2-Pharmacologie

Question 1

Qu’est-ce qu’un dosage ?

Answer 1

Quantité de principe actif présent dans la composition d’un médicament (concentration selon la grosseur de l’organisme).

Les doses de médicaments sont souvent indiquées en milligrammes (mg), et dans la recherche, en mg par kg de poids corporel.

Question 2

Comment les médicaments sont-ils métabolisés chez les petits animaux ?

Answer 2

Les médicaments sont métabolisés plus rapidement, nécessitant souvent des doses plus élevées pour atteindre une exposition équivalente à celle d’un humain.

Par exemple, 1.0 mg/kg chez un humain peut être équivalent à 10.0 mg/kg chez une souris.

Question 3

Qu’est-ce qu’une courbe dose-réponse ?

Answer 3

Représentation graphique de l’effet d’une gamme de doses d’un médicament, avec la dose sur l’axe horizontal (x) et l’effet sur l’axe vertical (y).

Permet d’établir une image fidèle des effets physiologiques et comportementaux d’un médicament.

Question 4

Qu’est-ce qu’E max ?

Answer 4

Efficacité maximale d’un médicament, au-delà de laquelle un plus gros dosage ne changera plus l’effet.

Mesuré sur des courbes dose-réponse.

Question 5

Quelle est la différence entre ED50 et LD50 pour une courbe dose réponse binaire ?

Answer 5

ED50 :
* dose efficace médiane pour 50% des sujets
* Façon courante de comparer l’efficacité de différents médicaments.

LD50 :
* dose létale médiane pour 50% des sujets.

*Pour une courbe dose-réponse à variables binaires

ED 99 est la dose efficace pour 99% des sujets, LD 1 pour 1% des sujets.

Question 6

Comment calcule-t-on le TI (index thérapeutique) ?

Answer 6

TI = LD50 / ED50.

Plus le TI est élevé, plus le médicament est sécuritaire.

Question 7

Qu’est-ce que la puissance d’un médicament ?

Answer 7

• Indicateur relatif de l’effet d’une drogue selon sa dose
• Plus la dose est petite pour produire un effet, plus la drogue est puissante.
• Quantité de drogue nécessaire pour avoir un effet.
• Comparer axe des X

Comparaison des ED50 des médicaments
Exemple : le médicament avec l’ED50 le plus petit, est le plus puissant

Question 8

Qu’est-ce que l’efficacité d’un médicament ?

Answer 8

• Capacité d’un médicament à produire un effet maximal et biologiquement fonctionnel à sa cible moléculaire, quelle que soit la dose.
• Comparer axe des Y
• Effet maximal que peut avoir une drogue

Par exemple, l’aspirine n’est pas aussi efficace que la morphine à sa dose maximale.

Question 9

Qu’est-ce que l’antagonisme en pharmacologie ?

Answer 9

Interaction d’un médicament qui diminue l’effet d’un autre, déplaçant la courbe dose-réponse vers la droite.

Cela augmente l’ED50.

Question 10

Qu’est-ce que l’additivité ou la potentialisation (agoniste) ?

Answer 10

Interaction d’un médicament qui augmente l’effet d’un autre, déplaçant la courbe dose-réponse vers la gauche.

Cela diminue l’ED50.

Question 11

Qu’est-ce qu’un effet primaire/principal ?

Answer 11

Effet désiré en prenant un médicament.

Par exemple, si on prend une aspirine pour réduire la fièvre, l’effet de réduction de la fièvre par l’aspirine est l’effet primaire.

Question 12

Qu’est-ce qu’un effet secondaire ?

Answer 12

Tous autres effets, nocifs ou autres, suite à la prise d’un médicament, différents de l’effet recherché (effets non désirés).

Un exemple est la dépendance, considérée comme un effet secondaire dangereux.

Question 13

Qu’est-ce que la pharmacocinétique ?

Answer 13

Ce que devient une substance active après son administration et comment elle se déplace dans le corps.

Ce que l’organisme fait au médicament

Les médicaments n’ont pas d’effet sur tous les tissus, mais seulement à des sites d’action spécifiques.

Question 14

Quelles sont les 6 étapes de la pharmacocinétique ?

