1- Artropatias Inflamatorias Flashcards
Principais Provas de Função Reumática
- VHS (velocidade de hemossedimentação): avalia a altura da coluna de plasma após 1 hora de decantação (dada em mm); mas altera com outras doenças como anemia.
- PCR (Proteína C Reativa): mais fidedigno que o VHS
- Auto anticorpos (FR; FAN, Anti-CCP, Anti-RNP)
Arterites Idiopáticas
- Condicao sistêmica idiopática com MARCO articular
- Arterite Reumatoide
- Artrite Idiopática Juvenil
Espondiloartropatias Soronegativas:
- Artrite Psoariatica
- Artrite Reativa
- Espondilite Anquilosante
Artrite Reumatoide
*Marco principal: sinovite cronica levando a formacao de erosões óssea e a deformidade articular
- Acomete mais ♀ de meia idade (25-55 anos) e a diferença do sexo diminui após 65 anos. (ROSTO: Marilia Gabriela)
- FR: exposição ocupacional a silica, ao asbesto e a madeira, tabagismo, historia familiar
- Caracterizada por períodos de remissão e atividade, seguidos de lesão tecidual na membrana sinovial e na cartilagem das articulações diartrodiais (une ossos longo e permite mobilidade)
- Forte associacao com o gene HLA-DRB1*** (antigo HLA-DR4) e PTPN 22, levando a um exagero da resposta a imune contra o próprio corpo que contem epitopo compartilhado (alta ligação com artritogenicos)
- Presenca de Fator Reumatoide (pouco especifico e valor prognostico) e anti-CCP (altamente especifico)
Artrite Reumatoide - Patogênese
- Deformidade articular em MÃO, PE, PUNHO e ponto.
- HLA-DR4 ativa FR e Anti-CCP
- Anti-CCP mais específico e usado como indicador de progressão e prognóstico da doença
- FR altamente sensível mais pouco específico
- Tecido inflamatório em proliferação (Pannus) crônica com ação de linfócitos T CD4+, linfócito B e TNF-alfa (autoperpetuadores)
- Presente do autoanticorpo Fator Reumatoide (+ em 70-80% mas BAIXA ESPECIFICIDADE) do tipo IgM que ataca anticorpos IgG “self” → IgM anti-IgG (Marilia Gabriela). → Prova do Látex e Waller-Rose +
- Anti-CCP (Autoanticorpos contra peptídeos citrulinados): quando presentes são altamente específicos
- Acometimento da sinovia (membrana sinovial) de ossos longos pequenos periféricos preservando ossos axiais →Sinovite Cronica → destruição de ossos e cartilagens → deformidade articular
Artrite Reumatoide - QC:
- Evolucao insidiosa, aditiva e bilateral
- Final com poliartrite simétrica periferica
- Rigidez matinal >1 hora
- Sacroileite não ocorre
- DERRAME ARTICULAR é característico da AR, pode ser associada à dor a movimentação tanto passiva com ativa, perda de movimento, eritema e calor
- ↑ Volume, Dor e rigidez articular c/ calor local
- Associada a sintomas constitucionais: fadiga, mal-estar, anorexia e mialgia
- Artrite simétrica de pequenas articulações interfalangianas PROXIMAIS das mãos e dos punhos
- Febre >38oC é incomum e deve suscitar a pesquisa de infeccao associada
- Principal causa de óbito é por DCV* pois processo inflamatório crônico induz um processo acelerado de ATEROSCLEROSE ACELERADA (↑ estresse oxidativo)
- ↑ incidência de Osteoporose e Linfoma difuso de grandes células B (Sd de Felty)
- Erosões articulares no Rx são manifestações TARDIAS e irreversíveis
Artrite Reumatoide - Manifestações Articulares
- Mantem em flexão (↓ distensão capsular e ↑ volumétrico)
- Sem envolvimento articular axial e preserva interfalange distal
- Mao, pé, punho e ponto.
