globular
nc2: קצה קרבוקסילי small

75
Q

כיצר נוצרים anchoring fibrils ע״י שרשראות של קולגן 7?

A

קצה קרבוקסילי nc2 מתחבר לקצה nc2 קרבוקסילי בשרשרת אחרת של קולגן 7 tail to tail בקשרים דיסולפידים >
חיתוך פרוטאוליטי של nc2 ויצירה של central rod >
נוצרת מאקרומולקולה דימר ארוכה שבקצה שלה nc1 large globular שהוא הקצה האמיני >
אגרגציה של מספר דימרים ביחד >
יצירה של מבנה thread like בצורה של wheat stacks

76
Q

לאן מתחבר קצה nc1 של קולגן 7?

A

קצה אחד מתחבר ללמינה דנסה
קצה שני: 1) loop וחוזר ללמינה דנסה שוב

או

2) מתחבר ל electron dense elements באזור ה sublamina densa region שנקראים anchoring plaques - תוצר של bm remodeling
חלקים של ה lamina densa שנשרו

77
Q

למה מתחבר קצה nc1 של קולגן 7 בלמינה דנסה?

A

קצה אמיני nc1 מכיל אזורים עם אפיניות לקולגן 4 ולמינין 332 בלמינה דנסה

78
Q

למה מתחבר קצה nc1 של קולגן 7 באזור סב למינה?

A

קולגן 1 בדרמיס

79
Q

למה תגרום מוטציה בקולגן 7?

A

dystrophic eb עם תורשה דומיננטית / רציסיבית
עור מאוד שברירי, הצטלקות, סיכון מוגבר ל scc
דומיננטית: צורה יותר קלה מהרציסיבית כי יש אלל אחד תקין

80
Q

מה הביטוי הקליני של נוגדנים כנגד קולגן 7?

A

eb aquisita מחלה שלפוחתית אוטואימונית סב אפידרמלית בשל נוגדנים igg כנגד דומיין nc1 של קולגן 7
ב sle בולוזי יש נוגדנים כנגד דומיין nc1 של קולגן 7 , מחלה יותר אינפלמטורית

81
Q

מה המרכיבים העיקריים של סיבים אלסטיים?

A

חלבון אלסטין אמורפי
מרכיב מיקרופיברילי בעיקר בנוי מפיברילין וגם חלבונים נוספים

82
Q

חיבור אלסטין בין דרמיס פפילרי לבין למינה דנסה?

A

אלמנטים מיקרופיבריליים שנכנסים בצורה ורטיקלית ללמינה דנסה ונקראים oxylatan

83
Q

למה מתחברים סיבי אוקסילטאן בדרמיס?

A

סיבי elaunin שמסודרים בצורה מקבילה לשטח העור
רשת oxylatan – elaunin מתחברת לסיבי אלסטין בדרמיס רטיקולרי

84
Q

איפה ריכוז האלסטין יותר גבוה בעור?

A

עליה בריכוז של אלסטיו בשכבות העמוקות יותר, מה שתומך במטורציה של סיבי אלסטין בצורה top down manner maturation

85
Q

איזה תאים חודרים את ה bm?

A

פיזיולוגי: תאי לנגרהנס, מלבד זאת נדיר שתאים תקינים יחדרו את המחסום של bm
דלקתי: לימפוציטים
נאופלסטי: תאי גידול. אם אין לגידול bm > סיכון גבוה לגרורות

86
Q

איך תאים סרטניים/דלקתיים חודרים ל bm?

A

metalloproteinases

87
Q

באיזה מחלות ישנה שקיעה של הנוגדנים בצד אפידרמלי של דגימה עורית לאחר salt-split?

A

bp
pemphigoid gestationis
labd
mmp

88
Q

איך ניתן להבדיל בין תתי סוגים של eb ע״י מיקום bp230 או קולגן4?

A

eb simplex : חיתוך בציטופלזמה של קרטינוציטים בזאליים, bp230 וגם קולגן 4 יהיו בצד הדרמלי של השלפוחית

eb junctional: חיתוך המודזמוזום, bp230 בצד אפידרמלי, קולגן 4 בצד דרמלי של השלפוחית

dystrophic eb: חיתוך עמוק ב sublamina region
, bp230 וגם קולגן 4 יהיו בצד האפידרמלי של השלפוחית

89
Q

באיזה מחלות ישנה שקיעה של הנוגדנים בצד דרמלי של דגימה עורית לאחר salt-split?

A

anti epiligrin mmp
eba
anti p200/p105 pemphigoid

90
Q

מוטציות באיזה חלבונים יגרמו לביטוי של eb simplex?

A

קרטין 5, קרטין 14
פלקטין
bp230

91
Q

מוטציות באיזה חלבון תגרום לביטוי של eb simplex עם pyloric atresia?

A

פלקטין

92
Q

מוטציות באיזה חלבון תגרום לביטוי של eb simplex עם mascular dystrophy?

A

plectin

93
Q

מוטציות באיזה חלבון תגרום לביטוי של eb simplex רצסיבי?

A

bp230

94
Q

מוטציות באיזה חלבונים יגרמו לביטוי של eb junctional ?

A

bp180
integrin b4
laminin 332 (מחלה חמורה, תמותה בגיל צעיר)

95
Q

מוטציה באיזה חלבון תגרום לביטוי של junctional eb עם pyloric aresia?

A

integrin a6/b4

96
Q

מוטציות באיזה חלבונים יגרמו לביטוי של eb dystrophic ?

A

קולגן 7

97
Q

מהו classic laminin?

A

למינין 111 שנמצא במיקרוויסקולריזציה של הדרמיס

98
Q

איזה למינין נמצא באפידרמיס inter follicular?

A

למינין 511, קריטי במורפוגנזה של השערה

99
Q

איפה נמצא למינין 332 מלבד העור?

A

טרכאה, gi, אמניון

100
Q

שקיעה שונה של c3 ב dif של מחלות שונות?

A

ב bp ו gestationis > שקיעה באפידרמיס/דרמיס / משולבת
ב eba או anti laminin mmp > שקיעת c3 בדרמיס