1. Reticulo Endoplásmico. Flashcards
¿Qué es el sistema endomembrana? ¿O retículo Endoplasmatico?
Es una red de túbulos y sacos (cisternas) 💰conectados y organizados de manera continua, rodeados de membrana.
Morfología de los retículos endoplásmicos rugoso y liso
Él reticulo rugoso va a estar en grandes cantidades en aquellas células cuya función sea sintetizar proteínas ya que tiene ribosomas y en el retículo liso están dedicadas al metabolismo de diferentes compuestos como los lípidos. No contiene ribosomas.
¿En qué consiste la vía secretora?
Las proteínas al seguir la vía secretora viajan en vesículas y no entran en contacto con el citoplasma. Tomando el siguiente camino:
Retículo Endoplasmatico rugoso ▶️ Aparato de Golgi ▶️ Vesículas de secreción ▶️ exterior de la célula (modelo de pulso y seguimiento)
Como se clasifica la distribución inicial de las proteínas al retículo endoplasmatico
🔴 sintetizadas en ribosomas que nunca se unen a la membrana (libres)
🔵 sintetizadas en ribosomas unidos a la membrana
¿Cuál es la distribución inicial de las proteínas al retículo endoplasmatico sintetizadas en ribosomas que nunca se unen a la membrana (libres)?
Permanecen en el citosol o son transportadas al núcleo, mitocondrias o peroxisomas
¿Cuál es la distribución inicial de las proteínas al RE sintetizadas en ribosomas unidos a la membrana?
Se transloca al interior del RE mientras se están traduciendo pueden ser retenidas allí o transportadas al aparato de Golgi luego a los lisosomas, a la membrana plasmática o al exterior celular mediante vesículas de secreción
Explique la translocación cotraduccional de proteínas
Ocurre durante la síntesis de proteínas en los ribosomas
1️⃣ Las proteínas que van al RE tienen una SECUENCIA SEÑAL 📶 de aminoácidos hidrofobicos 💦❌ al principio de su cadena en el extremo amino terminal.
2️⃣ Está secuencia señal es reconocida por la ribonucleoproteina PARTÍCULA DE RECONOCIMIENTO DE LA SEÑAL (PRS) 📡 cuya función es no permitir que los aminoácidos salgan y detiene la síntesis de proteínas.
3️⃣ Se forma un complejo que es dirigido al RER mediante la unión a un RECEPTOR DE PRS 📡📡 que se encuentra en la membrana del RE
4️⃣ PRS 📡 y su receptor 📡📡 tienen GTP ⚡️, el cual al hidrolizarse permite que se disocien y la síntesis de la proteína continúa en el TRANSLOCON SEC61
5️⃣ Cuando la secuencia se ancla allí es transloca da hacia la luz del RE
6️⃣ Una PEPTIDASA SEÑAL ✂️ escinde la secuencia mediante la hidrolisis de los enlaces que unen a la proteína a la secuencia señal y permite su liberación en el interior del RE
7️⃣ Para evitar que la proteína regrese al citoplasma las chaperonas BIP 🌬 se enganchan a la nueva proteína y la ayudan a salir del translocon ( se necesita GTP ⚡️)
¿De dónde saca la fuerza la nueva cadena proteica para translocarse?
De la misma síntesis de aminoácidos
¿Qué pasa si no hay PRS?
La proteína no se transloca. Se acumula en el citoplasma y queda disfunciónal
Explique la translocación postraduccional
Ocurre una vez que la traducción se ha completado en ribosomas libres en el citosol
1️⃣ La cadena polipeptidica con su secuencia señal 📶 se unen a las chaperonas citosolicas Hsp70🌬 cuya función es estabilizar la cadena y mantenerla extendida
2️⃣ Estas 🌬 dirigen la cadena al RE donde la 📶 es reconocida por el complejo SEC 62/ SEC 63 asociado al translocon SEC 61 y este a BIP que se une al peptido sintetizado y permite su translocación a la luz del RE
Cuáles son los tipos de inserción de las proteínas en la membrana del RE
❤️ Proteína de membrana con secuencia señal susceptible de escisión
💛 Proteína de membrana con una secuencia señal interna que no se escinde
💚 Proteína que atraviesa la membrana varías veces
❤Como ocurre la inserción de ️Proteínas de membrana con secuencia señal susceptible de escisión❤️
La 📶 en el extremo amino terminal se une al translocon y es escindido así que ese extremo queda expuesto a la luz del RE
La síntesis continúa hasta conseguir a la SECUENCIA DE DETENCIÓN DE LA TRANSFERENCIA 🚫 que se une al translocon y lo cierra
La proteína abandona el canal lateralmente y se ancla en la membrana
💛 Como ocurre la inserción de proteína de membrana con una secuencia señal interna que no se escinde💛
🅰 1️⃣La 📶 INTERNA se coloca en el translocon de manera que el extremo amino terminal queda expuesto en el citosol. 2️⃣La traducción continúa y el peptido es completamente translocado a la luz del RE. 3️⃣ El translocon se cierra y la secuencia señal no se escinde y ancla la proteína a la membrana con su extremo carboxilo terminal en la luz del RE.
🅱 1️⃣ La 📶 INTERNA dirige la transferencia de la porción amino terminal del polipeptido a través del translocon el cual queda en la luz del RE y el extremo carboxilo terminal en el citosol. La secuencia señal también actúa como ancla.
