2- Patho néoplasies cours 2 (R) Flashcards
Qu’est-ce qui est au coeur de la carcinogénèse?
L’accumulation de mutations non létales
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Quelles sont les 4 principales classes d’oncogènes? (et leurs mécanismes qui mènent aux cancers)
Les oncogènes sont des gènes impliqués dans la carcinogénèse.
Ils codent pour des oncoprotéines
4 classes:
- Proto-oncogènes
- Gènes promoteurs de tumeurs, agissent de façon dominante par gain de fonction
- anti-oncogènes
- Gène suppresseur de tumeur. Agit par perte de fonction et de façon récessive sauf pour l’haploinsuffisance
- apoptose
- Gènes qui régulent l’apoptose. ls agissent par perte de fonction pour les gènes promoteurs de l’apoptose et par perte de fonction pour les gènes inhibiteurs de l’apoptose.
- réparation de l’ADN
- Ils agissent par perte de fonction en rendant les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé et ainsi d’accélérer l’acquisition de nouvelles mutations (phénotype mutateur engendrant l’instabilité génomique).
Décrire brièvement l’évolution d’une cellule normale à une cellule cancéreuse
Une tumeur est un clone issu d’une cellule mutée initialement qui en se divisant va acquérir des mutations et devenir instable au niveau génomique. Elle va ensuite acquérir des caractéristiques du cancer
et enfin donnera des sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de « survie du
plus fort », par exemple dans la compétition pour les nutriments, l’évasion de la
surveillance immunitaire, la résistance aux traitements, etc.
Nommer les caractéristiques du cancer
Quels sont les deux mécanismes épigénétiques qui sont impliqués dans la carcinogénèse?
- Méthylation de l’ADN
- Modifications des histones
Nommer “quelques proto-oncogènes” donc tout le tableau par coeur (EXAMEN)
Pas certain si il faut savoir ça. Aide à comprendre le gros tableau des proto-oncogènes, mais je pense pas que c’est à apprendre par coeur
Quel sont les rôles de la protéine P53?
Qu’arrive-t-il si elle n’arrive plus à remplir son rôle?
P53 est la gardienne du génome (P pour gandalf)
- Elle arrête le cycle cellulaire le temps de réparer l’ADN avant la division
- Provoque l’apoptose si ADN trop endommagé
- Si P53 est muté (devient dysfonctionnelle)
- Cellules mutantes n’arrêtent plus et accumulent des mutations
- Mutations de P53 sont exemple d’évasion des suppresseurs de croissance (qui normalement préviennent la division de cellules mutées).
- Présent dans 70% des tumeurs
Quelles sont les rôles de la protéine RB?
Si elle ne fonctionne plus que ce passe-t-il?
RB est un régulateur de la transition G1-S dans le cycle cellulaire (frein à la division mutée)
- Si elle est hypophoshorylée
- la cellule devient quiescente (G0), se différencie ou meurt par apoptose.
- Si Rb est hyperphosphorylée
- alors la transition G1-S se produit et la division cellulaire.
- Lorsque les deux copies du gène RB sont mutées, les cellules mutantes ne marquent pas d’arrêt au point de contrôle G1 et se divisent.
- Exemple d’évasion des suppresseurs de croissance
-
Causent le rétinoblastome, tumeur de la rétine
- 60% sporadique
- 40% familial
Quelle est la différence dans la pathogénèse du rétinoblastome sporadique VS familial?
La forme sporadique nécessite deux mutations malchanceuses.
Dans la forme familiale un parent transmet un gène, donc l’enfant a plus de chance de l’avoir car il n’a besoin que d’une mutation sporadique pour avoir la maladie.
Différence dans le mode d’acquisition, pas dans la pathologie !
Quel est le rôle de la protéine BCL2?
Il se passe quoi si elle ne fonctionne plus?
BCL2 est une protéine régulatrice avec effet anti-apoptotique
- 85% des lymphomes folliculaires ont un bcl-2 activé par une translocation t(14;18) (IGH-BCL2). Il en résulte d’une évasion de l’apopotose.
