24-Nov-2021: Era Genómica En Medicina, Cromatina Sexual Flashcards
Genómica
Estudio del genoma completo (estructura, función, evolucion y mapeo de los genomas) de todos los genes en un organismo
Ramas que tiene la genómica
Biología, matemáticas, química, bioinformática
Aplicaciones de la genómica
Terapia génica y biotecnología
Terapia génica
Se entiende como la capacidad de mejora genética mediante la corrección de genes alterados (mutados)
Que son los vectores?
Aquellos que entregan el material extracromosomico a células Diana
Que son los vectores vírales?
Un virus infecta a una célula, hay diversos tipos:
- adenovirus
- retrovirus
- virus asociados a adenovirus
- herpes simples
Que deben tener los vectores?
Receptores! Estos se encuentran comúnmente en la membrana celular
La mayoría de vectores son…
Plasmidos
Como se puede llevar a cabo la terapia génica?
In vivo o ex vivo
Terapia génica in vivo
Se inyecta directamente el gen a la persona
Terapia génica ex vivo
Se extrae la célula del paciente y se modifica el gen en laboratorio para después volverlo a introducir
Que es la anemia de fanconi?
Trastorno hereditario raro donde la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas (eritrocitos, linfocitos y plaquetas).
- se diagnostica antes de los 15 años
- presenta riesgo de cancer como la leucemia
Cual es el causante de la anemia de fanconi?
Mutaciones (cambios) en genes (19) que participan en la reparación del ADN
Que es la inmunodeficiencia combinada severa (IDCS)?
Es poco común y la más grave, es debido a un gen defectuoso heredado de ambos padres, los niños con este enfermedad no producen proteína adenosina desaminasa (ADA), importante para la formación de linfocitos.
*son los famosos niños burbuja.
Tratamiento para la IDCS
Consiste en la extracción de médula ósea, modificarla administrando la proteína ADA y volverla a administrar
Leucemia linfoblastica aguda
*Tipo de cancer hematologico.
Tratamiento de la leucemia linfoblastica aguda
Se obtienen células del paciente, las tratan con un vector, específicamente las células T(son las que reconocen agentes extraños) construyen una proteína quimérica, uniendo un extremo del anticuerpo a un dominio extra celular.
Después se inyectan los genes ya modificados.
RESUMEN: TRATAMIENTO DE CÉLULAS T CON RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO
Que es la CRISPR-cas9?
Una herramienta molecular utilizada para editar o corregir el genoma de cualquier célula
De que se encarga la proteína Cas?
Se encarga de cortar ADN de doble cadena, y puede revertir una mutación
Tipos de estudio
Experimentales u observacionales
Que evalúa un ensayo clínico aleatorizado?
La seguridad y eficacia de algún producto, técnica o medicamento
Cuantas fases tienen los ensayos clínicos?
4
Fase I
- evalua la actividad y seguridad del fármaco
- se hace en voluntarios sanos (20-80)
- corto plazo
Fase II
- se define la dosis y efectividad
- aumento de paciente (de 100-500)
- corto plazo
Fase lll
- trata eficacia
- análisis en poblaciones más grandes
- dura muchos años
- se evalúa riesgo-beneficio
Fase IV
- se evalúa seguridad en grupos más grandes
- poblaciones más grandes > 5000
- se definen reacciones adversas o efectos colaterales inesperados
Que es la ambigüedad sexual?
Cuando se observan genitales externos (por ejemplo, femeninos) se asume que es mujer, sin embargo, después de años se observa que no menstrúa, se hace un análisis y realmente se tienen cromosomas XY y presenta tonadas masculinas (ejem: prostata). Esa es la ambigüedad sexual
Que es el crepúsculo de Barr o cromatina sexual X?
Una minúscula masa de cromatina que observamos en células en interfase, las encontramos únicamente en hembras de mamíferos
Que permite el estudio de la cromatina sexual?
Identificar la presencia de cromosoma X en recién nacidos con genitales externos no definidos, esto para obtener el diagnóstico del sexo en un individuo
Una mujer normal debe tener cromatina sexual X…
Positiva
Un hombre normal debe tener cromatina sexual X…
Negativa
Quien determinó los 4 principios para la cromatina sexual X?
Mary Lyon en 1966, lleva el nombre de hipótesis de Lyon
CuLes son los 4 principios para la cromatina sexual X?
- Cromatina sexual X es genéticamente INACTIVA
- La inactivacion es al azar
- La inactivacion puede ser en el cromosoma X paterno o materno
- La inactivacion ocurre en el día 16 del periodo embrionario
Como es la inactivacion del cromosoma X?
Post- cigotica
Gen que inactiva el cromosoma X
XIC
Donde se encuentra siempre el corpúsculo de barr?
Pegado a la membrana nuclear
Cual es el rango de cromosomas positivos?
Del 9-45%. Normalmente en mayoría d emujeres es de 25% (este 25 representa los corpúsculos activados).
Menos del 9% es algo anormal
Cual es el porcentaje de corpúsculos de barr que debe tener un hombre normal?
0%
Si una mujer tiene menos del 9% de cromosomas X positivos, fenotípicamente:
No menstrúa, no hay aparición de caracteres sexuales secundarios ——> síndrome de turner
Como se hacen los estudio de cromatina sexual X?
Se determinan con un raspado de mucosa oral
Que hace el gen SRY?
Hace que se formen testiculos en el embrión y da como resultado el desarrollo de genitales masculinos internos y externos
Qué pasa si hay una mutación en el gen SRY?
el embrión desarrollará genitales femeninos a pesar de tener los cromosomas XY
Donde se encuentra el gen SRY?
en el cromosoma Y, este gen es denominado “gen determinante masculino”
Que técnica se utiliza para detectar alteraciones o ausencia del gen SRY?
Técnica de FISH
