ביוכימיה 3

Question 1

תפקוד המיטוכונדריה

?איך מתרחש פיזור המיטוכונדריה

?NADH מקורות

Answer 1

אחראית על :יצור אנרגיה , טרמוגנזה , יצירת סטרואידים ואפופטוזיס

פיזור המיטוכונדריה משתנה בין רקמה לרקמה .ברקמות שבהן ישנה צריכה מטבולית גבוה כגון מוח , שריר שריר הלב ועין יהיו בעלי מאות ואלפי מוטוכונדריה בתא אחד

בתאים אלו המבנה המיטוכונדריה גם מעט יותר צפופה ויש לכל מיטוכונדריה יותר קריסטה

: NADH מקורות

PDH פעילות האנזים

פעילות אנזימי מעגל קרבס

חמצון חומצות שומן

חמצון חומצות אמינו

Question 2

?כמה חלבונים יש במיטוכונדריה

Answer 2

במיטוכונדריה הינוקית ישנם 1100 חלבונים פעילים, מתוכם כ300- בעלי תפקיד שאינו ידוע

Question 3

? אחת NADH כמה פרוטונים מפומפמים עבור מולקולת

?כמה פרוטונים צריך לפמפם כידי לחזר חמצן אוטמוספרי

Answer 3

שתי אלקטרונים שיעברו בקומפלקס 1 פלוס 2 אלקטרונים : NADH עבור מולקולת

שיעברו בקומפלקס 3 ואז 4

מבחינת פרוטונים 4 פרוטונים יופמפמו בקומפלקס 1 ו 3 ו_-2 פרוטונים_ יפמפמו על

קומפלקס 4

NADH סה”כ 10 פרוטונים יעברו לתווך הבינממבראנלי עבור מולקולת

NADH עבור חיזור מלא של חמצן אוטמוספרי צריך 4 אלקטרונים זאת אומרת 2

זאת אומרת סה”כ יפומפמו 20 פרוטונים

Question 4

? איך פלאבין קשור לשרשרת מעבר אלקטרונים

Answer 4

FMN קומפלקס 1 מכיל בתוכו

FAD קומפלקס 2 מכיל בתוכו

גליצרול-3-פוספאט דה הידרוגנאז

פלאבין- מקבלת 2 אלקטרונים אך מוסרת אותם אחד אחד ולכן יכולה לשמש כמתווכת לבין יוביקווינון NADH בין

פלאבין איננה קבוצה העומדת בפני עצמה אלה כמעט תמיד מצויה כחלק מחלבון

הקישור לחלבון הוא מאוד צמוד ולעיתים אף קולנטי

פוטנציאל החיזור של פלאבין לא קבוע בניגוד לניקוטין אלה תלוי בקונטקסט החלבוני בו הוא נמצא

FMN,FAD :מול שהם פלאבין הם

Question 5

יוביקווינון

Answer 5

יוביקווינון בגרסה המחומצנת – מולקולה קטנה וליפידית, הדומה מאד לפלסטוקוינון

הצמחית או ל-מנאקווינון החיידקית

Question 6

?מה את יודע על ציטוכרומים

Answer 6

HEME ציטוכורומים – חלבונים המכילים קבוצות

A,B,C ישנם שלושה סוגים של ציטוכרומים במיטוכונדריה

כל אחד מהסוגים מציג בליעת אור מקסימאלית באורך גל אחר

כמו-כן הצבע של הציטוכורום משתנה בהתאם למצבי חמצון החיזור של הברזל

קשורות לחלבון באופן הדוק אך לא קולנטי B ושל A של HEME קבוצות ה

הקשר הוא קולנטי דרך חומצה אמינית ציסטאין C ואילו בציטוכורום

פוטנציאל החיזור של הברזל משתנה בהתאם לקונטקסט החלבוני ולכן כל אחד

אחר REDOX מהסוגים הינו בעל פוטנציאל

HEME שימו לב שקבוצות

כמו כל הקבוצות של הברזל יכולות לקבל אלקטרון בודד. לא מעט חלבונים בשרשרת מעבר האלקטרונים הם ציטוכורומים

