3. Hémostase Flashcards
V/F: Le fibrinogène est soluble, la fibrine est insoluble
Vrai
Quels sont les 2 seuls facteurs de la coagulation qui ont un mode de transmission héréditaire liée à l’X?
Qu’en est-il de la transmission de la plupart des autres facteurs?
Facteurs 8 et 9 (récessifs)
→ Tous les autres facteurs ont une transmission autosomique récessifs (+ fibrinogène a aussi dominant)
Donner les incidences des déficiences congénitales héréditaires des
- Facteur 8
- Facteur 9
1/5’000-10’000 naissances mâles (hémophilie A)
1/100’000 naissances mâles (hémophilie B)
Localisation des gènes des facteur 8 et 9
Facteur 8: gène F8C, Xq28
(Xq28 = tt au bout du bras long du chr X)
Facteur 9: gène F9, Xq27 (gène bcp plus petit)
(Xq27 = tt au bout du bras long du chr X)
Quelle sont les facteurs de coagulation les plus souvent touchés lors d’une déficience congénitale héréditaire de la coagulation?
Touche surtout qui?
Le facteur 8 (XR) → les hommes sont souvent touchés
Le facteur 9 (XR) → hommes aussi
Premier plus courant que second
Proportion d’hémophilie de novo?
1/3
(proportion significative)
Quel chromosome est touché par les hémophilies?
Le chromosome X, à la fois pour l’hémophilie A et B
Les symptômes de l’hémophilie touchant les articulations sont localisés principalement où?
Ds ordre des zones les + touchées
Surtout genou, puis coude puis cheville…(épaule, hanche poignet)
V/F: Les muscles des mollets sont les plus touchés par des saigements lors de l’hémophilie
Faux, 2ème + touchés
==> + touché = m. ilio-psoas
V/F: Les hématuries et les ecchymoses superficielles font partie des symptômes de l’hémophilie
Vrai
Hématurie = saignements urinaires
Est-ce qu’en générale, une femme porteuse d’hémophilie est atteinte?
Non
Pourquoi une fille portant un seul X pathologique peut être atteinte d’une hémophilie récessive? (5 possibilités)
Car l’inactivation d’un de ses X peut survenir chez le mauvais chromosome → développement d’hémophilie
Ceci peut aussi être du à une mutation de novo engendrant l’hémophilie aussi sur l’autre chromosome X
Il se peut aussi qu’il s’agisse d’une isodisomie maternelle, ou d’une fille Turner avec le X muté ou d’une mutation chez une « femme » X-Y qui porte une mutation perte de fonction sur son gène SRY
XR:
Le père transmet à … de ses filles et à … de ses fils
La mère transmet à … des ses filles et à … de ses fils
Le père transmet à 100% de ses filles et à 0% de ses fils
La mère transmet à 50% des ses filles et à 50% de ses fils
Donner la proportion d’atteints en fonction de la sévérité
Activité de F8 ou F9 < 1% (sévère):
50% des patients
Activité de F8 ou F9 entre 1 et 5%:
10% des patients
Activité de F8 ou F9 entre 5 et 40%:
40% des patients
La majorité des mutations du gène du facteur 8 donnant une hémophilie … sévère concerne quel type de mutation?
L’hémophilie A est le plus souvent (45% du temps) due à une inversion dans le gène du facteur 8
Pourquoi est-ce que la majorité (45%) des mutations causant l’hémophilie A sévère sont de type inversion (IVS22)?
On retrouve essentiellement des mutations de type inversion, car le gène du facteur 8 se situe tout au bout du chromosome X, (gène F8C) très proche d’un télomère
Ce télomère contient une séquences homologue (=très semblable mais pas identique) à l’intron 22 situé du le gène F8C
Étant donné que, lors d’une gamétogenèse mâle, le chr X n’a pas de chr homologue pour s’appareiller au moment de l’appariement (méiose), le télomère se replie sur l’intron du gène F8C
Slmnt si crossing-over à cet endroit → inversion d’une partie du gène (gène “cassé en 2”) → cheminement lors de la lecture change (flèches jaunes) ==> prob
La majorité des mutations donnant une hémophilie A légère ou modérée concerne une mutation du type:
Faux-sens
A quoi sont dues les hémophilies B?
+ de 2100 mutations décrites sur le gène F9…
V/F: Pour qu’une mutation soit considérée comme faux-sens, il faut qu’elle soit dans une portion codante de l’ADN
Vrai
Donc si mutation sur un site d’épissage qui décale cadre de lecture, ce qui mène à un codon stop précoce dans une zone codante = ø faux-sens, car mutation pas dans zone codante
[Comme mutation sur F9 chez Anastasia]
A quels niveaux retrouve-t-on des prob qui causent l’afibrinogémie?
Niveau ADN, ARN, de la prot… Tout est possible
(pour l’ADN: en générale dans les régions intergéniques (introns) = non codantes donc polymorphiques)
Qu’est-ce qui cause une dysfibrinogénémie?
C’est une maladie AD impliquant un taux de fibrinogène fonctionnel ↓, car mutation faux-sens hétérozygotes → la prot de fibrine mutée est néfaste à la coagulation:
Mutation gain de fonction: dominant négatif ==> une ss-unit défectueuse empêche la fonction
Différence en afribrinogénémie et dysfibrinogénémie
Mutation sur le MÊME locus du chr 4 mais
Afribrinogénémie: récessive
→ défaut qui empêche la sortie du fibrinogène
Dysfibrinogénémie dominante
→ défaut qui empêche la fonction du fibrinogène (mais sortie permise dans la circulation)
