288 Cancérogenèse, oncogénétique

Question 1

Les différentes étapes carcinogenèse

Answer 1

Initiation:

• physique
• chimique
• viral

Promotion: exposition prolongée (stimuli mitogènes)

Progression

Question 2

Etapes dans les cancers epitéliaux

Answer 2

Dysplasie: anomalie prolifératio net différenciation, anomalies architecturales, anomalies cytologiques

Carcinome in situ: sans franchissement de la mbr basale, mutlifocal (cancérogenèse de champ)

Carcinome invasif

Question 3

Biologie des cellules cancéreuses

Answer 3

Immortalisation cellulaire
Transformation cellulaire
Cellule souche tumorales
Transition épithélio-mesenchymateuse: état transitoire cellules perdent caractéristiques épithéliales et acquièrent phénotypes mésenchymateux

Question 4

Les mutations dans le génome tumoral

Answer 4

Mutations très élevé dans les cancers lié à exposition carcinogène
Mutations pilotes/motrices/conductrices (driver), peu (5-10), touchent proto-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs
Mutations passagères/accompagnatrices: exposition aux substances carcinogènes et/ou instabilité génétique tumorale

Question 5

Cancer avec prédisposition génétique

Answer 5

10 à 20% des K: formes familiales

Question 6

Syndrome de Lynch

Answer 6

Mutation germinale, reconaissance et réparation des mésappariement ADN (Mismatch Repair ou MMR) *- MLH1, MLH2, MSH6, PMS2
AD
Fortement: K colorectal, K endomètre, voies excrétrices urinaires, intestin grêle
Faiblement: Estomac, voies biliaires, ovaires

Défaut du système de réparation mésappariements, instabilité séquences microsatellites (phénotype MSI ou dMMR)
Immunothérapie anti-PD1

Suspicion:

• K colorectal <60A
• K multiple du spectre chez même patient
• K colorectal + ATCD familiaux

Surveillance: coloscopie avec coloration indigo-carmin/2A (20-25A)
examen utérus à echo endo-vaginal/2A de 20-25A avec prélèvement endométrial +/- hystérectomie et annexectomie prophylactique

Question 7

Polypose adénomateuse familiale (PAF)

Answer 7

Mutation germinale du gène APC, AD
Polypes adénomateux colorectaux (>100) +/- adénomes duodénaux
Cancer <40 ans
Coloscopie annuelle à partir de la puberté + duodénoscopie avec biopsie/2A + colectomie prophylactique à 18/20A

Question 8

Statistiques K professionnels

Answer 8

Cancers primitifs divers organes
4 à 8,5% des K
Hommes, ouvriers
10% des salariés ont une exposition

Question 9

Principaux types de K professionnels et leur causes

Answer 9

K du poumon:

• amiante
• gaz et poussières radioactives
• métaux (arsenic, cadmium, chrome, nicket, cobalt)
• silice cristalline
• HAP: suies, goudron
• bischlorométhyléther, chlorométhylméthyléther

Mésothéliomes (plèvre, péritoine, péricarde): amiante

K vessie et voies excrétrices supérieurs: amines aromatiques, HAP

K naso-sinusiens: bois, nickel, chrome

K naso-pharynx: formaldéhyde

Leucémies:

• radiations ionisantes
• benzène
• butadiène

K cutanés: arsenic, HAP

Question 10

Strategie pour dépistage K amiante

Answer 10

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