12. Sampling and process control / process analytical technology

Question 1

Hvad betyder procesvalidering?

Answer 1

Når der valideres en endelig fremstillingsproces

Question 2

Hvad er en kritisk kvalitetsparameter for alle typer af lægemidler?

Answer 2

For alle typer af lægemidler er det kvantitative indhold af lægemiddelstof en kritisk kvalitetsparameter

Question 3

Hvad er formålet med en kvalificering?

Answer 3

En kvalificering har til formål at sikre, at udstyr, anlæg og systemer fungere korrekt.

Question 4

Hvad er forskellen på en sideløbende- og retrospektiv validering?

Answer 4

Sideløbende validering:
- Valideringen udføres og dokumenteres samtidig med indførelsen af en ny fremstillingsproces.
- Færdigvarekontrol er nødvendig for at dokumentere, at produktet lever op til de fastsatte kvalitetskrav.

Retrospektiv validering:
- Validering af en eksisterende fremstillingsproces, hvor data er opsamlet ved proces- og færdigvarekontrol af tidligere produktioner.
- Der kræves normal data på 10-30 på hinanden følgende batcher, hvor der ikke er lavet ændringer i fremstillingsprocessen efterfølgende.

Question 5

Hvornår er vurdering af dosisvariation relevant?

Answer 5

Vurdering af dosisvariation er især relevant, hvis produktet har et lavt indhold af lægemiddelstof, og mindre/slet ikke relevant, hvis produktet har et stort indhold af lægemiddelstof.

Question 6

Hvad kræves for en prøve fra en batch?

Answer 6

Det er krævet, at prøven er repræsentativ for batchen

Question 7

Med hensyn til fejlkilder, er det så prøveafvigelser eller analyseafvigelser, som plejer at være størst?

Answer 7

Med hensyn til fejlkilder er prøveafvigelser ofte meget større end analyseafvigelser

Question 8

Hvilke metoder kan man bruge til prøveudtagning af større batches?

Answer 8

• En prøvetyv, så man kan få prøver fra både top, midte og bunden
• Et device, som splitter prøven i 10% subsample, 25% subsample og 65% rejected prøve.
• Rotationssplitter

Question 9

Hvad står TE1, TE2 og AE for?

Answer 9

TE1 = Total primary samplig error
TE2 = Total secondary sampling error
AE = Total analytical error

Question 10

Hvad er GE og hvordan udregnes den?

Answer 10

GE = Global estimation error

GE = TE1 + TE2 + AE

Question 11

Hvad er in-, on-, at-, og off line?

Answer 11

In line analyse: Prøven fjernes ikke fra processen

On line: Prøven samles op og analyseres (hurtigt) og returneres til processen

At line: Lidt det sammen som on line, men analysen er mere tidkrævende (langsom)

Off line: Prøven fjernes fra procesområdet

Question 12

Hvad kan hhv. NIR, IR og Raman bruges til?

Answer 12

NIR: identifikation, vandindhold (granulering og tørring), hydrater &
polymorpher, pulver mixing, aktivt indhold og overtræknings tykkelse

IR: identifikation, urenheder, hydrater &
polymorpher og opløsnings koncentration

Raman: identifikation, hydrater & polymorpher og aktivt indhold

Question 13

Hvornår kan hhv NIR, IR og raman benyttes?

Answer 13

Syntesen: IR
Krystalisering: IR og raman
Efter krystalisering og inden granulering: NIR, IR og raman
Mixing: NIR
Tableting: NIR og raman
Coating: NIR