Answer 14

• Administration (plusieurs voies)
• Absorption (par les tissus)
• Distribution (circulation sanguine)
• Interaction (drogue avec son récepteur ciblé)
• Inactivation (métabolisme)
• Excrétion (duo foie/rein)

Acronyme : A-A-D-I-I-E.

Question 15

Qu’est-ce que la biodisponibilité ?

Answer 15

La manière dont une substance est administré peut déterminer sa biodisponibilité, c’est-à-dire non seulement si elle arrive à son site d’action, mais aussi à quelle vitesse elle y arrive et dans quelle mesure elle y arrive.

Dépend de la voie d’administration.

Question 16

Qu’est-ce que sont les voies d’administration parentérales et quels sont les différents types de voies ?

Answer 16

Imliquent l’injection à travers la peau dans diverses parties du corps.

4 différents types de voies communes :
* Sous-cutané (sous la peau)
* Intramusculaire (dans le muscle)
* Intrapéritonéal (cavité péritonéale)
* Intraveineux (directe circulation sanguine)

2 différents types moins communs :
* Intrathécale (cible = liquide céphalorachidien - injection dans la moelle)
* Intracérébrale (directe dans le cerveau)

Péritoine : sac contenant organes viscéraux (intestins, foie et rate)

*Chaque voie a ses spécificités et vitesses d’absorption.
*Le principe actif doit être dissout dans une solution véhicule (solution saline pour les principes hydrosolubles et lipide pour les principes liposolubles)
*Lorsqu’un médicament est dissous dans un liquide, une partie ou la totalité de ses molécules deviennent ionisées.

Question 17

Quelle voie parentérale agit le plus rapidement?

Answer 17

Injection intraveineuse (IV)

IV agit plus vite qu’intrapéritonéale (IP), qui agit plus vite qu’intramusculaire (IM), qui agit plus vite que sous-cutané (SC)

Question 18

Qu’est-ce qu’un capillaire?

Answer 18

Un minuscule vaisseau à travers lequel le sang circule

*Les capillaires imprègnent la plupart des tissus du corps.
*C’est à travers les parois des capillaires que les nutriments et l’oxygène passent du sang aux tissus du corps et que les déchets passent dans le sang et sont éliminés.

Question 19

Comment les médicaments injectables passent-ils dans les capillaires?

Answer 19

Par simple diffusion

La diffusion est le processus par lequel une substance passe d’une zone de concentration élevée à une zone de faible concentration jusqu’à ce que les concentrations soient égales dans les deux zones

Question 20

Quelles substances ne peuvent pas entrer et sortir des capillaires?

Answer 20

Globules rouges et grosses molécules de protéines

Ces substances sont piégées à l’intérieur parce qu’elles sont plus grandes que les pores.

Question 21

Quel est l’effet de la concentration de capillaires sur l’absorption des médicaments?

Answer 21

Les zones avec de nombreux capillaires absorbent les médicaments plus rapidement

Exemple: Les muscles utilisent plus d’oxygène que la peau, donc ils ont un apport capillaire plus riche que la peau, donc l’absorption est plus rapide que sous-cutanée.

Question 22

Décrivez le processus d’administration par inhalation.

Answer 22

• Les médicaments sous forme de gaz, d’aérosols ou de brumes fines sont rapidement absorbés par les parois capillaires et pénètrent ensuite dans la circulation sanguine pour circuler dans le corps.
• Le principe qui régit le mouvement des gaz de l’air inhalé dans le sang est la diffusion.

Poumons = système d’asborption très efficace, car riche en capillaires.

*L’inhalation est privilégiée pour l’anesthésie.
*Les médicaments dissous dans le sang au niveau des poumons sont administrés très rapidement au cerveau sans avoir à passer par le foie, car l’une des artères principales du coeur va directement au cerveau.

Question 23

Quelle est la principale barrière à l’absorption des médicaments transdermaux?

Answer 23

L’épiderme

*L’épiderme est pratiquement imperméable à l’eau et seulement pénétrable par des substances liposolubles.
*L’absorption est très lente.
*Les médicaments appliqués dans les zones où il y a rupture dans l’épiderme (ex : coupure ou plaie) peuvent être plus facilement absorbées.

Question 24

Qu’est-ce qu’un timbre transdermique (patch) ?

Answer 24

Un dispositif qui libère lentement un médicament pour l’absorption

Il peut maintenir un taux sanguin constant pendant plusieurs heures ou mois.