B קומפלקס 3-מכיל ציטוכרום

שהם אינטגרליים בממברנה הפנימית של C ישנם ציטוכרומים מסוג -C ציטוכרום

עצמו מצוי בתווך הבינממבראנליC המיטוכונדריה למשל בקומפלקס 3 אך ציטוכרום

מסיס ונצמד לממברנה פנימית מצידה החיצונה בעזרת אינטראקציות אלקטרוסטטיות

a3 ואת a קומפלקס 4 -מכיל את ציטוכרום

Question 7

צברי ברגז גופרית

Answer 7

צברי ברזל גופרית – יכולים להיות אינ-אורגניים לחלוטין או כחלק ממולקולות אורגניות

על ידי קשרי קורדינציה עם שיירי ציסטאין

כל ברזל יודע להעביר אלקטרון אחד בלבד. חשוב לומר שצברים אלו מצויים בתוך קומפלקסים חלבונים

Rieske iron sulfor protein חלבונים אלו קרויים

לפחות שמונה חלבונים כאלו מתפקדים בשרשרת מעבר האלקטרונים במיטכונדריה

משתנה בהתאם למיקרו סביבה Redox גם במקרה זה פוטנציאל ה

(השרשת הפוליפפטידית) ונע בין -0.65 וולט ל+0.45 וולט

Question 8

?הם אותם ערכים בתנאים סטנדרטיים ולא סטנדרטיים Redox האם ערכי

Answer 8

סטנדרטיים Redox בטבלה 19-2 תוכלו למצוא ערכי

שימו לב שהערכים שונים מאלו של התא מאחר ובתא התנאים אינם סטנדרטיים

מאחר והריכוזים של הגרסאות המחומצנות והמחוזרות אינם אחת מולאר

Question 9

על מנת להתחיל לחקור את הקומפלקסים השונים, תחילה יש להפרידם אחד מהשני

?איך מתבעצץ ההפרדה

Answer 9

שלב 1:דיגיטונין – זהו דיטרגנט המשמש לפירוק של הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה

osmotic rupture שלב 2: שימוש בטכניקות של

מאפשר לשבור את הממברנה הפנימית למקטעים

שלב 3:הפרדה של הקומפלקסים נעשית על ידי שימוש בדטרגנט נוסף שלאחריו Ionexchange משתמשים בכרומוטוגרפיית

ההפרדה נעשית על פיפרמטרים חשמליים של הקומפלקסים

ATP synthase קומפלקס

שלעיתים מכונה גם קומפלקס ,5 לאחר ההפרדה הזו הוא חסר פעילות סינתזה של

ולא מייצרATP קרי הוא מפרק ATP ודווקא בעל פעילות של הידרוליזה של ATP

Question 10

?מה כולל קומפלקס 1

?למה משמש הפלאבין

Answer 10

קומפלקס 1 מכיל:

42 שרשראות פוליפפטידיות

מהמטריקס NADH חלבון פלאביני המחמצן את

הפלאבין משמש לפיצול אלקטרונים בשני מסלולים פנימיים של צברי ברזל גופרית

כך שיוביקווינון יוכל לקבל אותם אחד אחד ולהפוך לסמי-קווינון ואז ליוביקווינול.

Question 11

?מי מעקב את מעקב קומפלקס 1

Answer 11

אמיטאל -חומר ממשפחת הברביטוראטים

רוטנון-מדביר חרקים שמופק מצמחים

אנטיביוטיקה- A פיריצידין

כל השלושה מעקבים את המעבר של האלקטרונים ממרכזי ברזל גופרית ליוביקוינון

Question 12

?מה מכיל קומפלקס 2

Answer 12

קומפלקס 2 מכיל מרכז פלאביני המפצל את האלקטרונים לשני מסלולי בצברי ברזל גופרית.

האלקטרונים מגיעים ליוביקווינון שהופך לסמי-קווינון ואז ליבוקווינול.

מבנה

4 שרשראות פוליפפטידיות

5 קבוצות פרוסטטיות משני סוגים

הינם חלבונים אינטגראלים , כל אחד עם 3 הליקסים חוצי D ו C יחידות

ממברנה

סנדוויץ ביניהם-heme b יחידה

קושרת שתי מולקולות של הפוספוליפיד פוספטידיל אתנול אמין -D יחידה

מכילה שלושה מרכזי ברזל גופרית A יחידה

FAD אתר קישור ל B יחידה

ואתר קישור לסוקסינאט - הסובסטראט של הקומפקלס, וכן אתר קישור ליוביקווינון

b שימו לב שיש בקומפלקס 2 את ציטוכרום

שככה”נ איננו חלק מהדרך הישירה להעברת אלקטרונים

אלא מונע זליגה של אלקטרונים מחוץ למערכת, דבר שעלול היה לגרום להופעה

של רדיקלים חופשיים של חמצן

מאחר ורדיקלים חופשיים של חמצן הם אחד הגורמים המובילים לגידולים, בני או Heme b אדם עם מוטציה בקומפלקס 2 סמוך לקבוצת ה