- La démonstration de bcl-2 en immunohistochimie (IHC) et de t(14;18) en hybridation in situ fluorescente
(FISH) sont utilisés pour le diagnostic du lymphome folliculaire.
Qu’est-ce qui explique l’immortalité réplicative présente dans 85-95% des cancers?
La réactivation de la télomérase dans 85-95% des cancers leur confère une
immortalité réplicative en régénérant les télomères des leurs cellules tumorales,
ce qui permet la reproduction de cellules accumulant des mutations.
Qu’est-ce que l’angiogénèse?
Quel est son rôle dans le cancer? (initiation, gènes impliqués)
C’est la formation de nouveaux vaisseaux. Se déclenche à cause de stimulation de la moelle épinière ou de facteurs locaux.
Nécessaire pour que tumeur dépasse la taille de 1-2mm
Points importants
- Initiation par l’hypoxie
- Implication de HIF1α et VEGF
- Mobilisation de précurseurs des cellules endothéliales locaux ou ostéomédullaire.
- Bourgeonnement des vaisseaux existants
- Les cellules cancéreuses peuvent produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.
Qu’est-ce que le processus d’invasion que peuvent faire les cellules tunorales?
Quelles sont les trois étapes de ce processus? (EXAMEN)
La capacité à envahir les tissus, une des caractéristiques
importantes des cellules cancéreuses
Elle se fait en 3 étapes:
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres Inactivation de l’E-cadhérine.
- Dégradation de la MEC (membrane basale et autres). Protéases (collagénase type IV, métalloprotéase matricielles [MMP]) par les cellules tumorales ellesmêmes ou des cellules stromales induites à le faire par les cellules tumorales.
- Migration et invasion des cellules cancéreuses. La cellule cancéreuse sécrètent des facteurs
autocrines de motilité.
- Quel est le processus de formation de métastases?
- Quelle est une défense du corps contre la formation de métastases?
- Est-ce que les métastases se fixent toujours au hasard dans le reste du corps?
Pour donner des métastases, les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux (protéases).
Dans la circulation, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules immunitaires. Elles se protègent en se liant aux plaquettes.
Elles devront par après envahir de nouveau la paroi du vaisseau pour gagner le tissu lui-même.
- Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer:
- Poumons
- Foie
- Certains cancers ont des sites préférentiels de métastases (ex. cancer du poumon aux surrénales) Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase. Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
Qu’est-ce que l’effet Warburg?
Quel est le lien avec l’identification des tumeurs en clinique?
- Métabolisme cellulaire distinct des cellules cancéreuses caractérisé par la prise élevée de glucose et une fermentation glycolytique.
- L’avantage pour la cellule tumorale est que ceci génère au passage plein de métabolite servant à la prduction d’autres structures cellulaires.
- Cette avidité pour le glucose est par ailleurs utillisée en clinique pour stadifier les patients par tomographie par émission de positrons (TEP) au cours de laquelle les patients reçoivent une injection de 18Ffluorodéoxyglucose, un analogue nonmétabolisable du glucose que captent les cellules tumorales. La plupart des tumeurs sont positives à la TEP.
Complément:
Image compare un patient avec pleins de métastases à gauche, et le même patient après la thérapie. Le signal qui reste après est normal, car glucose utilisé ++ dans le cerveau et on voit le rx dans la vessie et les reins car est éliminé dans l’urine.
Quel est le mécanisme d’action des carcinogènes? (EXAMEN)
En gros, vont aider à causer des mutations dans l’ADN – donne des tumeurs.
Mécanisme de base varie selon le type d’action (vu plus loin)
Quels sont les 3 types de carcinogènes chimiques et les tumeurs associées? (EXAMEN)
Savoir qu’il y a trois mécanismes, les nommer (direct, indirect et naturel), et nommer les éléments en évidence sur l’image. (les trucs à droite et dans les rectangles)
Nommer les 3 conditions présentes sur les images
Est-ce que le Radon c’est gentil?