- Tumefacao das interfalangianas proximais e simétrica
- Desvio ulnar dos dedos (mão em Z)
- Pescoço de cisne (flexão distal e extensão do proximal) ou abotoadura (contrario)
- Punhos em dorso de camelo
- Sindrome do túnel do Carpo: hipertrofia sinovial comprime nervo mediano contra o ligamento transverso do carpo → manobra de Tinel e Phalen (dor e parestesia no caminho do nervo)
- Sinal da tecla: flutuação patelar indica líquido sinovial em excesso
- Cisto de Baker na fossa poplíteo : simula uma TVP quando rompido
- SUBLUXACAO ATLANTOAXIAL (C1 sobre C2) < 3mm: compressão medular alta com sinais de tetraplegia e insuf respiratoria (exceção)
- Envolvimento da articulacao cricoaritenoidea: rouquidão, disfagia e dor anterior do pescoço
Artrite Reumatoide - Manifestações Extra-articular
PE guei NO JO DE VAS-CA Pericardite Nódulos Sjogren Derrame Vasculite Caplan Pleural
- Ocorre mais em paciente com ↑ valor de FR e anti-CCP
- Nódulos reumatoide SC em qualquer lugar (+ extensores): refletem o nível da doença e podem ↑ c/ metotrexate
- Vasculite leucocitoclastica e necrosante
- Sd Sjogren 2a: manifestação ocular + comum, pode acompanhar xerostomia e ↑ parotidas
- Pleurite,derrame pleural, fibrose intersticial difusa (faveolamento), bronquiolite obliterante com organização pneumonia (mau prognostico)
- Síndrome de Caplan (NÓDULOS REUMATOIDE + PNEUMOCONIOSE)
- Pericardite
Derrame Pleural da Artrite Reumatoide
- É exsudativo
- O complemento esta baixo
- Contagem de leucócitos <5000
- FR costuma ser encontrado
- Níveis de glicose muito reduzido
Artrite Reumatoide - Diagnostico (DIAS)
- ≥6 pontos
D uração: <6 semanas =0 / ≥6semanas =1 I nflamação(VHS/PCR): ambos normais = 0/ um aumentado = 1 A rticulações: 1 grande =0/ 2-10 grandes=1/ 1-3 pequenas=2/ 4-10 pequenas=3/ >10 sendo 1 pequena =5 S orologia(FR/anti-CCP): ambos negativos=0/ baixo títulos=2/ altos títulos de pelo menos um=3
Artrite Reumatoide - Tratamento
- Precoce e agressiva
- DARMDS: ação demorada (6-12 sem) e sempre deve ser usado** sendo o METOTREXATO 10-15 mg/semana o medicamento de 1a escolha*, mas pode causar HEPATOTOXICIDADE e Def. de ácido fólico (an. Megaloblastica) devendo ser associado ao uso de Ácido Fólico 1mg/d.
- Metotrexato é um análogo estrutural do ácido fólico e inibe por mecanismo competitivo a enzima dihidrofolato redutase.
- Risco de imunomodulaores/biológicos: reativação de foco latente de TB.