באתר הקישון לקווינון, סובלים ממחלה תורשתית הקרויה פרא-גנגיליומה אשר CAROTID BODY מובילה להופעת גידולים שפירים באיבר קטן הקרוי

שתפקידו לחוש את רמת החמצן בדם - גידולים הנגרמים עכב הרס מוגבר של

הרקמה בעקבות עלייה ברדיקלים החופשיים של חמצן

Question 13

?פרט על קומפלקס 3

Answer 13

היחידה הפונקציאונלית בקומפלקס 3 הינה דימר bc1 נקראת גם ציטוכרום

b של ציטוכרום

המאפשר תנועה של גם תנועה של יוביקווינון בין שני עלעלי הממברנה הפנימית

מבנה – דימר המורכב משתי יחידות – כל יחיד מורכבת מ 11 תת יחידות

B הליבה הפעילה של כל מונומר מוכבת מ 3 תת יחידות –ציטוכרום

bL ו bH הקרויות Heme עם 2 קבוצות

1C שהיו בעל שני מרכזי ברזל גופרית וציטוכרוםReiske חלבון ברזל גופרית על שם

הם אתרי קישור של יוביקווינוןכל אחד מיהם מצוי עלך עלעל QN ו QP האתרים

זה המטריקס - N אחר של הממברנה

צד הציטוזולי P ו

כל אחד מיהם מהווה אתר עיכוב על ידי תרופה אחרת שחוסמת את תהליך מעבר האלקטרונים

QN ליוביקווינון וזה נעשה באתר BH חוסמת את מעבר האלקטרונים מ -A אנטימיצין

מיקסוטיאזול מונע את מעבר האקטרונים מיוביקווינול לצברי הברזל גופרית המצויים על

מהקבוצות אליהן הוא מוסר או מהן הוא מקבל אלקטרון reiske גבי חלבון

Answer 14

קומפלקס 3 מקבל את האלקטרונים מיוביקווינול__– שני האלקטרונים הולכים לשני מסלולים נפרדים

המסיס C ומשם לציטוכרום C1 מסלול “עליון” דרך צברי ברזל גופרית אל ציטוכורום

שמצוי כאמו בתווך הבין ממברנאלי

BH ומשם לציטוכרום BL מסלול “תחתון” דרך ציטוכורום דרך ציטוכורום

ומשם ליוביקווינון נוסף הממתין בתוך הקומפלקס ומומר להיות סמי-קווינון

על מנת לסיים את התהליך יש צורך במחזור נוסף

C ומשם לציטוכרום C1 מסלול “עליון” דרך צברי ברזל גופרית אל ציטוכורום

המסיס (שמצוי בתווך הבין ממבראנלי)כ

ומשם לסמי קווינון BH ומשם לציטוכרום BL מסלול “תחתון” דרך ציטוכורום

מהמחזור הקודם שמומר להיות יוביקווינול

קומפלקס 3 שואב פרוטון על כל אלקטרון שעבר

Answer 15

C קומפלקס 4 מקבל אלקטרון בודד מציטוכרום

ומשם a ומשם לצטכרום a3 מחוזר אשר נע בתוך החלבון בין צברי נחושת וציטוכרום

.לחמצן אטמוספרי

C יש צורך ב 4 אלקטרונים, כלומר ב 4 מולקולות מחוזרות של ציטוכורום

על כל אלקטרון, קומפלקס 4 שואב פרוטון אחד מהמטריקס אל התווך הבין ממברנאל

Answer 16

CytC–>CuA–>HemeA–>CuB-heme A3–>O

13

תת יחידות 204 קילודלתון

Mitochondrial Subunint 2

של שני ציסטאינים SH בקומפלקס עם קבוצת טיול CuA מכילה 2 יוני נחושת

במרכז “בי-נוקלארי

a ו a3 Heme מכילה שתי קבוצות Subunit 1 ב

Cu-b ועוד יון נחושת

מהווים מרכז בינולקיארי אשר מעביר אלקטרונים CuB והיון Heme a3 קבוצת

Heme a3 לחמצן אטמוספרי הקשור ל a מציטוכרום

Question 17

?רפירזום למה נחוץ

Answer 17

רספירזום: במחקרים רבים שנערכים על מיטוכונדריה לא מפורקת, נמצא כי הקומפלקסים עליהם למדנו בנפרד נוטים במצבים מסויימים להתאגד למגה-קומפלקס כך שהם צמודים יותר אחד לשני