Question 25

Qu'est-ce que la distribution des médicaments?

Answer 25

Façon dont la drogue parvient dans le corps à son site initial | Largement fait par le système circulatoire ## Footnote *Exemple: Comment la drogue passe du muscle au système sanguin. *Les drogues peuvent être plus concentrés dans un certains endroits et avoir des difficultés à en atteindre d'autres.

Question 26

# Distribution Comment la solubilité lipidique affecte-t-elle la distribution des médicaments?

Answer 26

Les médicaments hautement liposolubles ont tendance à se concentrer dans la graisse corporelle en dehors du SNC. | Tout médicament dissous dans la graisse est inactif ## Footnote *La graisse corporelle agit souvent comme une éponge, absorbant un médicament liposoluble, l'empêchant d'atteindre son site d'action et diminuant l'effet des médicaments (efficacité). *Cela peut causer une bioaccumulation de drogues dans les lipides. *Peuvent être relâchées à long terme. *Peut affecter le dosage chez les personnes en surpoids et si une personne perd du temps, le dosage pourrait devenir toxique.

Question 27

# Distribution Que sont les pièges d'ions?

Answer 27

Mécanismes influençant la concentration des médicaments dans le corps en fonction des différents pH, séparés par une membrane, qu'ont les fluides corporels. | pKa peut aussi influencer endroit où il devient concentré dans le corps ## Footnote Les médicaments peuvent être piégés d'un côté de la membrane selon leur ionisation. *Les médicaments qui sont des acides faibles seront concentrés dans le liquide sur le côté d'une membrane qui est plus basique. *Les bases faibles seront concentrées dans les fluides sur le côté plus acide d'une membrane.

Question 28

# Distribution Qu'est-ce que la barrière hémato-encéphalique?

Answer 28

Une barrière entre le sang et le cerveau qui protège le SNC ## Footnote Elle bloque la libre diffusion de nombreux matériaux transportés dans le sang et ce, grâce aux astrocytes.

Question 29

# Distribution Quelles cellules forment la barrière hémato-encéphalique?

Answer 29

Astrocytes ## Footnote *Ces cellules créent des jonctions autour des capillaires et bloquent les pores pour s'assurer que ce n'est pas possible de diffuser pour la majorité des substances, cependant elle laisse passer parfois certaines substances. *Elles fournissent une barrière lipidique, de sorte que les substances non liposolubles ont de grandes difficultés à entrer dans le cerveau.

Question 30

Quel est le pH neutre?

Answer 30

pH de 7 | Nombre qui décrit le degré auquel il s'agit d'un acide ou d'une base ## Footnote Inférieurs à 7 = acide, Supérieurs à 7 = basique.

Question 31

Comment les molécules ionisées affectent-elles l'absorption?

Answer 31

Elles ne sont pas solubles dans les lipides et ne traversent pas les membranes ## Footnote Cela ralentit l'absorption des médicaments.

Question 32

Quel est le pKa d'un médicament?

Answer 32

Le pH auquel la moitié de ses molécules sont ionisées ## Footnote Il permet de prédire l'absorption d'un médicament dans une solution de pH connu.

Question 33

Quel est l'effet de la prise d'un médicament avec un repas?

Answer 33

Ralentit son absorption | Les aliments solides sont maintenus dans l'estomac. ## Footnote Donc, si un médicament est pris à jeun, il passera rapidement dans les intestins et sera absorbé rapidement.

Question 34

Qu'est-ce que la solubilité lipidique?

Answer 34

Capacité d'un médicament à se dissoudre dans les lipides ## Footnote Exprimée en termes de coefficient de partage de l'huile d'olive.

Question 35

Quelles sont les couches de la membrane cellulaire?

Answer 35

Bicouche lipidique | La membrane se compose de 2 couches de molécules de graisse + protéines ## Footnote *Composée de molécules de graisse avec des têtes lipidiques hydrophiles (aiment l'eau) et des queues hydrophobes (peur de l'eau). *Queues lipidiques hydrophobes (peur de l'eau) empêche le passage de substances solubles dans l'eau à travers la membrane

Question 36

Qu'est-ce que la diffusion?

