חלק 2 חלבונים Flashcards
דוגמא לחא חיוניות בתנאי
ציסטאין טאורין ארגנין
איזה חא לא חיונית לא חלק מהקוד הגנטי
טאורין
מה הן חא חיוניות בתנאי
חומצות אמינו שיש להם מסלול ביוכימי לסינטזה אבל או שיש לנו מצב של צריכת יתר או צורך בצריכת יתר לעומת קצב הסינטזה או במצב של חוסר בפרקורסר ואז אנחנו ציריכם לקבל את החוצות הללו מהתזונה.
ציסטאין :
- איזה אטום מכילה
- מדוע הגוף צריך אותה
- גופרית - חומצה סולפידרילית
2. הגוף משתמש בציסטאין למטרות של התקפה נוקלאופילית על כל מיני חומרים שהוא רוצה לסלק
למה ציסטאין היא חומצה אמינית החיונית בתנאי?
ציסטאין היא חומצה אמינית בעלת מסלול ביוכימי לסינתזה בגוף, אך מאחר והיא משמשת לסינתזת הגלוטתיון והטאורין הדרישה לה גבוהה.
ממה נסתנז ציסטאין
מתיונין
כיצד נקבל ציסטאין?
- תזונה
2. סינתזה ממתיונין
מה נקבל מציסטאין?
- גלוטטיון
- טאורין (לא בקוד הגנטי)
- חלבונים אנדוגניים
מה הוא מסלול הטראנס סולפורציה
מסלול שבוא מתיונין הופך לציסטאין ואז לגלוטטיון
לאיזה קבוצת ויטמינים מסלול הטראנס סולפורוציה מחובר
B
מה הוא השלב הראשון במסלסול הטראנס סוחפורציה
מתיונין הופך לADOMET בעזרת אנזים מתיונין סינתאז
כניסה למטבוליזם של פחממן 1
העברת מתיל
מי תורם הפחמן האוניברסלי במסלול הטראנס סולפורציה
אדוניזין מתיונין S
כיצד נקרא ברקמות לתרומת פחמן של S אדונזין מתיונין
מתילציה
כמה שלבים יש בטאנס סולפורציה
8
מדוע הומוציסטאין מזיקה
מעודדת התפתחות טרשת עורקים ופגיעה בכלי הדם
הצטברות שלה תפגע ביצירת פחמן 1
למה הופך S אדנוזין מתיונין אחרי תרומת המתיל
אדנוזיל הומוציסטאין
מה הוא יחס המתילציה הרצוי בטראנס סולפורציה
וספציפית במוח
נרצה יותר אדנוזימתיונין
מאשר אדנוזיל הומוציסטאין
במוח:
ADO MET 4: ADOHYC 1
4:1
בעזרת איזה אנזים נמחזר הומוציסטאין למתיונין
איפה
ומה הקו פקטור שלו
אנזים מתיונין1. סינתאז
קו פקטור ויטמין B12
במוח
- אנזים מספר 14- בטאין גליצין מתיל טראנספרס -
למה נתמחזר את הומוציסטאין למתיונין
שיהיה יחס טוב
שיאפשר מטבוליזם של פחמן 1
מה בטאין עושה
ואיפה
תורם להורדת כמיות הומוציסטאין
בכבד
מה בדיאטה יעזור לנו במסלול הטראנס סולפוריה
הסבר על המסלול הזה
קבלת מתיונין
ואז אם יש מספיק מתיונין בדיאטה
לעשה קטבוליזם להומוציסטאין להוריד את רעילותו= להפוך לציסטאין
מציסטאין לגלוטטיון
מטבוליזם של פחמן 1
כמה ריאקציות חשובות כאלה יש בגוף
ודוגמא
35
מתילציית DNA
שוב- מי תורם המתיל במטבוליזם פחמן 1
וממי מתקבל
S-ADOMET
ממתיונין
כיצד ניפטר מADOHYC
- הפיכה חזרה למתיונין ע”י methionine synthase (מוח).
