132 Leucemia Mieloide Aguda

Question 1

(LMA - Sintomas) Infiltraçao de …(4) com blastos leucemicos no monento do diagnostico é caracteristico dos subtipos … e daqueles com anormalidades cromossomicas em 11q23

Answer 1

“Tiago Monteiro: Grande Premio f1”

Tecidos moles
Meninges
Gengivas
Pele
1 - subtipos MONOCÍTICOS

Question 2

(LMA) Qual a incidencia de casos por ano?

Answer 2

3,5/ 100 000 pessoas por ano

Question 3

(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Doses altas de citarabina prolongam de modo significativo a remissao completa e aumentam a fraçao de pacientes curados e que apresentavam citogenetica favoravel (t(8;21) e inv(16) ao passo que nao houve efeitos importantes nos pacientes com citogenetica normal ou em pacientes com outros cariotipos anormais

Answer 3

F - os com citogenetica normal estao incluidos no 10 grupo, o que tem efeitos positivo; (so) nao houve efeitos importantes nos pacientes com outros cariotipos anormais

Question 4

(LPA - trat) Como se faz a deteçao de doença residual minima?

Answer 4

Pela amplificaçao PCR-RT dos produtos do gene quimerico de t(15;17) apos o ciclo final de QT é importante na gestao dos pacientes com LPA

• desaparecimento do sinal: aumento da sobrevida livre de doença
• persistencia em 2 exames consecutivos, realizados com 2 semanas de intervalo: recidiva

A monitorizaçao sequencial da PCR-RT para t(15;17) é agr considerada PADRAO para monitorizar a pos-remissao da LPA

Question 5

(LMA - avaliaçao pre-trat) V ou F? Como a disfunçao plaquetaria ou a presença de infecçao podem aumentar o risco de hemorragia, evidencia de hemorragia justifica o uso imediato de transfusao de plaquetas, mesmo que a contagem de plaquetas se encontre apenas moderadamente diminuida

Answer 5

V atençao uso IMEDIATO

Question 6

(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Os pacientes com a anormalidade molecular FLT3-DTI, devem ser considerados para o tratamento com os novos inibidores emergentes

Answer 6

V

Ps: esta anormalidade molecular é de mau prog

Question 7

(LMA - trat - cuidados de suporte) Se possivel, …(classe de antibioticos) devem ser evitados nos pacientes com insuficiencia renal

Answer 7

Aminoglicosídeos

Question 8

(LMA) Como os marcadores moleculares de prognostico sao mutuamente exclusivos (…% têm pelo menos 2 alteraçoes), estas combinaçoes devem ser pesquisadas

Answer 8

mais de 80%

Question 9

(LPA - trat) O Trioxido de arsenico tem actividade antileucemica significativa e esta a ser explorado como parte do tratamento inicial em estudos clinicos da LPA; quando é que ele obtem melhores resultados? Quais possiveis efeitos secundarios? (2)

Answer 9

• O Trioxido de arsenico tem melhor resultado se utilizado apos ser atingida a remissao completa e antes da terapia de consolidaçao com quimioterapia à base de antraciclinas
• Pacientes que receberam o trioxido de arsenico estao em risco do Sindrome de Diferenciaçao da LPA, especialmente quando é administrada durante a INDUÇAO ou no TRATAMENTO DE SALVAÇAO apos recidiva da doença
• O trioxido de arsenico pode prolongar o intervalo QT, aumentando o risco de arritmias cardiacas

Question 10

(LMA) Apenas uma anormalidade citogenetica foi invariavelmente associada a manifestaçoes morfologicas especificas:…

Answer 10

t(15;17) na LPA

Question 11

(LMA - Sintomas) Hemorragias retinianas sao detetadas em ..% dos pacientes

Answer 11

15%

Question 12

(LMA - avaliaçao pre-trat) Cerca de …% dos pacientes exibem uma elevaçao leve a moderada do acido urico à apresentaçao - a QT pode agravar a hiperuricemia; apenas ..% têm elevaçoes acentuadas, porem a precipitaçao renal de acido urico e a nefropatia resultante sao complicaçoes graves, embora INCOMUNS; o que é util para normalizar os niveis de acido urico e quanto tempo e doses demora?