Answer 36

Processus par lequel une substance passe d'une zone de concentration élevée à une zone de faible concentration ## Footnote Exemple: Répartition d'un colorant dans l'eau.

Question 37

# Distribution Qu'est-ce que la zone postrema et quel est son rôle?

Answer 37

La zone postrema de la médulle oblongée contient des cellules jouant un rôle important dans la détection des toxines dans le sang et provoquent des vomissements pour débarrasser le corps de ces substances.

Question 38

# Distribution Quels sont les mécanismes de transport membranaire?

Answer 38

Les mécanismes de transport membranaire comprennent le transport passif et le transport actif. ## Footnote Permettent de transporter certaines substances non liposolubles à travers les membranes.

Question 39

# Distribution Comment fonctionne le transport passif?

Answer 39

Le transport passif permet à une molécule non liposoluble de passer à travers une membrane **en réponse à la diffusion** (selon gradient de concentration), **sans dépense d’énergie**. | Grâce aux molécules protéiques qui créent un canal protéique. ## Footnote *La substance se déplace de zones de concentration élevé à faible de chaque côté d'une membrane.

Question 40

# Distribution Quelles sont les caractéristiques du transport actif?

Answer 40

Le transport actif **nécessite une dépense d’énergie** et peut **travailler contre la diffusion normale** (contre le gradient) en concentrant une substance sur un côté d’une membrane. ## Footnote Exemple : pompes ioniques qui maintiennent les potentiels électriques des cellules nerveuses

Question 41

# Distribution Quel est le rôle du placenta dans le transfert de substances?

Answer 41

Le placenta est l'organe intermédiaire entre le fœtus et la paroi de l’utérus, permettant le transfert de nutriments et de déchets. | Membrane similaire à la barrière hémato-encéphalique ## Footnote Les substances hautement liposolubles ont plus de facilitées à passer que ceux ayant une faible solubilité lipidique.

Question 42

# Distribution Comment les médicaments se concentrent-ils dans le sang du fœtus?

Answer 42

La concentration de médicaments dans le sang du fœtus atteint généralement 75% à 100% de celle de la mère dans les 5 minutes suivant l’administration.

Question 43

# Élimination Quels organes sont principalement responsables de l'élimination des substances?

Answer 43

Le duo foie/reins sont les plus grands responsables de l’élimination des substances par leur métabolisation et leur excrétion sous forme d’urine. ## Footnote Élimination sans métabolisation (faible %) : par la sueur, la salive et les excréments

Question 44

# Élimination Quelle est la fonction principale du foie? | Usine à enzymes!

Answer 44

Sa fonction peut être comparé à celle d'une usine chimique où : * Les molécules sont modifiées pour former de nouvelles substances utiles pour le corps. * Les molécules toxiques sont transformées en substances moins nocives à filtrer hors du sang par les reins. ## Footnote Ces changements de molécules sont obtenus par des molécules appelés enzymes.

Question 45

# Élimination Qu'est-ce qu'une enzyme?

Answer 45

* Une enzyme est un catalyseur, une substance qui contrôle une certaine réaction chimique. * Le corps contrôle les réactions chimiques en contrôlant la quantité d'enzyme disponible pour agir comme catalyseur. ## Footnote *Sans elle, de nombreuses réactions se dérouleraient très lentement ou n'auraient pas lieu du tout. *Participe à la réaction, mais lorsque la réaction est terminée, l'enzyme est libérée pour participer à une autre réaction similaire.

Question 46

# Élimination Qu'est-ce que le métabolisme?

Answer 46

Le métabolisme est l'ensemble des processus de biotransformation des molécules pour les débarrasser du corps. | Ensemble de métabolites (résultat de la réaction)

Question 47

# Élimination Que sont les métabolites?

Answer 47

Les métabolites sont les produits du métabolisme (le résultat de la réaction) et sont généralement plus utiles ou moins toxiques que la substance d’origine pour le corps. ## Footnote Les molécules ionisées ne peuvent pas être réabsorbées dans le sang par la paroi du néphron et par conséquent, peuvent être excrétés plus facilement.

Question 48

Quels exemples illustrent des métabolites plus actifs que les substances d'origine?

Answer 48

Le THC et la psilocybine sont des exemples où les métabolites peuvent être plus actifs que les médicaments originaux.

