3. Formes pharmaceutiques Flashcards
Donner des exemples de médicaments où l’exposition systémique doit être limité
Cortico
Anesthésiques locaux
Sympathomimétiques
B-bloquants
Antibiotiques
Quels sont les désavantages généraux physiologiques et pharmaceutiques des formes pharmaceutiques pour usage otique/nasal/ophtalmique
Volume limité (concentrations élevées)
Mécanisme de protection (formulation pharmaceutique disctincte)
Clairance rapide (administration fréquente)
Technique intuitive
Non-invasif
Quels sont les mécanismes de protection
A) nez
B) yeux
C) oreilles
A) mucus
B) larmes, clignement des paupières
C) cérumen
Pourquoi on observe une clairance rapide
A) nez
B) yeux
C) oreille
A) mouvement mucocilliaire
B) drainage lacrymal
C) faible capacité de rétention
Capacité tampon = capacité à maintenir le __
pH
___ = quantité de matière en solution, concentration en soluté
osmolarité
___ et ___ ___ ___ = cohésion du liquide
viscosité et tension de surface
Nommer deux types d’excipients importants
Agents de conservation
Agents perméabilisants/solvants non-aqueux
Les formulations pharmaceutiques varient selon quoi?
Nature PA
Voie administration
Les formulations pharmaceutiques assurent quoi?
efficacité thérapeutique
innocuité
Certaines voies d’administration, dont la voie ophtalmique, requièrent que les rx en solution soient ___
isotoniques
Les solutions isotoniques ont le même ___ que celle des liquides physiologiques
osmolarité
L’osmolarité est une propriété colligative des solutions définies par la ___ ___ ___ ___ ___
concentration de molécule en solution
L’osmolarité du plasma sanguin est autour de ___ mOsm/L
285 mOsm/L
La relation entre la molarité et l’osmolarité dépend de __
l’ionisation
Dites si les structures suivantes sont vascularisée ou non et si elles sont perméables ou non
A) cornée
B) conjonctive
A) non-vascularisé, peu perméable
B) vascularié, plus perméable
Le canal lacrymal contient quoi?
solution eau
protéine
lipide
Le canal lacrymal __ et __
protège
hydrate
Vrai ou faux : On observe une clairance rapide au niveau du canal lacrymal
Vrai
Vrai ou faux : Le syndrôme de l’oeil sec est plus fréquent chez les femmes
Vrai
(suppléments oestrogènes)
Quels sont les symptômes du syndrôme de l’oeil sec
Sécheresse
Sensation brûlure
Sensation picotement
Vision trouble
Hyperhémie conjonctivale
_____________________
Inconfort
sécheresse oculaire
fluctuations visuelles
± écoulement des yeux
Syndrôme de l’oeil sec
Nécessite un suivi médical si on observe les symptômes suivants : (5)
- Douleur
- Problème de vision
- Iris déformé
- Suspicion de d’autres maladies
- Ne se résorbe pas avec des larmes
Quels sont les objectifs des larmes artificielles
Augmenter le confort
Restaurer la barrière lacrymal
Restaurer l’osmolarité des larmes
Limiter les dommages cellulaires
Les larmes artificielles contiennent quoi?
ingrédients non actifs
Agent viscosifiant
± agent de conservation
Vrai ou faux : Certaines larmes artificielles performent légèrement mieux que d’autres
Vrai
QSJ : résistance à l’écoulement
viscosité
Les agents viscosifiants sont généralement des ___
polymères
Les polymères sont des macromolécules ___ ou ___
naturelles
synthétiques
Algorithme de sélection des larmes artificielles
Nommer les trois étapes
- Viscosifiants légers
- Viscosifiants modérés
- Gels
Peuvent être ajoutés : Onguents (huile minérale, gelée de pétrole), Prescriptions (cortico, cyclosporine topique)
Pourquoi c’est important la viscosité des solutions lors de la présence de PA
Drainage lacrymal ralenti
=
Temps de contact plus long
=
Pénétration accrue du PA
Si la viscosité augmente, qu’est-ce qui
A) augmente
B) diminue
A) exposition tissulaire
B) clairance lacrymale
La voie ophtalmique est aussi utilisée pour l’administration d’agents pharmacologiques. Nommer les
Anti-inflammatoire
Antibactériens et antiviraux
Antiallergiques
Anti-glaucomateux
Sympathomimétiques
Mydriatiques
Anesthésiques
La voie ophtalmique est aussi utilisée pour l’administration d’agents pharmacologiques. On tire profit de … (4)
- Concentration locale plus élevée
- Clairance rapide
- Effets systémiques diminués
- Métabolisme différent
Les formulations ophtalmiques sont divisées en 3 catégories. Quelles sont-elles?
- Solutions
- Suspensions
- Onguents/pommades
Pour les solutions, si la solubilité est élevée = délai d’action __
rapide
Vrai ou faux : La solubilité des PA est souvent limitante
Vrai
Pour diffuser, être absorbé et avoir un effet pharmacologique le PA doit être __
solubilisé
La solubilité est une quantité __
absolue
Comment on peut augmenter la solubilité
en faisant une prodrogue
en ajoutant des excipients
QSJ : Libre de la présence de bactérie ou de tout autre microorganisme
Stérilité
Les agents de conservation sont utilisé pour maintenir la __
stérilité
Si une bouteille est ouverte, il faut la jeter après combien de temps?
30-45 jours
Vrai ou faux : Tous les types de bouteilles multidoses doivent contenir un agent de conservation pour préserver la stérilité
Vrai
Les agents de conservation fonctionnent selon divers principes :
1.
2.
3.