Non c’est la deuxième cause de cancer du poumon.
Comment est-ce qu’on se ramasse à inhaler du Radon?
Quand on l’inhale c’est problématique pour le cancer du poumon. Faut le détecter et ensuite poser les gestes pour diminuer ça. Déménage bro
Est-ce que le HTLV-1 c’est gentil?
C’est quoi?
Le lien avec le cancer?
Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus-1
- Pas super gentil
- Seul rétrovirus causant des cancers
- Virus ARN
- Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel
- Pas d’oncogène viral. Ainsi, n’induit pas luimême la prolifération. Période de latence très longue entre infection et leucémie/lymphome
- Processus multi-étapes: accumulation de mutations causées par d’autres agents
- Les cellules malignes sont des lymphocytes T qui circulent dans le sang (leucémie) et qui envahissent le tissu cutané (lymphome).
Est-ce que le HPV c’est gentil?
Quels sont les sous types impliqués dans le cancer d’habitude?
- Human Papilloma Virus (HPV)
- Probablement le plus célèbre
- Grands nombre de sous-types responsables des verrues, papillomes, condylomes et du carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx.
- Les sous-types à haut risque 16 et 18 s’intègrent dans le génome de la cellulehôte et deux de leurs protéines (E6 et E7) interfèrent avec le fonctionnement de p53 et Rb respectivement, gènes importants du cycle cellulaire.
- L’infection au HPV n’est pas suffisante en soi pour donner le cancer, il faut d’autres agents mutagènes (période latence).
- Prévention du cancer du col de l’utérus
- Méthode diagnostique: Pap test
- Vaccin
Que dire du HBV?
- Lymphome de Burkitt
- endémique en Afrique
- sporadique en Amérique et en Europe.
- Souvent extra-ganglionnaire.
- Très agressif.
Qu’est-ce que le Helicobacter Pylori?
Quels sont les 2 cancers reliés à l’H.Pylori?
Quelle est sa pathogénèse?
Quelle est la séquence spécifique aux deux types de cancer?
EXAMEN
Bactérie
Deux cancers sont reliés à cette infection:
- Lymphome MALT
- Adénocarcinome de l’estomac
Pathogénèse
- H. pylori colonise la muqueuse gastrique grâce à son uréase, qui détruit la fine couche protectrice d’urée de l’estomac en entraînant une inflammation qui créera un état inflammatoire propice à la transformation néoplasique.
- H. pylori non mutagène en lui-même.
- Séquence adénocarcinome: inflammation chronique, atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer
- Séquence lymphome MALT: inflammation chronique, prolifération lymphocytaire T, stimulation lymphocytaire B, lymphome à cellules B.
- D’autres mutagènes qu’H.pylori sont requis pour ces transformations néoplasiques.
Quels sont les 3 types des antigènes décelables par le système immunitaire?
- Protéines anormales issues de gènes mutés
- Protéines normale surexprimées
- Protéines virales
Comment s’effectue la surveillance immunitaire de l’évasion des cellules tumorales?
La surveillance se fait via les
histiocytes dendritiques qui activent
les lymphocytes T CD8(+)
cytotoxiques
Quels sont les 3 mécanismes d’évasion immunitaire des cellules tumorales?
- Absence/perte d’antigène tumoral
- Mutation dans un gene du complexe majeur
d’histocompatibilité (CMH) - Production de protéines immunosuppressives
ou expression d’inhibiteurs de surface (ex.
PD-L1).
Quel est un traitement possible pour limiter l’évasion des cellules tumorales?
Blocage des mécanismes d’évasion CTL4 et PD1/PD-L1
On peut détecter en pathologie la présence de ces récepteurs et donc savoir si les traitements quels traitements sont pertinents.
Ex. Si on voit un cancer du poumon qui exprime PD-L1, on va donner de la thérapie ciblée qui va encourager le corps à détruire les cellules qui l’expriment. (empêcher la cellules tumorale d’exprimer ce qui la protège)
