143 - Agranulocytose médicamenteuse

Question 1

Donnez la valeur biologique définissant une agranulocytose

Answer 1

PNN<500/mm3

Question 2

Quels sont les 2 grands types d’agranulocytose médicamenteuse?

Answer 2

• Toxique
  
  • Aplasie médicamenteuse
    
    • Atteinte de toutes les lignées
• Immuno-allergique
  
  • Atteinte isolée des PNN

Question 3

Quel est le DD de l’agranulocytose?

Answer 3

Leucémie Aiguë +/- Myéloïde

Question 4

Quel est le risque d’une agranulocytose?

Answer 4

Risque septique

Question 5

Quel est le groupe de germes le plus dangereux lors d’une agranulocytose?

Answer 5

• Pneumocoque
• BGN +/-CGP
• Aspergillus
• Candida si neutropénie prolongée

Question 6

Quels sont les 2 examens paracliniques confirmant une AAM?

Answer 6

1. Hemogramme
2. Myélogramme

Question 7

Quels sont les 3 éléments à rechercher sur le myélogramme lors d’une AAM?

Answer 7

1. Absence totale de la lignée granulocytaire
2. Pseudo-blocage de la lignée
3. Absence de cellules malignes

Question 8

Quels sont les 3 EC nécessaires au diagnostic d’aplasie médicamenteuse accidentelle?

Answer 8

1. Hémogramme en urgence
2. Myélogramme en urgence
3. BOM

Question 9

Quelles sont les 2 procédures qui vous aideront à faire le diagnostic étiologique d’une AAM?

Answer 9

1. Interrogatoire
2. Calcul du score d’imputabilité

Question 10

Quels sont les 2 signes cliniques d’infection aiguë chez un patient en agranulocytose?

Answer 10

1. Fièvre > 38,5
2. Lésions ulcéro-nécrotiques

Question 11

Quels sont les 2 examens paracliniques indispensables à réaliser avt toute ATB chez un patient fébrile en Agranulocytose?

Answer 11

1. Hémocultures
2. RdT

Question 12

Quelles sont les 7 mesures importantes de PEC d’un patient avec une agranulocytose fébrile?

Answer 12

1. Hospitalisation
2. Isolement protecteur
3. Arrêt des médicaments
4. Recherche de la Porte d’entrée
5. Double ATB
6. TTT de la PE
7. Surveillance

Question 13

Donnez 2 options d’ATB probabiliste devant une agranulocytose fébrile

Answer 13

1. C3G + aminoside
2. Uréidopénicilline + aminoside

Question 14

Quelles sont les 5 mesures de prévention secondaires à associer?

Answer 14

1. CIA à vie du médicament
2. Liste des molécules CIA
3. Remise d’une carte
4. Déclaration à la pharmacovigilance
5. CIA à l’automédication

Question 15

Quelle est la durée de restauration des PNN dans une AAM?

Answer 15

8 à 10J

Question 16

Quels sont les 2 autres EC disponibles pour confirmer une AAM?

Answer 16

1. Recherche d’auto-AC
2. Culture des progéniteurs des PNN

Question 17

Quel est le seuil biologique d’une neutropénie?

Answer 17

Neutropénie : PNN <1,5G/L

Question 18

Quels sont les critères d’urgence absolue lors d’une agranulocytose médicamenteuse?

Answer 18

PNN < 0,5G/L + Patient fébrile ou PNN<0,2G/L

Question 19

Y-a-t-il une indication au myélogramme lors d’une agranulocytose post-chimiothérapie?

Answer 19

Aucune

Question 20

Quelles sont les circonstances de découverte d’une agranulocytose médicamenteuse?

Answer 20

• Clinique :
  
  • Syndrome infectieux grave, tableau brutal
  • La porte d’entrée peut-être une pneumopathie, une cellulite périnéale ou de la face, une angine ulcéro-nécrotique… ou ne pas être retrouvée avec un tableau septique généralisé.
  • Infection résistante à une antibiothérapie de première intention
  • Plus fréquent : fébricule associé à une angine ulcéro-nécrotique
• Biologique :
  
  • Numération systématique

Question 21

Quels sont les différents mécanismes physiopathologiques de l’agranulocytose médicamenteuse?

Answer 21

• Mécanisme immuno-allergique :
  
  • Imprévisible, toxicité indépendante de la dose
  • Justifie l’exclusion à vie du médicament incriminé
• Mécanisme toxique :
  
  • Toxicité directe, dose dépendante
  • Secondaire à la prise de traitements à risque de neutropénie et dont la prescription nécessite une surveillance de l’hémogramme

Question 22

Quelle est la conduite à tenir dans le cadre d’une agranulocytose médicamenteuse?

Answer 22

• Urgence thérapeutique et diagnostique
• Hospitalisation et isolement
• Asepsie stricte, VVP
• Recherche de signes de choc
• Mesures de réanimation si nécessaire
• Examen clinique à la recherche d’une porte d’entrée (signes cliniques frustres du fait de la neutropénie)
• Bilan infectieux
  
  • Hémocultures répétées à intervalle réguliers, ECBU
  • Radiographie de thorax
  • Prélèvements infectieux orientés, selon point d’appel
• TTT curateur
  
  • Bi-antibiothérapie en urgence sans attendre les résultats des examens complémentaires, bactéricide, synergique, parentérale, probabiliste, secondairement adaptée à l’antibiogramme et aux CMI, active sur les BGN (pseudomonas) et le pneumocoque, jusqu’à la correction de la neutropénie
  • C3G + Aminoside
  • Ajout d’un glycopeptide si fièvre > 48-72h
  • Antifongique antiaspergillaire (Amphotéricine B) si fièvre > 1 semaine
• PEC étiologique :
  
  • Interrogatoire policier à la recherche des médicaments imputables
  • Arrêt de tous les médicaments non indispensables
  • Appel de la pharmacovigilance pour aide à l’enquête étiologique si besoin et signalement
  • Discuter la prescription de GCSF qui permet une diminution de la durée de la neutropénie
  • Inscription dans le dossier médical