Answer 12

50% leve a moderada acido urico
10% elevaçoes acentuadas

A RASBURICASE tb é util para tratar nefropatia por acido urico e pode normalizar o nivel serico de acido urico num periodo de HORAS com UMA UNICA dose

Question 13

(LMA - trat) V ou F? Pacientes que nao conseguem alcançar a remissao completa apos o ciclo de induçao recomenda-se o esquema 5-2 (o classico é o 7-3)

Answer 13

F - geralmente fazem este esquema (5-2) MAS recomenda-se pesquisar terapeuticas alternativas

Question 14

(LMA refrataria ou que recidivou) Dos pacientes que nao alcançam a remissao completa, ..% têm leucemia resistente aos farmacos e ..% nao alcançam a remissao completa devido a complicaçoes fatais

Answer 14

Ambas 50%

Question 15

(LPA - trat) Como tratar os pacientes em remissao molecular? E os pacientes com recaida molecular citogenetica ou clinica?

Answer 15

Pacientes em REMISSAO molecular

• Podem beneficiar da terapia de manutençao com TRETINOINA
• Parece ser mais evidente nos doentes de alto risco

Pacientes com RECAÍDA molecular citogenetica ou clinica
- Devem ser recuperados com TRIOXIDO DE ARSENICO, que produz respostas significativas em ate 85% dos pacientes e pode ser seguido por transplante autologo ou alogenico

Question 16

(LMA) Diferentemente do esquema FAB usado anteriormente, a classificaçao da OMS confere dependencia limitada à ….

Answer 16

Citoquímica

Question 17

(LMA) Os farmacos anti-cancro sao as PRINCIPAIS CAUSAS de LMA associadas a terapia:

• As leucemas associadas a agentes alquilantes ocorrem, em media, …(tempo) apos a exposiçao, e os infividuos acometidos apresentam alteraçoes nos cromossomas…
• As leucemias associadas aos inibidores da topoisomerase II ocorrem ..(tempo) apos a exposiçao, e os individuos acometidos frequentemente apresentam aberraçoes do cromossoma…

Answer 17

Agentes alquilantes

• 4 a 6 anos apos
• cromossomas 5 e 7

(“4,5,6,7”)

Inibidores da toiposomerase II

• 1 a 3 anos apos
• cromossoma 11q23

(“1,2,3”)

Question 18

(LPA - trat) V ou F? As combinaçoes de trioxido de arsenico, tretinoina, e/ou QT e/ou gemtuzumab ozogamicina, têm demonstrado resposta favoravel em pacientes com LPA de baixo risco no momento do diagnostico

Answer 18

F - LPA de ALTO RISCO no momento do diag

Question 19

(LMA - Sintomas) Em geral, a anemia esta presente no momento do diagnostico e pode ser intensa; normalmente é..(classificaçao de anemia pelos parametros)

Answer 19

Normocitica Normocromica

Ps: O grau varia consideravelmente, INDEPENDENTEMENTE de outros achados hematologicos, da esplenomegalia ou da duraçao dos sintomas

Question 20

(LMA - Sintomas) ..% mencionou fadiga como primeiro sintoma, porem a maioria queixa-se de fadiga ou fraqueza no momento do diagnostico; à apresentaçao inicial anorexia e perda de peso sao comuns; febre, com ou sem uma infecçao identificavel, é o sintoma inicial em cerca de ..% dos pacientes; em ..% dos pacientes, sinais de hemostasia anormal sao observados inicialmente; as vezes, dor ossea, linfadenopatia, tosse inespecifica, cefaleia ou sudorese constituem os sintomas à apresentaçao

Answer 20

50% mencionou fadiga como 1o sintoma
10% febre é o sintoma inicial à apresentaçao
5% sinais de hemostasia anormal à apresentaçao

Question 21

(LMA refrataria ou que recidivou) Qual o tempo que define se uma recidiva é precoce ou longa?