- הפיכה חזרה למתיונין ע”י Betaine: dimethylglycine methyltrasferase (כבד).
- הפיכה לציסטאין במסלול לסינתזת ציסטאין (מתרחש בכבד בעיקר). (דיאטה במתיונין תפעיל)
מה היא מחלת ציסטונוריאה
CYCTINURIA
פגיעה בטרנספורטס שסופג ציסטין (שני ציסטאינים מחוברים בקשר די סולפידי SH כי רגישים לחמצון חיזור)
לא מסיס, שוקע = אבנים בכליות. נזק כלייתי שיכול להוביל למוות
איך מטפלים בציסטונוריאה
נשנה את הPH של השתן = על מנת שהוא יהיה יותר מסיס / נוסיף חומרים מחזרים שיפרקו את הקשר הדי וסלפידי ויהפכו אותו מציסטין לציסטאין וכך נמנע את תופעת אבנים בכליות.
למה יש לנו ציסטין ולא ציסטאין
הסביבה החוץ תאית היא סביבה מחמצנת – לכן ההובלה בדם של ציסטאין היא כציסטין. בתוך התאים יש לנו סביבה מחזרת אז נהפוך לציסטאין.
מה הוא גלוטטיון
הגלוטתיון הינו טרי-פפטיד המורכב משלוש חומצות אמינו: גליצין, ציסטאין וחומצה גלוטמית (גמא גלוטמיל).
הקשר בין ח גלוטמית לציסטאין הוא לאא קשר פפטידי. נעשה דרך השייר הצדדי של הציסטאין.
גלוטטיון:
למה יש את הקשר המיוחד של גמא גלוטמיל ולא קשר פפטיד רגיל דרך הקרבוקסיל של האלפא?
מייצב את הגלוטטיון לפעילות של פרוטאזות. בהובלה בדם פרוטאזות לא יפרקו אותו. מעלה את הPKA שלו
וכך הצורון יהיה בצורה ה”בטוחה” יותר SH.
גלוטטיון- השלם:
ככל שיהיה הפרש יותר _____ בין הPKA לPH של הפלזמה,
אז הגלוטטיון יהיה בצורה של SH.
גדול
הקשר בין החומצה הגלוטמית והציסטאין נעשה דרך השייר הצידי (ולא דרך קבוצת הקרבוקסיל) של הציסטאין ממספר סיבות:
- הקניית עמידות בפני פרוטאזות.
2. ייצוב הצורה הסולפהידרית (SH), דבר המאפשר ריאקציות יותר מבוקרות ומניעת אוטואוקסידציה.
איך נקרא המצב המחוזר של הגלוטטיון
GSH
חומר מחזר גם לריאקציות חמצון חיזור בתא. המערכת האנטיאוקסידנטית שלנו בנויה על GSH.
איך נקרא המצב המחומצן של הגלוטטיון
GSSG
שני גלוטטיונים מחומצנים יחד
איפה ריכוז הגלוטטיון גבוה
בתוך התא
4 תפקידי הגלוטטיון
- סילוק רעלים וחומרים זרים דרך מטבוליזם Phase II. PHASE 2 מטבוליזם– בכבד יש מטבוליזם של חומרים זרים – או מהמזון/ עשן סיגריות שאנו נושמים. גם תרופות זה חומר זר, הם יעברו מטבוליזם.
- נטרול מחמצנים והפחתת נזק חמצוני.
- שמירה על סביבה מחזרת בתוך התא, ושמירה על מבנה החלבונים.
- העברת ציסטאין וחומצה גלוטמית לרקמות הגוף.
מה זה PHASE 2
מערכת לסילוק רעלים הנמצאת בכבד. יוצרת צימוד בין מולקולות קסנוביוטיות ומולקולות מוכרות, כדי לנטרל את רעילות המולקולה ולהפריש אותה מהכליות דרך מערכת העיכול. מערכת זו מטפלת בתרופות העלולות לגרום נזק לגוף ולכבד.