- Sintomáticas e adjuvantes: AINEs e Corticoide em dose baixa (anti-inflamatória), não alteram a evolução mas podem ser usadas juntos com as DARMDS antes de fazer efeito
- DARMDS (drogas anti-reumáticas modificadoras de doença): Metrotrexate; Sulfassalazina (granulocitopenia e an hemolítica); Cloroquina (retinotoxico); Leflunomida (diarreia)
- DARMDS biológicas: inibidores de TNF-alfa (infliximab,adalimumab); não-inibidor de TNF-alfa (Rituximab - anti-CD20) → sempre procurar foco latente de TB c/ PPD (tto de TB pode começar junto c/ início de inibidor de TNF-alfa)
Síndrome de Felty
- Ocorre em fases tardia da artrite reumatoide
- É quando ocorre Artrite Reumatoide + Esplenomegalia + Neutropenia (neutrofilos<2.000)
- Outros sintomas: trombocitopenia, febre, hepatomegalia e adenomegalia
- Principal complicação: infecções bacterianas recorrentes e sepse se neutropenia <500
- Esfregaço de sangue periférico: síndrome dos grandes linfócitos granulares (linfócitos grandes e ausencia de neutrofilos)
- TTO: Metotrexato; sais de ouro; esplenectomia (refratário aos medicamentos e com neutropenia grave)
Artrite Idiopática Juvenil (AIJ)
- Grupo de doenças da infância em <16 anos que tem artrite crônica ≥6 semanas
- Doenca reumática mais comum da infância
- Nao tem semelhança com a artrite reumatoide do adulto
- Se HLADR 8 ou 4 + HLAB27 aumenta o risco de desenvolver de AIJ
- Gatilhos: Epstein Barr, rubéola, Borrelia Burgdorferi e Mycoplasma pneumoniae
- FR + indica pior prognostico
- Forma Pauciarticular ou oligoarticar (≤4 articulações): forma mais comum e acomete mais meninas c/ ≤4 anos; HLA-DR8; FR negativo (100%); se FAN positivo (85%) pensar em uveíte anterior crônica e encaminhar (cegueira em 15%)
- Forma Poliarticular (>4 articulações): mais em meninas entre 2-4 anos e 10-14 anos; HLA-DR4 FR variavel; se FAN + uveíte anterior
- Doença de Still(forma sistêmica -20%): Febre Diária + Linfonodomegalia + RASH salmão + Artrite em numero variável de articulações
- Fatores de risco: hx de psoríase,espondilite, Reiter na familia; menino HLA-B27
Inibidores de TNF-alfa - Contraindicações:
- Abatacepte; rituximabe e tocilizumabe
- Mediador de inflamação articular
- Aumenta o risco de infecções bacterianas grave, fúngicas e reativação de tuberculose latente
- Infecção ativa
- Infecção crônica de hepatite B
- Insuficiência cardíaca congestiva de classe III/IV
Artrite Idiopática Juvenil - Manifestações clinicas:
- Presença de Artrite é obrigatória, sendo que Artrite é derrame sinovial (↑de volume intra-articular) ou presença de pelo menos 2: dor a mobilização articular; limitação ao arco de movimento; ↑ da temperatura local; eritema articular
- Assimetria no tamanho dos membros (atrite cronica ↑ crescimento linear óssea por ↑ aporte sanguíneo inflamatório) e osso menor que o normal para faixa etária; cifoescoliose adquirida
- Articulações edemaciadas, dolorosas e quentes c/ restrição ao movimento e rigidez matinal
- Fadiga e sono de mal qualidade
- Oligoartrite estendida: se após 6 meses >4 articulações acometidas (indica mal prognostico)
- Oligoartrite persistente: prognostico bom e com remissão espontânea ou em resposta ao tratamento
- A artrite pode não ser o primeiro sintoma, e sim a febre
- Uveíte anterior recorrente (25%)
Doença de Still (Forma sistêmica de AIJ)
- Pode ocorrer fenômeno de Koebner
- Febre diária + rash salmão + linfonodomegalia + artrite
- Pode ocorrer a Doença do Still em adultos (>16 anos)
- Geralmente FAN está NEGATIVO
- FR esta NEGATIVO
- FEBRE DIÁRIA (>2 sem) + LINFONOMEGALIA (c/ ou s/ hepatoesplenomegalia) + ARTRITE (em pelo menos uma articulação) + RASH SALMÃO (evanescente e não pruriginoso)