Answer 21

12 meses (1 ano)

• RC mais longas (mais de 12 meses): geralmente recidivam com doença farmacossensivel e apresentam uma probabilidade maior de alcançar a RC
• Recidiva precoce (menos de 12 meses): associado a resultado precario, exploraçao de novas abordagens, como novos farmacos ou imunoterapias

Ps: A cura é rara, devendo-se considerar o tratamento com novas abordagens se nao for possivel o transplante alogenico

Question 22

(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Os pacientes LMA CBF sao tratados com infusoes repetidas de citarabina em altas doses, que oferecem uma alta frequencia de cura sem a morbilidade do transplante, incluindo os doentes com t(8;21) e inv(16) com mutaçoes KIT

Answer 22

F - Os doentes com t(8;21) e inv(16) com mutaçoes KIT, que têm pior prognostico, podem ser considerados para estudos experimentais novos, incluindo inibidores da tirosina kinase; o Gentuzumab (atc anti-CD33) pode ser benefico (quer na induçao quer remissao nestes pacientes)

Question 23

(LMA refrataria ou que recidivou) V ou F? Pacientes refratarios ao ciclo de induçao devem ser avaliados para terapias de resgaste, preferencialmente em ensaios clinicos, antes de serem transplantados (geralmente realizados em pacientes livre de doença)

Answer 23

V

Ps: Como nao sao curados mesmo quando atingem a 2a remissao completa com terapia de resgaste, devem ser considerados para transplante alogenico

Question 24

(LMA) V ou F? É possivel definir LMA com menos de 20% blastos

Answer 24

V em 4 situaçoes que tens de as saber OBRIGATORIAMENTE!!!

• t(8;21)
• t(15;17)
• t(16;16)
• inv(16)

Ps: O cariotipo monossomico afeta adversamente o prognostico excepto na LMA CBF com estas anormalidades

Question 25

(LPA - trat) A ... é um farmaco ORAL que induz a diferenciaçao das celulas leucemicas que apresentam a t(15;17); a ....(mesmo farmaco do espaço acima) nao produz...(efeito adverso), mas produz outra complicaçao denominada...

Answer 25

- A TRETINOÍNA é um farmaco ORAL que induz a diferenciaçao das celulas leucemicas que apresentam a t(15;17) - A tretinoína nao produz CID, mas provoca outra complicaçao denominada sindrome de diferenciaçao da LPA Ps: A LPA responde à citarabina e daunorrubicina, mas os pacientes tratados com estes farmacos morrem de CID, induzida pela libertaçao de componentes granulosos pelas celulas tumorais mortas

Question 26

(LMA - trat pos-remissao) Quais os pacientes mais indicados para transplante alogenico? (3)

Answer 26

- Pacientes com cariotipos de alto risco, apos a primeira remissao completa - Pacientes com LMA-CN com alteraçoes moleculares de mau prognostico - Pacientes com outros fatores de risco (ex: antecedentes de disturbio hematologico ou falencia em alcançar remissao apos um unico curso de induçao) (basicamente sao os que têm pior prognostico e que provavelmente recidivam outra vez com a QT)

Question 27

(LMA - trat) V ou F? Em doentes com mais de 65 anos, doses altas de daunorrubicina mostrou ter beneficio, e apesar de se associarem a maior toxicidade, estao recomendadas

Answer 27

F - nao mostrou ter benefico devido à grande toxicidade e como tal nao é recomendada

Question 28

(LMA) A LMA secundaria que se desenvolve apos o tratamento com agentes citotoxicos para outras doenças malignas é geralmente mais facil ou mais dificil de tratar?

Answer 28

Mais DIFICIL

Question 29

(LMA) Qual a idade media do diagnostico?

Answer 29

67 anos

Question 30

(LMA) A remissao completa é definida apos o exame do sangue e da MO; requer...

Answer 30

- Contagem de neutrofilos deve ser igual ou superior a 1000/uL e a das plaquetas igual ou superior a 100 000u/L - A concentraçao de Hb nao é considerada na determinaçao da remissao completa - Nao deve haver blastos circulantes - embora possam ser detetados raros blastos no sangue durante a regeneraçao da MO, eles deverao desaparecer nos exames sucessivos - A MO deve conter menos de 5% de blastos, e nao deve haver bastonetes de Auer (- Nao deve existir leucemia extramedular)

Question 31

(LMA - trat pos-remissao) Entre os transplantes autologos e alogenicos, qual tem menor toxicidade? E qual tem menor taxa de recidiva?