– מטבוליזם של צימוד, רעיון להפוך את המולקולה הזרה ליותר מסיסת מים כך נוכל להעביר אותה לכליות ולהפריש אותה החוצה. אנו לא מסלקים רק דרך הכליות אלא גם דרך מערכת העיכול.
איך הגלוטטיון יוצר צימוד בPAHSE 2
אנו משתמשים בתכונה הנוקלאופלית שלו להתקיף את הרעלן וליצור צימוד- בעזרת אנזים גלוטטיון S טראנספראז GST
בPHASE 2
איך מפרידשים את המולקולה לאחר הצימוד
יש טרנספורטרים שיודעים להפריש את המולקולה החוצה מתא הכבד אחרי הצימוד ולהיפטר ממנה.
מה הוא הצימוד בPAHSE 2 המתבצע על ידי GTS
גלוטטיון+ רעלן
כיצד רמות גבוהות של גלוטטיון יכולות לתת עמידות לגידולים סרטניים
הצד הבעייתי בכך זה שאם יש לנו סרטן כבד ואנו רוצים לטפל בו על ידי תרופה -אז רמות גבוהות של גלוטטיון יכולות לסלק את התרופה.
מה זה ROS
במהלך המטבוליזם התאי, כגון הנשימה התאית, נוצרות נגזרות חמצן פעילות הנקראות ROS
דוגמא לROS
מולקולת SuperOxide, הנוצרת כאשר למולקולת חמצן נוסף אלקטרון (O2-).
איך נוצרות נגזרות חמצן רדיקלים חופשיים ונזק חמצוני
מתהליכים שקורים בתא ..
כמו חיזור חמצן..
כיצד הגוף מטפל בנגזרות חמצן
בנגזרות חמצן אלה הגוף מטפל בסיוע של אנזימים אנטי-אוקסידנטים בשתי מערכות הגנה:
a) מערכת הגנה אנטי-אוקסידנטית קו ראשון: כוללת את האנזימים SOD, GPx, Catalase. הם יוצרים נגזרות חמצן ריאקטיביות פחות, ואף מנטרלות אותן לגמרי.
b) מערכת הגנה אנטי-אוקסידנטית קו שני: תפקיד מערכת זו להחזיר את הגלוטתיון למצב מחוזר. האנזים המחזר הוא GR. אנזימים המשתמשים בגלוטתיון כאנטי-אוקסידנט מכילים סלנו-ציסטאין במבנה שלהם.
מה הם אנזימים SOD
GPX
CATALASE
a) מערכת הגנה אנטי-אוקסידנטית קו ראשון: כוללת את האנזימים SOD, GPx, Catalase. הם יוצרים נגזרות חמצן ריאקטיביות פחות, ואף מנטרלות אותן לגמרי.
מה תפקידו של האנזים GR
b) מערכת הגנה אנטי-אוקסידנטית קו שני: תפקיד מערכת זו להחזיר את הגלוטתיון למצב מחוזר. האנזים המחזר הוא GR. אנזימים המשתמשים בגלוטתיון כאנטי-אוקסידנט מכילים סלנו-ציסטאין במבנה שלהם.
איזה מערכת תטפל ברדיקלים החופשיים (נגזרות חמצן פעילות)?
אינזים SOD – סופר אוקסיד דיס מוטאז – מטפל בסופר אוקסיד (רדיקל חופשי) והופך אותו למי חמצן וחמצן.
מה ההגיון של SOD להפוך למי חמצן
יש לנו בגוף המון אינזימים שיכולים לטפל במי חמצן ולפרק אותם. המטרה היא להוריד את קצב הייצור של מי החמצן בגוף מהמטבוליזם שלנו.
מי יפרק את מי החמצן
ולמה
קטאלאז
CATALASE
למים וחמצן - מנגזרות חמצן פעילות ללא פעילות
מי מטפל בכמויות קטנות של מי חמצן (לא קטאלאז- כי הוא נעזר במערכת )
סלנו פרוטאינים
אנזימים המכילים סלנו ציסטאין באתר פעיל
GPX מה הוא
גלוטטיון פרוקסידאז. משפחה של אינזימים שמטפלים במי חמצן ונמצאים במיטוכונדריה שם נוצרים מי חמצן בכמויות גדולות ולכן מאוד קריטי!
