2 Fremdstoffmetabolismus Flashcards
Lipophile Substanzen, die sehr schlecht metabolisiert werden
Metabolismus: vom unpolaren zum polaren Stoff
Allgemein und Benzol
Cytochrom P450-haltige Monooxygenasen (CYP)
Typische Monooxygenase-Reaktionen (I):
Aliphatische Hydroxylierung
Aromatische Hydroxylierung
Amin Hydroxylierung
Amid Hydroxylierung
Typische Monooxygenase-Reaktionen (II)
Epoxidierung von Alkenen
Epoxidierung von Alkinen
Oxidative Desaminierung
Typische Monooxygenase-Reaktionen (III)
O, S, N-Dealkylierung
Desulfurierung
Typische Monooxygenase-Reaktionen (IV)
N-Oxidierung
S-Oxidierung
Lage des endoplasmatischen Retikulums (ER) in der Zelle
Lokalisation des CYP-haltigen Monooxigenase-Enzymkomplexes in den Membranen des endoplasmatischen Retikulums
Lokalisation von Cytochrom P450 in den Membranen des endoplasmatischen Retikulums
Porphyrin und Häm
Mechanismus der Monooxygenierung von Fremdstoffen durch CYP
Typische Isoenzyme von Cytochrom P450 (CYP)
Isoenzyme: allgemeines
Neben CYP sind bei bestimmten Substanzklassen noch andere Enzyme an der Oxidation beteiligt, v.a. Alkoholdehydrogenase (ADH) und Monoaminoxidase (MAO)
Typische Reduktionen
Hydrolyse von Estern und Epoxiden
Metabolismus: vom unpolaren zum polaren Stoff
Phase II-Reaktionen (Konjugationen) im Metabolismus von Fremdstoffen
Glucuronidierung: Bildung von aktivierter Glucuronsäure (UDPGA)
Glucuronidierung: Bildung von Glucuroniden
Enterohepatischer Kreislauf
Sulfatierung: Bildung von aktivem Sulfat (PAPS)
Sulfatierung: Bildung eines Sulfats
Konjugation mit Glutathion
Metabolische Aktivierung und Inaktivierung von Paracetamol
Aminosäurekonjugation
Acetylierung
Bioaktivierung von Dimethylnitrosamin durch Cytochrom-P-450
Aktivierung durch Konjugation
Reaktionsmöglichkeiten elektrophiler Metaboliten
Mögliche reaktive Metaboliten von Fremdstoffen, ihre zellulären Reaktionspartner und toxischen Effekte
„Redox-Cycling“ von Menadion unter Bildung von reaktiven Sauerstoff-Spezies (ROS)
Bildung und Weiterreaktion verschiedener reaktiver Sauerstoff-Spezies
Allgemeine Reaktionsgleichung für Peroxidasen (PO):