הרספירזום תורם לשרשרת מעבר האלקטרונים בכך שהוא מונע זליגה של אלקטרונים החוצה מהמערכת כמו גם מגביר את ההסתברות למפגשים פוריים בין הסובסטראטים השונים – מה שמעלה את קצב שרשרת מעבר האלקטרונים

נמצאו 2 גורמים המביאים את הקומפלקסים להתאגדות שכזו

HIF פקטור

עליו כבר דיברנו רבות – משתחרר בזמן היפוקסיה ובעצם חיוני ליצירת רספירזום ולהגברת האפקטיביות של שרשרת מעבר האלקטרונים במצבי חוסר חמצן הוא עושה זאת על ידי שינוי המרכיבים של קומפלקס .4

diphosphtydil-glycerol 2 קרדיוליפין

לפיד ייחודי של הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה. תפקידו לא לגמרי ברור, אך בהוצאתו החוצה או במוטציות המונעות ייצור של קרדיו-ליפין, לא ניתן לצפות ברספירזום. בדרך מסויימת הוא מגביר את האפיניות בין מרכיבי הרספירזום.

Question 18

?למה מצטברים רדיקלים חופשיים

?מיהם הרדיקלים של חמצן שמצטברים

Answer 18

הצטברות רדיקלים חופשיים של חמצן היא מצב נפוץ במיטוכונדריה הגורם נזק לדנ”א

הופעת הרדיקלים מוגברת כאשר קצב העברת האלקטרונים אל השרשרת גבוה מקצב

NADH העברת האלקטרונים בתוך השרשרת, מצב המתרחש כאשר יש עלייה בריכוז של

על מנת להילחם בכך על המיטוכונדריה להשתמש בכוח מחזר ייחודי, עליו נדבר עוד NADPH בהמשך

שלושה רדיקלים של חמצן

superoxide radical , hydrogen peroxide , hydroxyl free radical

Question 19

?בכמות גבוהה לסילוק רדיקלים חופשיים של חמצן NADPH כיצד המיטוכונדריה יוצרת

?מה קורה כאשר אנחנו לא מצליחים לסלק רדיקלים חופשיים בצורה יעילה

Answer 19

התשובה נעוצה באנזים ממברנאלי בשם ניקוטין-נוקלאוטיד-טראנס-דה-הידרוגנאז

כך שבעצם אלקטרונים מועברים מ NADP+ וחיזור של NADH אשר מזרז חמצון של

.NADPH ל NADH

שנוצר במטריקס משמש לחיזור של מולקולה חיונית NADPH -ה

לסילוק רדיקלים חופשיים של חמצן בשם גלוטטיון ,והאנזים האחראי לזרז את Gluthatione reductase הריאקציה שמו

יש איזו-אנזים בציטוזול, עליו נדבר בהשמך

גלוטטיון הוא בעצם טרי-פפטיד המכיל ציסטאין, כאשר במצבו המחומצן הוא

לעוד מולקולה גלוטטיון SS מחובר בקשר

NADPH כאשר האנזים גלוטטיון רדוקטאז מזרז את העברת האלקטרונים מ

לגלוטטיון הוא הופך ל-2 גלוטטיון מחוזר

ובעצם יכול לחזר בהמשך רדיקלים חופשיים של חמצן

האנזים שמזרז העברת אלקטרונים מגלוטטיון מחוזר אל מולקולת פרוקסיד

H2O2

Gluthaione peroxidase והפיכתה למים קרוי

גלוטטיון מחוזר משמש גם להעברת אלקטרונים לחלבונים הקשורים למצבי סטרס חמצני ומשפעל אותם על ידי חיזור של קשרים די-סולפידים.