Answer 31

- A recidiva apos transplante alogenico é pouco frequente, mas os efeitos toxicos do tratamento sao relativamente comuns (doença veno-oclusiva, DEVH e infecçoes) - A toxicidade é menor no transplante autologo (taxa de mortalidade de 5%), mas a taxa de recidiva é maior, devido à ausencia do efeito enxerto vs leucemia (EVL) e à possivel contaminaçao das stem cells autologas com celulas tumorais Ps: no transplante autologo, os pacientes recebem as suas proprias stem cells colectadas durante a remissao

Question 32

(LMA - trat) Os esquemas baseados em altas doses de citarabina apresentam taxas de remissao completa mais altas; mas a toxicidade hematologica tb é classicamente maior; os efeitos toxicos incluem toxicidade.. (2)

Answer 32

Toxicidade PULMONAR e toxicidade CEREBELAR significativa e por vezes IRReversivel

Question 33

(LMA) Os achados relacionados com os cromossomas na altura do diagnostico sao atualmente o fator de prognostico independente mais importante; qual o prgnostico das seguintes alteraçoes cromossomicas (% de cura): o cariotipo complexo t(6;9), inv(3) ou -7 .....; sem anormalidades citogeneticas...; t(8;21) ou inv(16)..; t(15;17)...

Answer 33

cariotipo complexo t(6;9), inv(3) ou -7 - Muito reservado sem anormalidades citogeneticas - 40% cura t(8;21) ou inv(16) - 55% cura t(15;17) - 85% cura

Question 34

(LMA - avaliaçao pre-trat) V ou F? Todos os pacientes devem ser avaliados em busca de infecçao

Answer 34

V atençao TODOS Ps: Nenhuma evidencia direta sugere etiologia viral

Question 35

(LMA) Quais sao os marcadores moleculares de bom prognostico? (3)

Answer 35

(genes) 1 - mutaçoes NPM1 (sem a presença concomitante de FLT3-DTI que se associa a mau prognostico) 2 - mutaçoes CEBPA (microRNAs desregulados) 3 - sobreexpressao miR-181a

Question 36

(LMA - Sintomas) V ou F? Hemorragia intracraniana, gastrointestinal significativa ou hemorragia intrapulmonar ocorrem com menor frequencia na LPA

Answer 36

F - com MAIOR frequencia Ps: A hemorragia associada à coagulopatia tb pode ocorrer na LMA monocitica e com graus extremos de leucocitose ou trombocitopenia noutros subtipos morfologicos

Question 37

(LMA) V ou F? A concentraçao de Hb nao é considerada na determinaçao da remissao completa

Answer 37

V

Question 38

(LMA) A incidencia das leucemias mieloides nos sobreviventes das explosoes das bombas atomicas do Japao atingindo o pico ... (tempo) apos a explosao

Answer 38

5-7 anos

Question 39

(LMA - trat pos-remissao) V ou F? Apesar de ser utilizada rotineiramente, a relevancia clinica da doença residual minima requer uma investigaçao mais aprofundada

Answer 39

V Ps: util na LPA

Question 40

(LMA) Existem outros exemplos semelhantes de subtipos moleculares da doença incluidos na categoria da LMA com anormalidades geneticas recorrentes: - RUNX1-RUNX1T1 - .... - CBFB-MYH11 - ...(2) - MLLT3-MLL - .... - DEK-NUP214 - ....

Answer 40

- RUNX1-RUNX1T1 - t(8;21) - CBFB-MYH11 - inv(16) ou t(16;16) - MLLT3-MLL - t(9;11) - DEK-NUP214 - t(6;9) Ps: esta ultima quase sem taxa de cura!

Question 41

(LMA) A LMA M3 FAB é hoje chamada de Leucemia pro-mielocitica aguda com base na presença de t(15;17) ou no produto da translocaçao de PML-RARA; uma abordagem semelhante é tomada em relaçao ao fator de ligaçao central (CBF) LMA que agora é designada com base na presença de .. ou ...(2) ou os respectivos produtos de fusao ... e ....