- Outras manifestações: artrite cumulativa, anemia, pericardite, esplenomegalia, hepatoesplenomegalia, serosite, anemia, hiperferritinemia, trombocitose/plaquetose*,uveíte/iridociclite (raramente)
Sindrome de Ativação Macrófagica (SAM)
- Rara complicação da AIJ sistêmica
- Hemofagocitose espontanea (macrófagos e monocitos “comem” componentes do sangue)
- Instalação de PANCITOPENIA PROFUNDA: fadiga, infecções, sangramento
- Alargamento de TAP/PTT; queda da VHS; ↑PDF; hiperferritinemia >10.000*
- Dx: aspirado de medula
- TTO: imunossupressão agressiva (pulsoterapia de corticoide, ciclosporina, inib de IL-1/Anakinra)
Tratamento da Artrite Idiopática Juvenil
- Pode haver remissão espontânea do quadro no oligoarticular
- Curso mais prolongado e agressivo no poliarticular (e fator de mau prognostico se semelhança com AR)
- Pior prognostico é a Doença de Still Sistêmica
- Oligoarticular: droga de escolha é AINEs que levam a remissão do quadro; se não houver resposta em 4-6 semanas fazer glucocorticoids intra-articulares e se refratário DARMD
- Poliarticular: iniciar com DARMD (Metotrexato) se refratários antagonista de TNF-alfa (inflixi ou adalimumab)
- Sistêmico/Still: AINEs → DARMDS (Metotrexato) ou bloqueador de TNF-alfa se grave/refratário → agentes anti-interleucinas de IL-1 (Anakinra) ou canaquinumabe ou tocilizumabe (IL-6)
- Uveíte anterior: agente midriatico + glicocorticoide → DARMDS (Metotrexato) ou bloqueador de TNF-alfa
Espondiloartropatias Soronegativas
*Semelhanças: acomete articulações axiais; lesão das enteses (ponto de junção de ligamento, tendões, aponeurose e capsulas); associação com lesões sistêmicas; superposição entre suas formas clinicas; tendência hereditária; AUSÊNCIA DE FATOR REUMATOIDE (FR); associação com HLA-B27
- Espondilite Anquilosante
- Artrite Reativa
- Atrite psoriática
- Ar tropa tia enteropatica
- Enpondiloartrite de inicio na juventude
- Espondiloartrite indiferenciada
Espondilite Anquilosante ou Doença de Marie-Strumpell ou Doença de Becterew
- Espondilo= vertebra
- Anquilose = fusão
- Inflamacao + fusão veretebral
- Predomínio em HOMENS no inicio da vida adulta (23 anos) <40 anos.
- Idiopática com participação genética do HLA-B27
- Acomete as enteses com processo inflamatório crônico que leva a neoformação óssea e evolução para anquiloses (ossificação das enteses*)
- Acomete mais articulações de natureza ligamentar: quadril e coluna (discos intervertebrais), a mais acometida é a SACROILIACA, outras sãos a sínfise púbica, calcâneo*, patela e manúbrio-esternal
Espondilite Anquilosante - Alterações na Coluna
*Rosto da doença: Cauã Raymond ou Xalana
- Protuberância óssea em sindesmofitos formando pontes entre os corpos vertebrais ; Rígida coluna “em bambu”; ↓ lordose e ↑ cifose (POSTURA DO ESQUIADOR); osteoporose difusa com aspecto “quadrado” levando a fratura
- Erosoes cartilaginosas centrais causa das pela proliferação de tecido de granulação subcondral
- Acometimento de forma ASCENDENTE (inicia na sacroiliaca e posteriormente toracica e cervical)
- Teste de SHOBER: flexão da coluna com diferença das marcas na 5a vertebra lombar e outra a 10 cm acima, fica <4 cm indicando comprometimento funcional da coluna (deferia ficar >5cm)
Diferença entre a Artrite Reumatoide (AR) e a Espondilite Anquilosante (EA)
- A infecção avançada pelo HIV pode desencadear a uma forma grave de EA (na AR a depleção de linfócitos TCD4 associados a SIDA ameniza a artrite)
- AR ocorrem tipicamente erosões do osso articular, na EA ocorre estimulo para neoformação óssea nas areas afetadas (sidesmofitos)
