1. Pharmacocinétique en périnatalité et en grossesse Flashcards
Pourquoi sommes-nous confrontés à une utilisation croissante de médicaments en grossesse?
Parce qu’il y a une augmentation du taux de grossesse chez les femmes avec un âge plus avancé.
Nomme les 4 médicaments les plus utilisés en grossesse.
- Analgésiques
- Antibiotiques
- Antiémétiques
- Antidépresseurs
Question facultative
Quelle est l’une des raisons faisant que les femmes reçoivent des antibiotiques en grossesse?
Les femmes sont parfois plus susceptibles en grossesse et peuvent être porteuses asymptomatique d’une bactérie, donc elles seront traités pour prévenir une infection et certains autres risques.
Quelle tragédie a eu lieu à la fin des années 50 et quel impact a-t-elle eu sur les prescripteurs et les femmes?
La tragédie de la thalidomide a mené à une augmentation des inquiétudes associées à l’utilisation de médicaments en grossesse.
+ Début de la tératologie moderne
À retenir pour utilisation Rxs en grossesse
Ne pas utiliser les Rx de manière inutiles, mais s’ils sont nécessaires il faut parler avec le patient de l’importance de les prendre et des conséquences
si on ne les prend pas. Parfois il faut accepter les risques des Rx, car ils sont moins importants que
les risques de ne pas traiter.
Qui suis-je? Ma durée moyenne est de 28 jours.
Cycle menstruel
Qui suis-je? J’ai lieu 14 jours avant le 1er jour des menstruations.
Ovulation
Quelle est la période de fécondation?
Moment de l’ovulation jusqu’à 2 jours suivant celle-ci.
Qu’est-ce que l’âge gestationnel (AG)?
Âge calculé à partir du premier jour des dernières menstruations
Qu’est-ce que l’âge conceptionnel (AC)?
Âge calculé à partir de la date de conception
Comment calcule-t-on l’âge conceptionnel (AC)?
Calculer à partir de la date de la conception
On dit que cela correspond au 14e jour après le 1er jour des menstruations chez les patientes ayant un cycle de 28 jours, puisque ce serait théoriquement le jour de l’ovulation.
La durée moyenne de la grossesse est de __ semaines d’âge ____.
40 semaines d’âge GESTATIONNEL
Comment calcule-t-on la date de la grossesse?
À partir de l’âge gestationnel
+ 40 semaines = la date prévue de l’accouchement
À partir de quelle semaine considère-t-on la grossesse à terme?
37e semaine
Qui suis-je? Je suis le trimestre qui correspond à la période critique du développement embryonnaire.
1er trimestre
où se développe tous les organes
Un trimestre dure combien de temps?
13 semaines
Qui suis-je? Nous sommes les périodes de croissance et de maturation des organes.
2e et 3e trimestre
Qui suis-je? Embryon
Je suis le produit de conception pendant l’embryogenèse (Jusqu’à la fin de la 10e semaine d’AG)
Qui suis-je? Foetus
Je suis le produit de conception pendant la fœtogenèse (à partir de la 11e semaine d’AG)
Qui suis-je? Agent tératogène
Je suis un agent ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire et fœtal.
Qui suis-je? Malformation congénitale majeure
▪ Anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale d’un individu
▪Ex: maladie cardiaque congénitale, spina bifida, fissure labiale/palatine
Qui suis-je? Malformation congénitale MINEURE
▪Anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure
▪Exemple: hernie ombilicale, doigt surnuméraire
Qu’est-ce qu’un avortement spontané?
Perte de l’embryon ou du fœtus avant la 20e semaine d’AG.
la plus commune (1/5 à 1/10) = fausse couche
Qu’est-ce qu’une perte fœtale?
Décès du fœtus à partir de la 20e semaine d’AG.
Comment est appelé communément un avortement spontané?
Fausse couche
Les grossesses sont exprimées en GPA (Gravida Para Aborta). Qe signifie chaque lettre plus précisément?