מה זה פרפטוזיס
– מוות תאי נובע כתוצאה מזה שGPX לא פעיל ואז מתחיל חמצון שומנים. קלטאז לא נמצא במיטכונדריה.
אם GPX לא פועלים יכול להיות חמצון של הממברנה שלנו.
מה GPX עושה לגלוטטיון
הופך אותו לגלוטטיון מחומצן ומפרק מי חמצן בניגוד לקלטלאז רק למים
מה עושים עם גלוטטיון מחומצן
למחזר עי אנזים גלוטטיון רדוקטאז
שהוא סלניום אינזיים – מכיל סלנו ציסטאין) – פועל על ידי שימוש בחומר מחזר אחר NADPH שיהפוך ל NADP והגלוטטיון רדוקטאז יהפוך את הGSSG ל GSH.
בשביל מה צריך כמויות גדולות של גלוטטיון ובשביל מה קטנות
גדולות- שמירה על סביבה מחזרת בתא
קטנות - מערכת הגנה אנטיאוקסידנטית
מה בגלוטטיון יזעור לנו לשמור על רדוקס הומאוסטזיג
. בגלוטטיון בערך שני שליש יהיו בצורה מחוזרת ורק שליש בצורה מחומצנת מה שעוזר לנו לשמור על רדוקס הומאוסטזיס הומאוסטזיס א.
כיצד גלוטטיון עוזר לחלבון
מגן עליו ומונע את חמצונו
מה סביבה מחמצנת בתאים תגרום
לאיבוד המבנה השלישוני בחלבונים ופגיעה בתפקודם. לכן, חשיבות מכרעת לשמירה על סביבה מחזרת בתוך התא, דבר הנעשה בעזרת הגלוטתיון.
מה היחס בין הגלוטטיון המחוזר למחומצן עוזר לנו להבין
נותן אינדיקציה לגבי עקה חמצונית בתאים. ככל שאחוז יותר גבוה מהגלוטתיון מחומצן, כך הסטרס החמצוני גבוה יותר.
איך גלוטטיון מכניס ציסטאין אל תוך התאים?
מעגל הגלוטתיון כולל:
- הפרשה של גלוטתיון מהכבד.
- קליטתו כחומצות אמינו חופשיות ברקמות.
- ייצור מחדש של הגלוטתיון ברקמות.
מה זה אנזים GGT ואיפה
על פני שטח הכלייה יש לנו אינזים שנקרא GGT, האינזים הזה בעצם מפרק את הקשר של גמא גלוטמי בגלוטטיון
מה נוצר לאחר פירוק הגלוטטיון
נוצר ציסטאין גליצין – די פפטיד שנספג במהירות לתוך התא. ואז מתפרקים בתוך התא לבודדים
וגליצין בונה מחדש את הגלוטטיון
באיזה צורה טאורין תמצא
ומדוע
טאורין היא חומצה אמינית שאינה מצויה בקוד הגנטי, ולכן היא תמיד תימצא בצורה חופשית ולא בתוך חלבונים. (בשום מצב לא תמצא בחלבון)
עבור מי טאורין היא חא חיונית בתנאי
עבור מבוגרים
עבור מי טאורין היא חא חיונית
- פגים
2. אנשים המוזנים דרך TPN
איפה טאורין מיוצרת
בכל חלקי הגוף
על גבי מי נבנית טאורין
על גבי ציסטאין
בעזרת אילו 2 אנזימים נקבל טאורין מציסטאין
- CDO ציסטאין די אוקסידנאז
2. CSD ציסטאין סולפאניק אסיד דה קרבוקסילאז
מה עושה אנזים CDO
בתהליך קבלת הטאורין מציסטאין: הוא מחמצן את ציסטאין - מכניס לציסטאין 2 אטומי חמצן.הSH יחומצן לסולפין (סולפניק אסיד)
לאיזה רמה מחמצן הCDO את הציסטאין
לרמה ראשונה - יצירת סולפין
למה CDO משמעותי
אפשר לסמן את התהליך איתו עם חץ עבה. הוא מראה על מחויבות לתהליך לייצור טאורין ולא לכיוון אחר. לא יווצר אחריו גלוטטיון…
מי הוא אנזים קובע קצב בסינתזת הטאורין
CSD
מאיזה מרכיבים נקבל טאורין כלוריד
בתגובה בין טאורין לח’ היפוכלורית
למה אנחנו צריכים את הריאקציה הזו לקבלת טאורין כלוריד
טאורין מנטרלת בגוף חומצה היפוכלורית (שם נרדף לאקונומיקצה- חומר מחמצן). למה צריך חומר כזה בגוף? מערכת החיסון מייצרת חומצה היפוכלורית. התפקיד שלו הוא תפקיד אנטיאוקסיגנטי משמעותי בניטרול של אחד מהמחמצנים הכי משמעותיים שיש לנו בגוף שנלחם בחיידיקם והורג אותם. (מיוצר ע”י מערכת החיסון).