המצב גורם לנזק מיטוכונדריאלי אשר נמצא כבסיס למחלות רבות בהן

אי ספיקת לב

סוגים מסוימים ונדירים של סוכרת

מחלות שעוברות בהורשה אמהית )הכוללת פגיעה בתפקוד שריר ונוירונים)

Question 20

?מנגנון הצמח מהו

Answer 20

הינם צמחים שלהם יש פרחים קטנטנים המסודרים במבנה Arcea צמחי

Spadix זקוף הקרוי

אשר מפריש לפני תקופת האבקה ריחות של בשר המושכים חרקים

גם יודע להתחמם לטמפרטורה spadix ה

שהיא בין 20 ל 40 מעלות צלזוס גבוהה יותר מהטמפרטורה המקורית של הצמח

חימום אשר מאפשר לאדות ולהפיץ את הריחות למרחקים ולמשוך חרקים

?spadix כיצד מצליחים הצמחים לחמם את ה

התשובה נעוצה במיטוכונדריה של צמחים וגם של פטריות ושל יוקריוטים חד תאיים יכולה לקיים מסלול מעבר אלקטרונים בדיוק כו בתאים אנימלאים

יכולה לקיים מסלול מעבר אלקטרונים בדיוק כמו בתאים אנימלאים

אך יכולה לעשות זאת גם בדרך אלטרנטיבית במטרה ליצר חום על ידי שלושה קומפלקסים

Question 21

NADH מהם השאטלים המעבירים אלקטרונים של

Answer 21

NADH שאטל ראשון שאטל גליצרול 3 פוספאט תמונה שמאלית. מולקולת

מהציטוזול מוסרת את האלקטרונים לדי-הידרוקסי-אצטון-פוספאט שהופך להיות גליצרול 3 פוספט

האנזים המזרז את הריאקציה נקרא גליצרול-3-פוספאט-דה-הידרוגנאז

ATP שאטל גליצרול 3 פוספט מניב 1.5

שאטל זה קיים בעיקר בשריר שלד ובמוח

שאטל שני: מלאט אספרטאט

בציטוזול מועברים למולקולה אוקסלו-אצטאט שהופכת NADH האלקטרונים

להיות מלאט . מלאט נכנסת למיטוכונדריה כשהיא מוחלפת בחומצה האמינית גלוטמאט שיוצאת החוצה מהמיטוכונדריה באנטי-פורט

לאחר שמלאט נכנסה למיטוכונדריה היא מצטרפת למעגל קרבס ומוסרת אלקטרונים ל

בעזרת האנזים מלאט-דה-הידרוגנאז +NAD

ATP יחושב כ 2.5 NADH בשאטל זה

שאטל זה קיים בעיקר בכבד, בכליה ובשריר הלב

שאטל זה מצומד לתהליכים הקשורים לחמצון חומצות אמינו ומעגל האוראה

Question 22

ATP Synthase ממה מורכב

?

Answer 22

שייך לקומפלקס -ATP Synthase

:הקומפלקס מורכב מ

F0

מרכיב נעוץ בממרנה הפנימית של המיטוכונדריה ומשמש כתעלת פרוטונים

b שתי יחידות a היחידה מורכבת מתת יחידה

c ומספר משתנה של יחידות

הפרוטונים עוברים על ידי קישור לחומצה אמינית אספרטאט/גלוטמאט המצוית

של התעלה C ביחידות

F1 תת היחידה גמא מסתובבת כתלות המפל הפרוטונים ומסובבת את המרכיב

בשמרים שזה המודל שלנו יש 10 C ישנן בין 8 ל 15 יחידות

זוהי תת יחידה קטנה והידרופובית, המורכבת כמעט לחלוטין משני הליקסים טראנסממברנאלים

מכילה מספר הליקסים הידרופוביים ויוצרת -a תת יחידה

C אסוציאציה עם אחת מתתי יחידות

מחזיקה בעזרת תת היחידה דלטא את הקומפלקס של b2 תת היחידה

ומכריחה אותו להישאר סטאטי ביחס לממברנה F1

מרכיב המצוי במטריקס של המיטוכונדריה ומשמש כאנזים היוצר -F1 מרכיב

כאשר מבודדים את המרכיב הזה בלבד , ללא מרכיבים אחרים הוא ATP

F1-ATPase ולכן נקרא ATP דווקא מבצע הידרוליזה של

חלק זה של הקומפלקס מורכב מ3 יחידות חוזרניות של אלפא-בטא ותת יחידה

גמא

. F1 ל F0 תת יחידה גמא נמצא במרכז ועוברת בין

מרכיב נוסף של תת יחידה גמא נמצא באסוציאצייה עם אחת מיחידות בטא

כל פעם יחידה אחרת

יון מגנזיום חיובי לצורך ייצוב מצב המעבר

תת היחידה בטא, בה מצוי האתר הפעיל, יכולה לקבל 3 קונפרמציות שונות – אודות לסיבוב של תת היחידה גמא

.