Question 49

# Élimination Quelle est la principale fonction des reins?

Answer 49

La fonction principale des reins est de maintenir l'équilibre entre l’eau et le sel dans les fluides corporels. | Chaque rein a des millions de néphrons ## Footnote *Système de filtrage complexe du sang. *Éliminent l'eau de surplus (urine) et les molécules/métabolites non-voulues.

Question 50

# Élimination Qu'est-ce qu'un néphron?

Answer 50

Un néphron est l'unité fonctionnelle du rein, composée d'un long tube et de la capsule de Bowman. ## Footnote *Capte presque tout ce qui est contenu dans le sang et réabsorbe sélectivement ce que le corps veut garder.

Question 51

# Élimination Comment les reins réabsorbent-ils les substances et font le tri?

Answer 51

Les reins réabsorbent les substances par : * Diffusion (via des transporteurs actifs ou passifs), car la concentration dans le néphron est grande * Solubilité des lipides * Transport actif/passif ## Footnote À moins d'être réabsorbées par des systèmes de transports spéciaux, les substances ionisées ou non liposolubles seront excrétées.

Question 52

Qu'est-ce que la demi-vie d'un médicament?

Answer 52

La demi-vie est le temps nécessaire pour éliminer la moitié d’un taux sanguin affecté par un médicament. ## Footnote *Exemple : toutes les 30 minutes, le corps se débarrasse de la moitié du médicament circulant dans le sang, alors la demi-vie de ce médicament est de 30 minutes. *À de faibles concentrations du médicament, le taux de métabolisme sera plus faible, mais à de grandes concentrations du médicament, le taux de métabolisme sera plus élevé. *L’excrétion de la plupart des drogues peut être décrite en termes de demi-vie, mais il y a une exception importante qui est l’alcool

Question 53

Quelles sont les phases d'absorption et d'élimination des médicaments?

Answer 53

La phase ascendante correspond à une absorption plus rapide que l'élimination, et la phase descendante à une élimination plus rapide que l'absorption.

Question 54

Qu'est-ce que la fenêtre thérapeutique?

Answer 54

La fenêtre thérapeutique est la concentration d'un médicament dans le sang nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique sans effets secondaires indésirables. ## Footnote *Pour maintenir sa concentration dans cette fenêtre thérapeutique, un médicament doit être pris à la dose correcte à intervalles réguliers. *Le but ultime est d’avoir une concentration dans la fenêtre thérapeutique (assez forte pour avoir un effet thérapeutique, mais pas trop fort pour qu’elle devient toxique), c’est pour cela qu’on doit connaitre la concentration d’absorption et d’élimination et demi-vie pour s’assurer de l’efficacité du médicament.

Question 55

Qu'est-ce qu'un état stable (steady state) dans le contexte de la pharmacologie?

Answer 55

Un état stable est atteint lorsque la concentration de drogue administrée par unité de temps est égale à celle éliminée par unité de temps. | Atteints après 5 à 6 demi-vie (accumulation nécessaire). ## Footnote *Permet que les niveaux optimaux de drogue se retrouvent dans l’organisme afin de minimiser les effets secondaires ou la présences de concentrations toxiques ou non efficaces.

Question 56

Qu'est-ce qu'une concentration?

Answer 56

Quantité de médicament selon le poids de la personne. ## Footnote mg/kg

Question 57

# Courbe dose-réponse Qu'est-ce que permet d'utiliser un axe des x (dose) à échelle logarithmique?

Answer 57

* Permet de donner plus de précision sur de petites doses * Permet de représenter une grande gamme de doses * La comparaison de plusieurs courbes devient plus évidente, car la fenêtre de doses thérapeutique est généralement droit avec cette transformation. ## Footnote Donne un courbe sigmoide

Question 58

Quelle est la différence entre la représentation courbe dose-réponse de variables binaires et continues?

Answer 58

**Variables binaires** (oui ou non il y a un effet) : * l'axe des y est changé en pourcentage. * Le ED50 représente le pourcentage d'individus, soit la dose qui est efficace chez 50% des individus du groupe. **Variables continues** : * Le ED50 représente la dose qui produit 50% de l'effet maximal de la drogue. * Pourcentage de l'effet maximale du médicament. ## Footnote Exemple variables binaires : on veut voir si le médicament a un effet qui fait dormir, alors 30% des gens dorment avec 10 mg.