Gravida: nombre de grossesses (peu importe la durée), incluant la présente
▪ Grossesse gémellaire ou + compte pour 1
**tous les avortements et les grossesse menées à terme
Para: nombre de grossesses ayant atteint l’âge viable (20 semaines)
▪ Grossesse gémellaire ou + compte pour 1
Aborta: nombre d’avortements
▪ Spontanés, volontaires ou grossesses ectopiques
Ex.: G9P0A8 (pas normal d’en avoir autant - cause?)
Quel serait l’impact d’une grossesse gémellaire sur le G et le P?
AUCUN! Ça compte pour 1 quand même. (même chose pour des triplets ou autres)
VF? Plus prématurité est tôt et plus les risques de comorbidités sont élevés
VRAI
VF? On compare le pourcentage de risques du Rx par rapport au pourcentage de base
VRAI
Dans la population générale, il y a __% d’avortement spontané.
10-20
Dans la population générale, il y a __% de perte fœtale.
0.6%
Quel est le taux de prématurité dans le population générale?
8%
Le plus jeune qu’ils réussissent habituellement à sauver c’est 23 semaines
Parmi les malformations mineures, majeures à la naissance et majeures à 5 ans, associe les bons % correspondant de prévalence:
a) 2-3%
b) 6-8%
c) 10-15%
Mineures: c) 10-15%
Maj. à la naissance: a) 2-3%
Maj. à 5 ans: b) 6-8%
La fièvre pendant la grossesse (au premier trimestre) est considérée comme ____.
Tératogène
VF? en général nous ne connaissons pas la cause des anomalies congénitales
VRAI - 20-25% héréditaire
Vrai ou faux? Les médicaments et les substances chimiques représentent <1% des causes d’anomalies congénitales.
Vrai, donc il est important de considérer les risques VS les bénéfices lorsqu’on a un rx pour lequel on n’a pas trop de données.
Que devrait-on prescrire en période péri-conceptionnelle? Pourquoi?
L’acide folique, car cela joue un rôle important pour la division et la croissance cellulaires rapides.
**Rôle majeur: On peut prescrire l’acide folique
aux patientes (recommandé de la prendre à l’intérieur d’une multivitamine)
À quoi contribue l’acide folique?
À la production et au maintien de nouvelles cellules
VF? On retrouve l’acide folique dans l’alimentation
VRAI - Source assez importante si alimentation parfaite, mais variation dans l’alimentation donc on recommande qd même aux femmes d’en prendre
Quelles sont les sources d’acide folique?
▪ Légumes verts foncés (brocolis, épinards, pois, choux de Bruxelles)
▪Maïs
▪ Lentilles
▪Oranges et jus d’orange
▪Aliments enrichis (Au Canada)
- Farine blanche
- Pâtes alimentaires
- Semoule de maïs
Quel est l’impact de la prise d’acide folique?
Diminution des anomalies du tube neural (ATN)
▪Étude Nord-Américaine a démontré diminution de 1,58/1000 naissances à 0,86/1000
Études ayant évalué la prise de suppléments multivitamines en combinaison avec de l’acide folique ont également démontré diminution de…
▪Anomalies cardio-vasculaires
▪Anomalies des voies urinaires
▪Fentes oro-faciales
▪Anomalies des membres
▪Hydrocéphalie congénitale
Que faisons-nous si la patiente ne tolère pas la prise d’une multivitamine?
Parfois patiente qui ne tolère pas du tout multivitamines à cause de nausées. On peut arrêter la multivitamines, mais il faut absolument prendre l’acide folique
Quand ont lieu les anomalies du tube neural en AG et qu’est-ce qu’une ATN en tant que tel?
Entre la 5e et 6e semaine d’AG. (3-4 semaines de grossesse)
C’est un défaut de fermeture du tube neural dans sa partie médiane ou à son extrémité.
Que faisons-nous lorsque c’est une grossesse inattendue?
Rassuré si n’a pas pris ça avant 5-6 semaines d’AG: Il y en a dans l’alimentation donc ça se peut que ce soit ok
ACIDE FOLIQUE: RECOMMANDATIONS DE LA SOGC
- Toutes les femmes en âge de procréer (12-45 ans) qui sont fertiles devraient se voir proposer les avantages de prise d’acide folique en multivitamines (à cause des nombreuses grossesesses non planifiées)
Comment sont diviser les RECOMMANDATIONS DE LA SOGC pour la prise d’acide folique?
