28 Flashcards
במה נבדלות bm ברקמות שונות?
מבנה, תפקיד וביוכימיה
מה משותף בהכרח לכל bm?
lamina densa
מה המרכיבים העיקריים בכל lamina densa?
קולגן 4
למינין
heparan sulfate proteoglycans (hspg
מהן התפקידים המשותפים ל bm ברקמות שונות?
1- עיגון וחיבור של התאים
2- תבנית לתיקון הרקמה tissue repair
3- מטריקס למגרציה של תאים
4- חומר שמשפיע על התמיינו התאים/מורפוגנזה/אפופטוזיס
5- שכבה פרמיאבילית לתאים/מאקרומולקולות
מהו המקור האמבריונלי של bm?
חלבונים של הקרטינוציטים – אקטודרם
חלבונים של הפיברובלסטים בדרמיס – מזודרם
תני דוגמאות לחלבונים ממקור אקטדרמלי?
keratin5&14
plectin
bpag1e
bpag2
integrin alpha6beta4
תרומה לייצור של:
Cd151 tetraspan
hspg
laminin 332, 311
type 4 &7 collagen
תני דוגמאות לחלבונים ממקור מזודרמלי?
nidogen
type 4 collagen
type 7 collagen
איזה סוגי קולגן ניתן למצוא בשכבה sublamina region?
קולגן 1,3,4,7
מהם החלבונים בציטוסקלטון החשובים באדהזיה לhds?
קראטין 5, קראטין 14
מהם החלבונים העיקריים של ההמודזמוזום?
פלקטין
bpag1e bpag2
integrin alpha6beta4
איזה מחלבוני ההמודזמוזום נמצאים בשלמותם בתוך התא?
פלקטין
bpag1e
תני דוגמאות לחלבונים ממשפחת הפלקין?
פלקטין
bpag1e
עם איזה שרשרת מתחבר הצד הציטופלזמי של bpag2?
עם השרשרת beta4 באינטגרין
עם איזה חלבונים מתחבר הדומיין האקסטרה צלולרי של bpag2?
שרשרת alpha6 באינטגרין (nc16)
למינין 332 בלמינה דנסה (lamina densa/lucida junction)
מה החלבונים שמתחברים לbpag1e + plectin? קצה אמיננ
בעיקר הדומיין הגדול הציטופלזמי של שרשרת beta5 של אינטגרין
בנוסף – bpag2
עם איזה חלבונים ציטופלזמיים מתחברת השרשרת b1 של אינטגרין a3b1?
עם החלבונים
talin
vinculin
kindlin 1/2
ודרכים חיבור עקיף ל alpha-actinin
ליצירה של focal edhesion בין התא ל מטריקס חוץ תאי
מהי צורת החלבון plectin?
dumbbell shape
למה מתחבר הקצה הקרבוקסילי של plectin?
ציטוסקלטון keratin and vimentin filaments
למה מתחבר הקצה האמיני של plectin?
אינטגרין b4
bpag2
actin
למה תגרום מוטציה בגן המקודד לחלבון פלקטיןֿ?
בעכברים?
eb simplex עם ביטוי של mascular dystrophy
pyloric atresia
בעכברים – פגיעה בעור/שריר/לב
מהו המשקל המולקולרי של החלבון bpag1e?
230 k da
לכן הוא נקרא גם – bp230
מה המבנה המולקולרי של החלבון bpag1e?
alpha helix 180 out of phase
למה מתחבר הקצה הקרבוקסילי של bpag1e?
בדומה לפלקטין – פילמנטים של keratin בציטוסקלטון
למה מתחבר הקצה האמיני של bpag1e?
בדומה לפקטין:
אינטגרין b4
bpag2
erbin – חלבון שאחראי על סיגנלינג של tkr – erb b2
למה תגרום מוטציה בbpag1e? ביטוי קליני?
בעכברים – פגיעה עורית + נוירולוגית בשל פגיעה בחלבון דומה bpag1n שנמצא בנוירונים מה שגורם לביטוי של דיסטוניה ואטקסיה
מוטציה הומוזגוטית תגרום לסוג של eb simplex
מה הקצה הציטופלזמי של bp180?
קצה אמיני 500 ח.אמינו שמכיל במרכזו אזורי פוספורילציה פוטנציאלית
glubular head
מהו הקצה האקסטרה צלולרי של bp180?
אזור שמכיל 15 חזרות של גליצין (מאפיין של חלבונים ממשפחת הקולגן) נקרא coll15
central rod שמעוגן ב lamina densa
וקצה קרבוקסילי חופשי שנמצא ב lamina lucida
מהן שתי הצורות אורך הקיימות של bpag2?
אורך מלא – 180 kda
120 kda דומיין אקסטרה צלולרי שנוצר לאחר חיתוך ע״י חלבונים sheddases ממשפחת הadam – בעיקר adam17
איך מתבצע העיכוב של חיתוך החלבון bp180?
פוספורילציה באתר ספציפי ע״י האנזים ecto casein kinase 2 וכך מעכבת את adam17
נוגדנים באיזה מחלות הם כנגד bp180 ?
bp
mmp
gestational pemphigoid
labd
באיזה מחלות הנוגדן הינו כנגד החלק nc16 ב bp180?
bp
labd
gestational pemphigoid
כנגד איזה אתר בחלבון b180 הנוגדנים במחלה mmp?
כנגד האזור nc16
בנוסף לקצה הקרבוקסילי הדיסטלי
לאיזה מחלה תגרום מוטציה null בחלבון bp180 ומה הביטוי?
ביטוי של סוגים less severe junctional eb
הביטוי: עור שברירי, שלפוחיות subepidermal
אלופציה
ציפורניים דיסטרופיות
היפופלזיה של האנמל של השיניים
למה תגרום מוטציה ב col17a1 בדומיין התוך תאי?
אובדן של החלק התוך תאי שמתחבר ל bpag1e plectin integrin b4 תגרום לביטוי עורי של יצירת שלפוחיות intraepidermal / junctional
לאיזה סוגי אדהזיה אחראים חלבונים integrin?
cell-cell
cell-matrix
איזה חלבונים מרכיבים רצפטורים מסוג integrin?
חלבונים גליקופרוטאינים, שתי שרשראות
בטא ואלפא
מה מיוחד בשרשרת b4 של אינטגרין ?
דומיין ציטופלזמי ענק שמורכב ממעל 1000 ח.אמינו (לרוב 50 ח.אמינו בשרשרות אחרות מאותה משפחה)
מה התפקידים של אינטגרין?
מדובר בחלבונים רצפטורים טרנסממברנליים הטרודימרים שמורכבים משרשרת alpha-beta
אחראים על אדהזיה, העברת סיגנלינג בתוך התא, ביטוי גנים
מה משפיע על הספציפיות של חיבור ליגנד לאינטגרין?
הטרודימרים שונים של alpha/beta
אזור חיבור הליגנד מתבסס על קטיון +2
איזה סוגי סיגנלינג מועברים ע״י אינטגרינים?
outside in – חיבור של ליגנדים לצד אקסטרה-צלולרי שמשפעל סיגנלינג של אדהזיה, והעברת מידע לאזורים שונים בתוך התא
inside out – חלבונים תוך תאיים שמשפיעים על אפיניות של ליגנדים לאינטגרין