💚 Como ocurre la inserción de la Proteína que atraviesa la membrana varías veces 💚
1️⃣ Un 📡📡 reconoce la 📶 que está en el translocon y la traducción continúa hasta conseguir la SEÑAL DE DETENCIÓN DE LA TRANSFERENCIA 🚫 que cierra el translocon y se forma un bucle en la luz del RE y la traducción continúa en el citosol.
2️⃣ Una segunda 📶INTERNA abre de nuevo el translocon provocando la reinserción de la cadena polipeptidica en la membrana del RE y forma otro bucle en citosol al encontrar otra 🚫
3️⃣ La traducción continúa de esta manera alternativamente y la membrana puede ser atravesada varias veces.
¿Cuáles son los procesos llevados a cabo en la luz del RER?
1️⃣ Proteolisis del peptido señal ✂️
2️⃣ Ensamblaje de las proteínas que presentan varias subunidades
3️⃣ Plegamiento de las proteínas: Gracias a la chaperona BIP 🌬
4️⃣ Formación de Puentes de Disulfuro
5️⃣ Primeras etapas de Glicosilacion
6️⃣ Adición de anclajes de glucolipidos
En qué consiste la formación de puentes Disulfuro
(Cisteina) Catalizado por la enzima DISULFURO ISOMERASA, gracias al ambiente oxidante que ayuda a su formación en la luz del RER
En qué consisten las primeras etapas de Glicosilacion
Consiste en la adición de oligosacaridos a las cadenas polipeptidicas, específicamente 14 residuos de azúcares mientras están siendo translocadas.
N-Glicoproteinas: Se unen al nitrógeno de los residuos de asparragina
O-Glicoproteinas: Se unen al grupo OH de la serina y treonina.
Un transportador lipidoco isopropeno llamado dolicol fosfato contiene el oligosacárido y se encuentran anclado en la membrana del retículo, se produce una translocación del oligosacáridos a la cadena polipéptidica mediada por la enzima oligosacaril transferasa
¿Como ocurre la adición de anclajes de glucolipidos?
La región transmembrana de una proteína con su extremo carboxilo terminal hacia el citosol es escindida. El nuevo extremo carboxilo terminal se une al grupo amino de la etanolamina y forma un anclaje GLICOFOSFATIDILINOSITOL
Explique como ocurre el control de calidad del RE
Intervienen las proteínas CALNEXINA🔸 y CALRETICULINA🔹que verifican que las proteínas estén correctamente plegadas. A la glicoproteina se eliminan dos glucosas lo cual permite la unión de la calnexina🔸
👀 si la proteína está bien plegada se elimina otro residuo de glucosa y sale de la luz del Re en vesículas
👀 si el plegamiento es incorrecto se adiciona otra glucosa para que la proteína vuelva a interaccionar con la calnexina🔸 y se trate de arreglar. si aún así la proteína no ha logrado adquirir su conformación nativa se elimina un residuo de manosa y sale de la luz del RE donde se le agregan ubiquitina que constituyen una señal para que la proteína sea dirigida al proteasoma y finalmente degradada
Funciones del Reticulo Endoplasmatico Liso
1️⃣ depósito de concentración de iones de calcio🍼
2️⃣ síntesis de hormonas esteroideas💪🏼
3️⃣ síntesis y metabolismo de lípidos de membrana🍰
4️⃣ detoxificacion 🍵
¿Cómo ocurre la síntesis de fosfolipidos?
1️⃣ El glicerol-3-fosfato y un acetilCoA se unen a dos ácidos grasos que se insertan a la membrana y forman un ácido fosfatidico el cual es la base para tener todos los fosfolipidos de membrana.
2️⃣ El ácido fosfatidico pierde un grupo fosfato por la fosfatasa y se convierte en diaglicerol listo ya para interaccionar con los precursores y formar fosfolipidos de membrana
Cuál es el único fosfolipido que no se forma del diaciglicerol?
El FOSFSTIDILINOSITOL ya que se forma directamente del ácido fosfatidico
Explique la translocación de fosfolipidos a través de la membrana del RE
Debido a que la síntesis de los fosfolípidos de membrana ocurre en la cara citosolica deben transferirse a la otra monocapa para mantener su estructura. Dicho proceso está catalizado por las FLIPASAS que permiten que ocurra una translocación rápida de los fosfolípidos que se encuentran en la monocapa citosolica
Exportación de proteínas y lípidos desde el Retículo Endoplásmico
Las proteínas que deben ir al RE son marcadas con secuencias en su extremo carboxilo terminal
1️⃣ Secuencia KDEL y KKXX
2️⃣ Proteínas de membrana
3️⃣ Proteínas Lisosomales
¿Qué son las secuencias KDEL y KKXX?
Son secuencias de aminoácidos que indican a las proteínas residentes del Reticulo que deben regresar al lugar donde cumplen su función
Proteínas de membrana que necesitan ser enviadas al RE
Pasan por el aparato de Golgi y ocurre una Glicosilacion para formar una glicoproteina
Proteínas Lisosomales que deben ser enviadas al RE
Tienen una forma característica llamada determinante estructural lo cual constituye una señal para que en ella ocurran cambios específicos que la lleven a su destino final
¿En qué consiste la detoxificacion?
Muchos compuestos tóxicos se tornan hidrosolubles que puedan ser expulsados gracias a la acción de las enzimas MONOXIGENASA y la cadena transportadora de electrones del citocromo P 450 el cual se encuentra en las células del hígado, es decir que allí hay abundancia de retículo Endoplasmatico liso
¿Por qué es importante el depósito de calcio?
Porque se puede realizar la contracción muscular 💪🏼