מה הם 6 תפקידי הטאורין
- רגולציה של נפח התא.
- בניית מלחי מרה. מהסיבה שיש לו ראש פולרי גדול!. עיקר מלחי המרה שהבן אדם יוצר זה טאורין שמצומדת לחומצה כולית. ואז אנחנו יכולים לקבל חומר יעיל שטח שמאפשר לספוג את השומן בגוף.
- שמירה על קצב לב אנטי-אריתמי.
- חשובה להתפתחות הרשתית (במיוחד בתינוקות ופגים).
- תמיכה בהתפתחות המוח ומערכת העצבים המרכזית.
- תפקיד אנטי-אוקסידנטי ואנטי-דלקתי.
מדוע טאורין תורמת לרגולציה של נפח התא
טאורין מכילה קבוצת סולפיד (SO3) במקום קבוצה קרבוקסילית, לכן היא יכולה להחזיק סביבה כמות גדולה יותר של מים.
תיאורין תמצא בריכוז של פי ___ בתוך התא מאשר מחוץ לתא
221
מדוע טיאורין מתאימה לבניית מלחי מרה
לטאורין ראש פולרי גדול, ולכן מתאימה לבניית מלחי מרה.
מה הוא NFKB
הינו פקטור חלבוני השולט על ביטוי רוב הגנים הדלקתיים.
ממה מורכב הפקטור NFKB
הפקטור מורכב משני חלבונים (p50, p65) המוחזקים בציטוזול ע”י המעכב IkB.
מה תפקידו של טאורין כלוריד בבקרה על העברת הסיגנל של התגובה הדלקתית
עי עיכוב האקטיבציה של NFKB
מה הוא ה
NFKB SIGNALING PATHWAY
גירוי דלקתי-> IKB קושר בציטוזול את ה50P ו60P-> פוספורילציה על ידי IKB KINASE-> יוביקינטזציה של IKB-> דגרדציה של IKB-> משתחחרר NFKB ונקשר לגרין-> מפעיל סינתזה של גנים דלקתיים
-> מגיעה תגובה דלקתית ->מגייסים נוטורופילים לאיזור שמצטברים ומייצרים ROS-> נלחמים בחיידיקים והבאלנס עובר לידי מע’ החיסון-> עם הזמן יצטבר טאורין כלוריד שיכבה את מערכת הNFKB התגובה הדלקתית
כמה טאורין מכילות פורמות לפגים
5mg/ 100kcal
מה היא הצריכה המקסימלית של טאורין אצל הפורמולות ל ילדים
12 mg/100 kcal
בדיאטת אוכלי כל מקבלים טאורין מ____.
צריכה של ____ ליום היא מספקת
- MUSCLE FOOD
2. 58 מג
מה היא תכולת טאורין בחלב פרה
היא 68 מ”ג/ק”ג
מה היא תכולת טאורין בחלב אם
450 מ”ג/ק”ג