Answer 41

t(8;21) - RUNX1-RUNX1T1 Ps: com bastonetes de Auer delgados, expressao de CD19 e aumento normal de eosinofilos ("imagem do ladrao a fugir da policia") inv(16) e t(16;16) - CBDB-MYH11 Ps: LMA com eosinofilos da MO Anormais

Question 42

(LPA - trat) V ou F? Perante o sindrome de diferenciaçao da LPA, efeito colateral da tretinoína é necessario suspender sempre o farmaco

Answer 42

F - A suspensao TEMPORARIA de tretinoína é necessaria nos casos GRAVES (pacientes que desenvolveram insuficiencia renal ou que necessitam de internamento em UCI por dificuldade respiratoria)

Question 43

(LMA) V ou F? A t(15;17) resulta na fusao do gene PLM-RARalfa que codifica uma proteina quimerica, leucemia pro-mielocitica (Pml)/ recetor do acido retinoico (RARalfa), que é formado pela fusao do gene para receptor alfa do acido retinoico (RARalfa) do cromossoma 17, com o gene da leucemia pro-mielocitica (LPM) no cromossoma 15

Answer 43

V Ps: ja saiu em exame!

Question 44

(LMA - Sintomas) V ou F? Os granulos anormais em forma de bastonete de Auer, nao esta presentes de maneira uniforme, mas quando estao, a linhagem mieloide é virtualmente certa

Answer 44

V

Question 45

(LMA) V ou F? A radioterapia isolada aumenta pouco o risco de LMA

Answer 45

V mas esse tipo de tratamento pode elevar o risco nas pessoas tambem expostas a agentes alquilantes

Question 46

(LMA) Maior incidencia em que genero?

Answer 46

Homens

Question 47

(LMA - trat - cuidados de suporte) Que cuidados se devem ter com as transfusoes de sangue? (3)

Answer 47

- DEPLEÇAO DE LEUCOCITOS por filtraçao evita ou retarda a aloimunizaçao e reaçoes febris - IRRADIAÇAO previne a doença do enxerto vs hospedeiro (DEVH) associada à transfusao - Deve-se usar hemoderivados negativos para o CMV nos pacientes CMV-soronegativos que sao potenciais candidatos ao transplante alogenico de stem cells - os derivados sem leucocitos tb sao eficazes para esses pacientes se nao houver produtos CMV-negativos

Question 48

(LPA - trat) A tretinoína (45 mg/m2 por dia por via oral) mais QT concomitante com antraciclina parecem estar entre os tratamentos mais seguros e eficazes da LPA levando a taxas de remissao completa para os ..%

Answer 48

90-95% - A adiçao de citarabina, embora nao aumente a taxa de remissao completa, aparentemente diminui o risco de recaída - Apos ser atingida a remissao completa, os pacientes devem receber pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de antraciclinas Ps: Curamos em 85% (aparece mais no incio da aula)

Question 49

(LMA) Na analise cromossomica, idades menores estao relacionadas com .. (2); idosos com...(2); sarcomas mieloides com...; CID com..

Answer 49

Idades Menores - t(8;21) - tb com Sarcomas Mieloides - t(15;17) - tb com CID Idosos - del(5q) - del (7q)

Question 50

(LMA) A incidencia de LMA aumenta com a idade, sendo de ...em individuos com menos de 65 anos e ... com mais de 65 anos

Answer 50

1,7 com menos de 65 anos | 15,9 com mais de 65 anos

Question 51

(LMA - trat) V ou F? Sem tratamento adicional, praticamente todos os pacientes sofrem recidiva

Answer 51

V Ps: A induçao de uma primeira remissao completa é muito importante para a sobrevida sem doença a longo prazo na LMA

Question 52

(LMA) Na altura do diagnostico, qual é atualmente o fator de prognostico independente mais importante?

Answer 52

Achados relacionados com os cromossomas

Question 53

(LMA - Sintomas) A contagem mediana de leucocitos à apresentaçao é de aprox ...; entre ...% dos pacientes apresentam contagens inferiores a 5000/uL; ...% têm contagens superiores a 100 000/uL; ...% nao apresentam celulas leucemicas detetaveis no sangue

Answer 53

- A contagem mediana de leucocitos à apresentaçao é de aprox 15 000/uL; - entre 25 a 40% dos pacientes apresentam contagens inferiores a 5000/uL; - 20% têm contagens superiores a 100 000/uL; - menos de 5% nao apresentam celulas leucemicas detetaveis no sangue !! Ps: A morfologia da celula maligna varia nos diferentes subconjuntos

Question 54

(LMA) V ou F? Quase metade dos pacientes apresentam sintomas ha mais de 3 meses antes da leucemia ser diagnosticada