- A histopatologia da membrana sinovial na EA mostra predomínio de neutrofilos, macrofagos e hipervascularizacao na AR há agregado linfoides, células dendríticos e hiperplasia das células de revestimento da membrana sinovial (lining cells)
- Não se observa aumento da citrulinizacao proteica no tecido articular de portadores de EA
Espondilite Anquilosante - Manifestações Clinicas:
*Primeiro sintoma costuma ser: DOR LOMBAR (pela sacroileite) unilateral, insidiosa e profunda, acompanhada de rigidez matinal ou após longos períodos de inatividade ou exposição ao frio
- Rigidez que melhora com exercício físico e “banho quente” e piora com repouso e com o frio
- Evolui para dor bilateral, com caráter PERSISTENTE quê acorda ao repouso noturno com melhora a levantar
- Redução na amplitude de movimento da coluna lombar
- Reducao da expansibilidade toracica (pode levar a uma síndrome respiratória restritiva)
- Hipersensibilidade óssea
- Sintomas constitucionais Inespecíficos (fadiga, anorexia,perda de peso, febre baixa)
- Episódios repetitivos de torcicolo
- Manobra de Patrick-Fabere: doença da sacroiliaca contralateral
Espondilite Anquilosante - Manifestações Clinicas Extra-articular:
*Principais: uveíte anterior e recorrente e insuficiência aortica
- Uveíte Anterior: manifestação + comum e muito relaciona ao HLA-B27; maioria unilateral e s/ relação com a gravidade da doença. Sintomas de dor, lacrimejamento excesssivo, fotofobia e turvação da visão. Autolimitados e recorrentes.
- Insuficiência Aortica: valva espessa da c/ fibrose
- Fibrose bolhosa dos lobos superiores
- Distúrbios da condução BAVT
- Amiloidose e Nefropatia por IgA
- Descolamentos e fx de coluna cervical
- Síndrome da Causa esquina: anestesia perineal em sela
- Doença Inflamatória Intestinal
Espondilite Anquilosante - Diagnostico:
- Criterios para pctes com dor lombar ≥3 meses e idade de inicio <45 anos
- Pedir VHS, PCR e RM de sacroiliacas
- Sacroileite em exame de imagem + um comemorativo de espondiloartrite axial (dor lombar inflamatória; artrite; entesite; uveíte anterior; dactilite; psoríase; Crohn/retocolite; HLA-B27; PCR alto; hx familiar e boa resposta a AINEs) OU
- HLA-27 + 2 comemorativos
- Sacroileite é uma inflamação da sacroiliaca vista por RM* (identifica edema da medula óssea justarticular antes de surgir esclerose óssea) e/ou Rx(ruim p/ dx inicial que vê borramento) incidencia mais apropriada é a de Ferguson (inclinação cefálica de 30o)
- Sacroileite é BILATERAL (inicia unilateral) ascendente c/ sibdesmofitos simétricos (= artrite enteropatica mas ≠ da Reite/Reativa que é assimétrico)
Espondilite Anquilosante - Tratamento:
*AINEs e se refratário Inibidores de TNF-alfa
- Exercício Físico + Fisioterapia (manter coluna ereta e respiratoria)
- AINEs: TERAPIA DE 1a LINHA para sintomáticos c/ Indometacina
- Glicocorticoides NAO devem ser prescritos por não melhorar sintomas e causar osteoporose (exceto intra-articulares)
- Sulfassalazina: atrite periferica*
- Refratários a AINEs: Inibidores de TNF-alfa (risco de reativação de foco latente de TB)
Artrite Reativa
- Pode ser persistente e recidiva te (30-60%)
- Prognostico geralmente bom
- Processo infeccioso a distância, não sendo o foco primário a articulação, ou seja, artrite estéril, soronegativa, crônica*, relacionada a fatores geneticos (HLA-B27 - pior prognostico)
- Uma das principais causas de artrite aguda em adultos jovens entre 18-40 anos (3a década de vida)
- HLA-B27 prolonga a sobrevida de bactérias dentro dos leucócitos atingindo as articulações que desenvolvera resposta imune e artrite
- Para casos que não se encontram indícios de infecção usa o termo espondiloartrite indiferenciada