זאת אומרת שבכל קומפלקס בכל רגע נתון

, כל אחת מתת יחידות בטא אומנם זהה לשנייה, אך “לובשת” קונפרמציה אחרת

, בהתאם לאסוציצייה עם תת יחידה גמא.

ADP קונפרמציות שונות של תת יחידה בטא מאפשרת עוצמת קישור שונה ל

.והשלישית ריקה ATP ואחת קושרת ADP אחת מהן קושרת ATP ו

תת היחידה אפסילון – פועלת ביחד עם תת יחידה גמא במנגנון של “רגל וכף רגל

C כאשר אפסילון יוצרת אינטרקציה עם יחידות ה

מאפשרת החזקה של b2 תת היחידה דלטא – בעזרת

Question 23

ATP איך מתרחש סיתזת

Answer 23

ATP סינתזת

Question 24

?ATP ולא 3 ATP מהמטריקס יוצר רק 2.5 NADH מדוע

?יוצא החוצה ATP נכנס למטריקס ו ADP כיצד

Answer 24

ATP SYNTHASE כמו שהיה מתבקש מסיבוב שלם של

הסיבה היא שחלק מן הפרוטונים חיוניים על מנת להכניס בסימפורט את הפוספאט אינאורגני

הסימפורט קרוי פוספאט-טראנסלוקאז.

הכוח המניע – גרדיאנט הפרוטונים.

אל תווך הבין ממראנלי ומכניס ATP כאן יש לנו אנטי-פורטר המוציא

אל תוך המטריקס ADP

והכנסה של 3 מטענים ATP הכוח המניע – הוצאה של 4 מטענים שליליים מהמטריקס

למטריקס ADP

מכאן שיש אבדן של מטען חשמלי שלילי במטריקס – וזה מצב

יציב יותר תרמודינמית כיוון שהמטריקס עצמו טעון שלילית

Question 25

? Cytochrome oxidase מי מעכב את קומפלקס 4

?Cytochrome c1 ל Cytochrome b מי מעקב מעבר מ

?מי מעקב מעבר מצברי ברזל גופריץ ליוביקווינון

Answer 25

Cyanid , Carbon Monoxide: שאלה 1

Antimycin A :שאלה 2

Myxothiazol , Rotenone , Amytal, Piericidin A :שאלה 3

ואלינומיצין – פותח תעלת אשלגן ובעצם גורם לאשלגן שריכוזו גבוה בתווך הבין ממברנאלי לנוע אל המטריקס, טוען אותו במטען חשמלי חיובי ובעצם מונע אתמעבר הפרוטונים בחזרה אל המטריקס

Question 26

בקרה על הזרחון החמצני

Answer 26

מאחר והוא מקבל פוספט ADP הכוונה פה היא ל -Acceptor Control

צריכת החמצן עולה לפחות פי 10 מהרמה הבזאלית

כאשר צריכת האנרגיה התאית עולה , למשל בזמן סינתזה חלבונים -Mass-action

יורד ATP/ADP+Pi ופוספט לכן היחס בין ADP נשבר ל ATP יותר

כאשר היחס יורד זה מגביר את השרשרת מעבר האלקטרונים

יכול לפתקד גם ATP Synthase כבר נתקלנו בכך ש IF1 החלבון המעכב

ולשאיבת פרוטונים ATP כמכשיר לפירוק

כאשר התא היפוקסי , לדוגמא בזמן התקף לב, קצב העברת האלקטרונים לחמצן מאט וכתוצאה מכך גרדיאנט הפרוטונים נהרס

ולשאוב ATP עלול לעבוד לכיוון ההפוך לפרק ATP Synthase בתנאים אלה

פרוטונים מהמטריקס אל התווך הבין ממבראנלי

ATP דבר שיחמיר משמעותית את המצב מאחר ולא רק שמפסיקים ליצר

אלה גם מפרקים אותו

נקשר באופן סימולטני ל-2 IF1 על מנת לפתור את הבעיה, החלבון המעכב

שלהם ATPase ומעכב את פעילות ATP synthase קומפלקסים של