Answer 54

F - sintomas no maximo ha 3 meses (o q é bom prognostico vs ha mais de 3 meses)

Question 55

(LMA - trat - cuidados de suporte) As transfusoes de plaquetas devem ser realizadas quando necessario para manter uma contagem plaquetaria superior a...; deve ser mantida em niveis mais elevados em pacientes.. (3); Transfusoes de eritrocitos devem ser realizados para manter o nivel de Hb superior a...; ..(3) exigem niveis mais elevados de Hb

Answer 55

Contagem plaquetaria deve estar acima de 10 000/uL e mantida a niveis mais elevados em: (3) - Hemorragia ativa - CID - Febre Nivel de Hb deve ser mantida acima de 80 g/L (8g/dL) e a niveis maiores em: (3) - Hemorragia ativa - CID - Insuficiencia Cardiaca Congestiva

Question 56

(LMA - trat - cuidados de suporte) V ou F? Os antibacterianos e antifungicos devem ser mantidos ate os pacientes nao estarem neutropenicos ou caso seja encontrada uma fonte especifica para a febre (e tratada)

Answer 56

F - Os antibacterianos e antifungicos devem ser mantidos ate os pacientes nao estarem neutropenicos, INDEPENDENTEMENTE de ter sido encontrada uma fonte especifica para a febre ou nao

Question 57

(LMA - trat - cuidados de suporte) V ou F? (cada uma das frases a seguir) 1 - A neutropenia pode ser parte da apresentaçao inicial ou consequencia da terapeutica 2 - A administraçao profilatica de antibioticos e antifungicos na ausencia de febre é provavel que seja benefica 3 - Para os pacientes que apresentam anticorpos positivos contra o HSV e a varicela zoster (VZ) deve ser iniciada profilaxia antiviral

Answer 57

as 3 sao V

Question 58

(LMA - trat) Que monitorizaçao é necessario fazer com altas doses de citarabina? E como se faz? E é mais comum em quem? (2)

Answer 58

TODOS os pacientes tratados com doses altas de citarabina devem ser monitorizados atentamente quanto à toxicidade cerebelar - deve-se realizar um exame cerebelar completo ANTES de cada dose e a citarabina em doses altas devera ser suspensa se houver evidencia de toxicidade cerebelar - mais comum em pacientes com disfunçao renal e nos pacientes com mais de 60 anos Ps: Limita o uso em idosos! Daí que antes dizem-nos que o tratamento inicial com a induçao e terapia subsequente pos-remissao frequentemente sao escolhidos com base na idade do doente

Question 59

(LPA - trat) V ou F? Ha estudos que sugerem que nos doentes com LPA de baixo risco o regime de tretinoína e trioxido de arsenico sem QT poderam ser beneficos e ser o regime standard

Answer 59

V - atençao LPA de BAIXO risco... SEM QT...podem ser BENEFICOS e tornar-se o STANDARD

Question 60

(LMA) A classificaçao da OMS inclui.. (4)

Answer 60

- Caracteristicas clinicas - Anormalidades citogeneticas - Anormalidades moleculares - Morfologia Ps: Diferentemente do esquema FAB usado anteriormente, a classificaçao OMS confere dependencia limitada à citoquimica

Question 61

(LPA - trat) A Sindrome de diferenciaçao da LPA caracteriza-se por febre, retençao de liquidos, dispneia, dor toracica, infiltrados pulmonares, derrame pleural e pericardico e hipoxemia, sendo que ocorre nas .... (tempo) de tratamento; resulta de ....; mortalidade de..%

Answer 61

- Ocorre nas 1as 3 semanas de tratamento - Resulta da adesao de celulas neoplasicas diferenciadas ao endotelio da vasculatura pulmonar - Mortalidade 10% Ps: Glicocoricoides, QT e/ou medidas de apoio podem ser eficazes

Question 62

(LMA - avaliaçao pre-trat) V ou F? A presença de altas concentraçoes de lisozima, marcador da diferenciaçao monocitica, pode ser etiologica na disfunçao tubular renal, a qual pode agravar outros problemas renais que surgem durante as fases iniciais do tratamento

Answer 62

V

Question 63

(LMA) V ou F? A etiologia inclui: hereditariedade, radiaçao, virus, substancias quimicas e outras exposiçoes ocupacionais e farmaco