Question 59

Infos importantes sur une courbe dose-réponse à variable continue

Answer 59

1. La même drogue peut avoir plusieurs courbes dose-réponse pour chaque effet de cette drogue. 2. Les courbes de sont pas toujours sigmoides. 3. L'effet d'une drogue sur un individu peut varier selon plusieurs facteurs (ex : race, sexe, âge, santé, etc.)

Question 60

Quels changements peut causer l'interaction médicamenteuse sur la puissance et l'efficacité d'un médicament?

Answer 60

Puissance : * Des changements de ED 50 dans la courbe dose-réponse * Si le ED 50 se déplace vers la droite avec l'ajout d'une drogue = antagoniste * Si le ED 50 se déplace vers la gauche = potentialisation/effet additif Efficacité : * L'effet maximal peut augmenter (potentialisation/effet additif) ou diminuer (antagoniste) avec l'ajout d'un autre médicament.

Question 61

Qu'est-ce qu'une voie d'administration?

Answer 61

Méthode utilisée pour faire parvenir un médicament venant de l'extérieur du corps à un endroit sous la peau. Naturel : * Digestion * Respiration * Absorption par les muqueuses Artificiel : * Injection. ## Footnote Étape pharmacocinétique : Administration

Question 62

Quelles voies parentérales communes est utilisées pour des médicaments qu'on souhaite avoir un effet à long terme?

Answer 62

Sous-cutané

Question 63

Que se passe-t-il avec un médicament pris oralement?

Answer 63

Une fois le médicament avalé, il va directement à l'estomac. Estomac : * Sécrète des acides et enzymes digestives pour décomposer les morceaux de nourriture et les transformer en liquide. * Le liquide est ensuite libéré lentement dans les intestins, où les nutriments sont absorbés, et passent à travers la membrane de la paroi intestinale pour atteindre les capillaires et être absorbé dans le sang. * Les médicaments résistants à la destruction par les enzymes digestives peuvent être absorbés par l'estomac, mais l'absorption est plus efficace dans les intestins (entouré de capillaires). ## Footnote Les parois des intestins sont tapissées de capillaires pour absorber les nutriments des aliments et les médicaments.

Question 64

Qu'est-ce qui peut déterminer si un médicament peut passer par la muqueuse de l'intestin jusqu'au sang?

Answer 64

Dépend de sa capacité à se dissoudre dans les lipides. ## Footnote Les molécules hautement lipophiles diffusent facilement à travers les membranes.

Question 65

Comment faisons-nous pour tester la solubilité des lipides et ainsi déterminer le degré auquel un médicament se dissoudra dans le corps? ## Footnote Permet de déterminer le coefficient de partage

Answer 65

* Des quantités égales d'huile d'olive et d'eau sont placées dans un bécher et une quantité fixe de médicament est mélangée. * Plus tard, l'huile et l'eau sont séparées et la quantité de médicament dissoute dans chacune d'elles est mesurée. Médicaments peu liposolubles : * Sont plus concentrés dans l'eau Médicaments très liposolubles : * Sont plus concentrés dans l'huile

Question 66

Qu'est-ce qui arrive lorsqu'une molécule d'un médicament porte une charge électrique?

Answer 66

Elle perd sa capacité à se dissoudre dans les lipides. ## Footnote *Les ions sont incapables de traverser les membranes. *Lorsqu'un médicament est dissous dans un liquide, une partie ou la totalité de ses molécules deviennent ionisées.

Question 67

Qu'est-ce qui détermine le pourcentage de molécules ionisées dans une solution?

Answer 67

1. Nature : si le médicament est un acide faible (acide) ou une base faible (base) 2. pH environnement : s'il est dissous dans un acide ou une base 3. pKa de la drogue ## Footnote *Les bases sont fortement ionisées dans des solutions à faible pH (acides), donc sont généralement mal absorbées lorsqu'elles sont prises par voie oral, mais cela dépend de leur pKa *Si 50% des molécules ne sont pas ionisées, l'absorption sera rapide VS si seulement 3% ne sont pas ionisées.

Question 68

Qu'est-ce que permet combiner les fonctions d'absorption et d'excrétion?

Answer 68

Permet de déterminer la concentration d'un médicament dans le sang après l'administration (nous donne une résultante).