Recommandations basées sur risque d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique
Les recommandations sont divisées selon 3 groupes à niveaux de risque différents. Décris sommairement le groupe à risque faible.
Femmes (ou leurs partenaires masculins)
▪Sans antécédents personnels ou familiaux de risques d’anomalies congénitales sensibles à l’acide folique
**anomalie du tube neural
Décris le groupe à risque modéré d’anomalies.
- ATCDs personnels positifs ou ATCDs familiaux d’anomalies sensibles aux folates autres qu’ATN
- ATCDs familiaux d’ATN ayant affecté un membre de la parenté de 1er ou 2ième degré
- Diabète maternel (type 1 ou 2) s’accompagnant d’un risque tératogénique fœtal secondaire
- Mesure des taux érythrocytaires de folate pourraient guider le besoin en acide folique - Médicaments tératogènes par inhibition du folate
- Troubles maternels de malabsorption gastro-intestinale
▪Attribuables à des troubles médicaux ou chirurgicaux dont la capacité à atténuer les taux érythrocytaires de folate a été démontrée
- Maladie de Crohn, maladie cœliaque évolutive, pontage gastrique, maladie hépatique avancée, dialyse, surconsommation d’alcool
Anomalies congénitales qui pourraient être sensibles aux folates
- Fente orofaciale (et palatine)
- Certaines anomalies cardiaques
- Certaines anomalies des voies urinaires
- Anomalies réductionnelles des membres
Nomme quelques rx interagissant avec l’acide foliques. (13)
Activité:
1. Chloramphénicol
2. Méthotrexate
3. Metformine
Taux:
4. Sulfasalazine
5. Phénobarbital
6. Phénytoïne
7. Primidone
Autres:
8. Triamtérène
9. Barbituriques
- Acide valproïque
- Carbamazépine
- Triméthoprime
- Cholestyramine
Décris le groupe à risque accru/élevé.
▪Femmes (ou leurs partenaires masculins)
- Présentant des ATCDs personnels d’ATN
▪Femmes (ou leurs partenaires masculins)
- Ayant déjà eu une grossesse affectée par une ATN
Recommandations risque faible
Régime alimentaire composé d’aliments riches en folates ET
Supplément multivitaminique oral quotidien contenant 0,4 mg d’acide folique x 2-3 mois pré-conception, pendant toute la grossesse et jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
Recommandations risque modéré
Régime alimentaire composé d’aliments riches en folates ET
Supplément multivitaminique oral quotidien contenant 1 mg d’acide folique x 2-3 mois pré-conception jusqu’à 12 semaines d’AG PUIS
supplément multivitaminique oral quotidien contenant 0,4-1 mg d’acide folique jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
Recommandations risque accru/élevé
Régime alimentaire composé d’aliments riches en folates ET
Supplément oral quotidien de 4 mg d’acide folique x 2-3 mois pré-conception jusqu’à 12 semaines d’AG PUIS supplément multivitaminique oral quotidien contenant 0,4-1 mg d’acide folique jusqu’à 4-6 semaines post-partum (ou tant que se poursuit l’allaitement)
Nomme les recommandations de supplémentation d’acide folique selon le niveau de risque faible, modéré et élevé.
Faible: 0,4mg 2-3 mois avant ad 4-6sem post-partum
Modéré: 1mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post partum
Élevé: 4mg 2-3 mois avant, PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post-partum
3 types de multivitamines contenant de l’acide folique au Canada
▪ Multivitamines régulières en vente libre contenant 0,4-0,6 mg d’acide folique
▪ Multivitamines prénatales en vente libre contenant 1 mg d’acide folique
▪ Multivitamines prénatales d’ordonnance contenant 5 mg d’acide folique
Schéma posologique simplifié proposé par SOGC
Groupe de risque faible ou modéré (on ne peut pas prendre materna pour modéré)
▪ Multivitamine prénatale contenant 1 mg d’acide folique pendant période préconceptionnelle et le 1er trimestre
Groupe de risque accru/élevé
▪ Multivitamine prénatale contenant 5 mg d’acide folique pendant période préconceptionnelle et le 1er trimestre
Effets indésirables acide folique
↑ incidence grossesse gémellaire
- Données probantes contradictoires
Altérations épigénétiques associées à ↑ risque maladies atopiques (asthme, eczema, allergies)
- Données probantes contradictoires
↑ incidence troubles envahissants du développement (troubles du spectre de l’autisme)
- Données probantes contradictoires
Vrai ou faux? Les experts recommandent de donner de hautes doses d’acide folique à tous les niveaux de risques.