- Détergents
- Oxydants
- Chélateurs
Les agents de conservation doivent protéger contre quels types d’organismes
Bactéries
Levures
Quels sont les effets secondaires qui sont rapportés pour les agents de conservation
Effets détergents sur le film lipidique des larmes
Inflammation
Toxicitié cellulaire
Réactions immunitaires ou allergiques
Nommer l’agent de conservation suivant
Chlorure de benzalkonium (BAK)
Nommer l’agent de conservation suivant
Polyquaternium-1 (polyquad)
Nommer l’agent de conservation suivant
Polyhexamethylene biguanide (PHMB)
Nommer l’agent de conservation suivant
Perborate de sodium (genaqua)
Nommer l’agent de conservation suivant
Ethylène diamine tétra acétique (EDTA)
Vrai ou faux : Malgré la présence d’agents de conservation, la stérilité ne peut pas être garantie éternellement
Vrai
La recommandation de jeter les gouttes 28 jours après l’ouverture est généralement :
1)
2)
1) Sécuritaire pour éviter la croissance bactérienne
2) Largement applicable à la majorité des produits
En général, la tendance est au développement de nouvelles formulations unidoses ou sans ___ ___ ___
chlorure de benzalkonium
Difficile de démontrer, en étude clinique, un avantage direct à la formulation sans agent de conservation au niveau de la tolérance :
(4)
- Parfois critère subjectif
- Généralement objectif secondaire
- Courte durée
- Faible échantillon de patients
On privilégiera des formulations sans agent de préservation si :
(3)
- Inconfort/Allergie
- Usage > 6 fois par jour x 3 mois ou +
- Usage continu sur > 6 mois et condition sous-jacente
QSJ : Substances étrangères, autre que les bulles, ne pouvant être quantitfiées chimiquement de part leur nature hétérogène et leur faible concentration
Particules en suspension
Les injections intravitrales
Volume ___
limité
Les injections intravitrales
Temps de résidence relativement ___
court
Les injections intravitrales
Concentration ___
élevée
Est-ce que les injections intravitrales passent la BHE?
Oui
Les injections intravitrales
Vrai ou faux : Ces types d’injection présentent beaucoup d’effets systémiques
Faux
Quelles sont les effets secondaires des injections intravitrales
Risques d’infection
Hémorragie
Détachement de la rétine
Augmentation de la pression intraoculaire
Corps flottants
Quelles sont les précautions nécessaires aux injections intravitrales
Anesthésie locale
Désinfection de la paupière et des cils
Antibiotique topique en prophylaxie
Vrai ou faux : La cavité nasale est peu vascularisée
Faux
La cavité nasale est recouverte de __ et de __
cils
mucus
Quel est le mécanisme de défense du mucus et de la clairance mucociliaire
Enprisonne les pathogènes et les évacuent vers le TGI
Le mucus est produit par des cellules épithéliales spécialisées (cellules ____)
globelets
Le mucus est une solution aqueuse qui contient quoi?
glycoprotéine (mucine)
ions
protéines
Vrai ou faux : Le mucus a une épaisseur de 5 à 20 um
Vrai
On produit combien de litres de mucus par jour
1 à 1,5 L
Le mucus est __
visqueux
Vrai ou faux : Chaque cellule épithéliale de la muqueuse possède 300 cils
Vrai
Pour les rx administrés par la voie nasale le mucus
A) crée
B) diminue
A) une barrière
B) le temps de contact avec la muqueuse
Le défi pour les rx administrés par voie nasale est d’avoir une formulation efficace sans compromettre la fonction __
physiologique
Quel est le pH des fosses nasales
6,4 à 6,8
Alcalinisation : mucus plus ___
Acidification : mucus plus ___
fluide
visqueux
pH des formulations
A) Vrai ou faux : N’affecte pas le mouvement ciliaire
B) Capacité tampon doit être relativement ____ (élevé/faible)
C) Vrai ou faux : Modifie la solubilité et l’absorption des PA
A) Vrai
B) faible
C) Vrai
Si la viscosité augmente, la clairance nasale
A) augmente
B) diminue
B) diminue
Si la viscosité augmente
A) zone de couverture : augmente ou diminue?
B) taille des gouttelettes : augmente ou diminue?
A) diminue
B) augmente
Caractéristiques propres aux formes nasales :
Charge microbienne
A) élevée
B) faible
B) faible
Comme la voie ophtalmique, la voie nasale est aussi utilisée pour administrer des PA à l’effet local, mais aussi ___
systémique
Administration systémique via voie nasale
Doit passer la barrière de ___ et l’ ___ ___
mucus
épithélium nasal
Administration systémique via voie nasale
L’absorption est limitée à quel type de molécule?
faible poids moléculaires
Administration systémique via voie nasale
Peut nécessiter l’utilisation de modulateurs de la ___
perméabilité
Administration systémique via voie nasale
Vrai ou faux : Le volume de la dose peut affecter la biodisponibilité
Vrai
Administration systémique via voie nasale
Perte par ___ ___
drainage mucociliaire
Administration systémique via voie nasale
Vrai ou faux : On observe en général une biodisponibilité totale faible, donc seulement quelques types de molécules peuvent être administrées de cette façon
Vrai
Certaines combinaisons sont destinées à la voie otique, quelles sont-elles?
Polymixine + lidocaine
Ciprofloxacine + hydrocortisone
Céruménolytiques
Vrai ou faux : La stérélité est aussi importante pour les voies pharmaceutiques pour l’administration otique
Faux
Charge microbienne faible suffisante
La stérélité pour les produits otiques n’est pas nécessaire, mais le ___ doit être intact
tympan
Si l’oreille est lésée –> ___ et sans ___ ___ ___
stérile
sans agent de conservation