Answer 63

F - Nenhuma evidencia direta sugere etiologia viral !! Ps: igual para LMC

Question 64

(LMA) Uma diferença principal entre o sistema da OMS e o da FAB é o limite de blastos para o diagnostico de LMA, se comparado com a sindrome mielodisplasica; ..% na classificaçao de OMS e ..% na FAB

Answer 64

20% na OMS | 30% na FAB

Question 65

(LMA) O cariotipo monossomico, definido pela presença de pelo menos 2 monossomias autossomicas (perda de cromossomas excepto X e Y) ou uma monossomia autossomica associada a outras alteraçoes estruturais, afeta adversamente o prognostico excepto ...(4)

Answer 65

Na LMA CBF (t(8;21), inv(16), t(16;16), t(15;17)) Ps: as mesmas que permitem definir LMA com menos de 20% blastos

Question 66

(LMA - Sintomas) A apresentaçao de sarcoma mieloide é RARA, muitas vezes caracterizada por aberraçoes cromossomicas (p.ex. monossomia 7, trissomia 8, rearranjo MLL, inv(16), trissomia 4, t(8;21)) pode PRECEDER ou COINCIDIR com a LMA; quais sao os locais mais comuns de envolvimento? (5)

Answer 66

- Pele - Ganglios linfaticos - Trato GI - Tecidos moles - Testiculos

Question 67

(LMA - avaliaçao pre-trat) V ou F? Devem-se obter celulas leucemicas de todos os pacientes, as quais deverao ser crioconservadas para uso futuro

Answer 67

V atençao de TODOS

Question 68

(LMA refrataria ou que recidivou) Esquema 7-3: ..% dos jovens e ...% dos idosos com LMA primaria alcançam remissao completa; ..% apos 1 ciclo de QT e ..% necessitam de 2 ciclos

Answer 68

65-75% dos jovens e 50-60% dos idosos alcançam remissao completa 2/3 apos 1 ciclo 1/3 apos 2 ciclos

Question 69

(LMA) Algumas alteraçoes sao preditoras da resposta à terapeutica; ..(2) associam-se a melhor resposta na LMA CBF

Answer 69

V-ras | KRAS

Question 70

(LMA - trat - cuidados de suporte) Qual é a principal causa de morbilidade e mortalidade durante a QT de induçao e pos-remissao para a LMA?

Answer 70

As complicaçoes INFECCIOSAS continuam a ser a PRINCIPAL causa de morbilidade e mortalidade durante a QT de induçao e pos-remissao para a LMA

Question 71

(LMA) A idade ao diagnostico é um dos fatores de risco MAIS IMPORTANTES; a idade tb influencia o resultado pq a LMA em pacientes idosos difere biologicamente: as celulas leucemicas em pacientes idosos expressam mais frequentemente a...., que confere resistencia aos agentes derivados de produtos naturais, como as...

Answer 71

MDR1 Antraciclinas Ps: - Os idosos têm menor tendencia a desenvolver alteraçoes citogeneticas associadas a bom prognostico - O estado desempenho tb influencia a capacidade de sobreviver à terapia de induçao e, desse modo, responder ao tratamento

Question 72

(LMA) V ou F? LMA com mutaçoes tirosina-cinase semelhante a fms (FTL3) nao é considerada uma entidade distinta mas deve ser pesquisada nos doentes com LMA com citogenetica normal; as duplicaçoes internas-FLT3 em tandem (DIT), relativamente frequentes, transportam um significado prognostico negativo e, portanto, sao clinicamente relevantes; a identificaçao da FLT3-DTI é importante nao so para o prognostico mas tambem permite prever a resposta ao tratamento especifico

Answer 72

V Atençao doentes com citogenetica NORMAL

Question 73

(LMA - trat) Os esquemas de induçao de remissao completa utilizados com maior frequencia consistem na QT combinada com ..(2) ; designa-se por esquema...

Answer 73

CITARABINA - IV continua durante 7 dias (doses de 100-200 mg/m2) ou doses altas (2 g/m2) de 6 dias durante 12h e uma ANTRACICLINA - Daunorrubicina ou Idarrubicina IV nos 1o, 2o e 3o dias Daí o esquema 7 e 3 !!!