Faux, ils recommandent de LIMITER les hautes doses aux femmes avec risque ÉLEVÉ d’anomalies congénitales associées à acide folique.
Vrai ou faux? Seulement le métabolisme de la mère peut métaboliser des rx en grossesse.
Faux, le placenta et le fœtus peuvent aussi métaboliser des médicaments un peu.
Nomme 3 changements physiologiques chez la femme enceinte.
- Augmentation du pH gastrique (diminution des sécrétions)
- Diminution de la motilité intestinale
- Augmentation du débit cardiaque
Métabolisme des médicaments - Petites études PK chez femmes enceintes ont démontré
Diminution activité CYP1A2 et 2C19
- Effet sur 2C19 seulement chez métaboliseurs rapides
Augmentation activité CYP2C9, 2D6 (3e trimestre) et 3A4
- Possibilité de activité 2D6 chez métaboliseurs lents
▪ Augmentation activité UGT1A4 et 2B7 (oestrogènes augmentent)
Vrai ou faux? Le métabolisme des rx est affecté chez la femme enceinte.
Vrai, il y a des modification des activités enzymatiques probablement dues aux changement hormonaux, ainsi que les facteurs génétiques et environnementaux.
**Dépendent de facteurs génétiques et environnementaux (maladies concomitantes et autres médicaments)
VF? Le volume de distribution des Rxs augmente chez la femme enceinte
VRAI
▪Augmentation débit cardiaque
▪Augmentation volume plasmatique et qté totale d’eau corporelle
▪Diminution liaison plasmatique (augmentation fraction libre des médicaments fortement liés)
- Diminution concentration albumine débutant au 2ième trimestre (à la fin de la grossesse: 70-80% des valeurs normales)
- Diminution alpha-glycoprotéine
Question facultative
En grossesse, l’augmentation de l’activité de l’UGT1A4 est très bien démontrée. Ça métabolise la ____, un antiépileptique. C’est associé à des ____ de crises, donc on doit faire des suivis des _____.
La LAMOTRIGINE.
Associé à des RÉCIDIVES
Suivis des TAUX SANGUINS
Explique brièvement l’effet de la grossesse sur la distribution des rx.
Il y a une augmentation du débit cardiaque, du volume plasmatique et de la quantité totale d’eau corporelle (donc on a une augmentation du Vd).
On a une diminution de la liaison au protéine plasmatique (donc augmentation de la fraction libre).
Bref, ça a un effet important sur l’efficacité et la toxicité du rx.
Vrai ou faux? En grossesse, on a une augmentation de la clairance.
Vrai!
Hépatique: augm. du débit hépatique (surtout 3e trimestre) –> augmente clairance
Rénal: augm. de la perfusion rénale, donc augm. de la filtration glomérulaire, de la sécrétion et de la réabsorption –> augmente clairance
VF? Il y a des guides précis nous disant comment ajuster chaque Rx chez la femme enceinte
FAUX
- EFFET GLOBAL des ces changements difficile à mesurer
- Stratégie d’ajustement de la thérapie individualisée
DANS CE CONTEXTE = primordial d’identifier les patientes qui nécessitent un ajustement de leur thérapie
▪ Études cliniques
▪ Suivi rapproché de l’efficacité et la tolérance
▪ Suivi des concentrations sériques (si possible)
Nomme les 3 éléments à considérer lors de l’utilisation d’un médicament en grossesse.
- Effets de la maladie/condition sur la grossesse (conséquences de ne pas traiter la maladie)
- Effets de la grossesse sur la maladie/condition
- Risques associés au médicament
Nommer une des rares conditions qui s’améliore durant la grossesse
Ex.: Migraines une des rares conditions qui s’améliorent pendant la grossesse (prophylaxie profilamac a réévaluer pour la grossesse)