Question 74

(LMA) Outras anormalidades cromossomicas têm sido primariamente associadas com um grupo morfologico/ imunofenotípico: - inv(16)... - t(8;21)... - t(9;11) e outras translocaçoes envolvendo o 11q23...

Answer 74

- inv(16): LMA com eosinofilos da medula ossea Anormais Ps: Produtos de fusao CBFB-MYH11 - t(8;21): com bastonetes de Auer delgados, expressao de CD19 e aumento Normal de eosinofilos Ps: "imagem do ladrao a fugir da policia" - produtos da fusao é o RUNX1-RUNX1T1 - t(9;11) e outras translocaçoes envolvendo o 11q23: com aspectos monocitos Ps: 11q23 esta associado a inibidores da topoisomerase II e ocorrem 1 a 3 anos apos exposiçao Ps: Muitas anormalidades cromossomicas recorrentes estao associadas a manifestaçoes clinicas especificas

Question 75

(LMA) A LMA M3 FAB é hoje chamada de .... com base na presença de t(...) ou no produto da translocaçao de...

Answer 75

Leucemia pro-mielocitica aguda (LPA) t(15;17) PML-RARA

Question 76

(LMA - Sintomas) Contagens de plaquetas inferiores a 100 000 sao encontradas em cerca de ..% dos pacientes, e cerca de ...% têm contagens inferiores a 25 000

Answer 76

75% inferior a 100 000 25% inferior a 25 000 Ps: podem ser observadas anormalidades plaquetarias morfologicas e funcionais

Question 77

(LMA - trat pos-remissao) V ou F? O transplante alogenico é usado em pacientes com menos de 70-75 anos, com um dador HLA-compativel e que apresentem citogenetica de alto risco; o transplante autologo pode ser feito em pacientes jovens e idosos, e usa os mesmo esquemas de preparaçao

Answer 77

V

Question 78

(LMA) O imunofenotipo é estudado por citometria de fluxo e pode ser importante para distinguir a LMA da LLA e identificar alguns tipos de LMA; - de LLA: a LMA minimamente diferenciada que é caracterizada por morfologia imatura e nenhuma reacçao citoquimica especifica da linhagem, é diagnosticada pela presença dos antigenios especificos (CD) da linhagem mieloide... (2) - de LMA: com frequencia diagnostica-se a leucemia megacarioblastica aguda apenas pela expressao dos antigenios especificos das plaquetas CD... (2)

Answer 78

Linhagem mieloides - CD 13 e/ou 117 Plaquetas - CD 41 e/ou 61 Ps: Embora a citometria de fluxo seja util, amplamente usada e, em alguns casos, essencial para o diagnostico de LMA, oferece apoio APENAS para estabelecer subtipos de LMA atraves da classificaçao OMS

Question 79

(LMA - trat - cuidados de suporte) V ou F? Na maioria dos estudos randomizados, nem o G-CSF nem o GM-CSF conseguiram aumentar a taxa de remissao completa, de sobrevida livre de doença e de sobrevida global; recomenda-se o uso em pacientes idosos com cursos complicados, nos submetidos a esquemas intensivos pos-remissao, naqueles com infecçoes nao controladas ou nos que participam em estudos clinicos

Answer 79

V Ps: O G-CSF e o GM-CSF reduziram o tempo medio para a recuperaçao dos neutrofilos, embora nao se tenha traduzido em diminuiçao significativa nas taxas de infecçao ou tempo de hospitalizaçao !!

Question 80

(LMA) V ou F? Uma contagem de leucocitos muito reduzida é um fator de mau prognostico para atingir remissao completa

Answer 80

F - uma contagem de leucocitos ELEVADA - Entre os pacientes com hiperleucocitose (mais de 100 000/uL), a hemorragia precoce no SNC e a leucostase pulmonar contribuem para o mau prognostico com a terapia inicial

Question 81

(LMA - trat - cuidados de suporte) A maioria dos pacientes com LMA apresenta febre, porem as infecçoes sao documentadas em apenas ....% dos pacientes febris

Answer 81

METADE dos pacientes febris Ps: - O inicio precoce de atb empiricos de largo espectro e antifungicos diminui significativamente o numero de pacientes que morrem por complicaçoes infecciosas - O esquema de antibioticos adequado para tratar os agentes Gram negativos deve ser instituido no inicio da febre do paciente granulocitopenico apos a avaliaçao clinica