Sindrome de Reiter: Tríade Clínica
Uretrite + Conjuntivite + Artrite
- Agentes: Shigella e Chlamydia (DST)
- Uretrite e conjuntivite geralmente são leves (raramente evolui para uveíte anterior)
- Outras: balanite circinada; ceratoderma blenorrágico (em pé); uveíte anterior unilateral; ulcera oral; dactilite
Artrite Reativa - Causas Iniciais:
*Quando ocorre uretrite é chamada de Sindrome de Reiter
- Intestinal (diarreia infecciosa com sangue, muco e pus nas fezes): Shigella, Salmonela, Campulobacter e Yersinia
- Genital (uretrite/cervicite/salpingite): Chlamydia trachomatis
- Pós-disentérica ou epidêmica: crianças, após surtos disentéricos
- Pós-venérea ou endêmica: adultos jovens apósuretrite ou cervicite por DST
Artrite Reativa- Quadro Clinico:
- Pode ser desde um mono artrite até um grado multisistêmico grave
- Manobra de Patrick-Fabere: paciente em decúbito dorsal com uma perna em flexão,abdução e rotação lateral (calcanha no joelho em 4) examinador estabiliza a crista ilíaca e a outra mão no joelho relatando dor nos casos de SACROILEITE
- Padrão articular: oligoartrite periférica de grandes articulações muito dolorosa, assimétrica, aditiva e em membros inferiores (JOELHOS*)
- Artrite aparece 1-4 semanas após relato de infecção (diarreia ou doença venérea/IST)
- Outras manifestações: artralgias; dactilite (dedo em salsicha solitário); tendinite no tendão de Aquiles; fasciite plantar; dor na coluna lombar c/ sacroileite assimétrica
- Sequelas tardias: sacroileite e espondilite assimetricas*
Artrite Reativa- Diagnostico e TTO:
- Clinico e com liquido sinovial estéril
- Diferenciar da gonococcemia: poliartralgia, febre, oligoartrite em mmss e mmii, tenossinovite, rash eritematopustuloso em extremidades, sem sintomas lombares*
- TTO agudo: AINE (idometacina ou inibidores da COX-2) + ATB (sinais de infeccao ativa e tratar parceiro de Chlamydia) se refratário→ glicocorticoide intra-articular → Sulfassalazina → Inibidor de TNF-alfa
Artrite Psoriática
- Mesmos linfócitos TCD8 envolvidos nas lesões cutâneas lesam também as enteses/articulacoes
- Fator Reumatoide NEGATIVO
- Poliartrite simétrica e cumulativa
- Artropatia inflamatória crônica que afeta 4-30% dos portadores de psoríase, cerca de 20% das manifestações articulares precedem as manifestações cutâneas
- Psoríase GRAVE e forte relação com pitting ungueal
- Geralmente entre 30-55 anos
- Positividade de HLA-B27 se associa a ocorrência de sacroileite e envolvimento axial
Artrite Psoriática - Formas Clinicas: podem ser mistas
- Poliartrite Periferica Simétrica (= Artrite Reumatoide): poliartrite simétrica de pequenas articulacoes das mãos e punhos (sem pegar as IFD) com característica cumulativa → forma mais frequente*
- Oligoartrite Periferica Assimétrica (= A. Reativa): acomete mais joelho* e metatarsofalanges/interfalangianas dos pés ; c/ dactilite
- Artrite das Interfalanges DISTAIS (padrão clássico da artrite psoriática): assimétricas com lesões nas unhas adjacentes (depressão puntiforme,unha em dedal/pitting ungueal, onicólise/unha quebradiça, amareladas nas borda, hiperceratose distrófico)
- Artrite Mutilante: poliartrite periférica destrutiva (em mãos e pés) com intensa osteólise (Rx c/ deformidade em ponta de lapis), dedo em telescópio ou em binóculo de teatro (engavetamento dos dedos*)
- Artrite Axial (=EA): assimétricas e aleatoriamente
Artrite Psoriática - Dx e TTO:
- VHS elevado; hiperuricemia (↑ turnover das células cute as)
- Rx: erosões ósseas marginais (lesões em ponta de lapis); reação periostal de neo proliferação óssea “felpuda”
- Dx: clinico e exclusivo
- TTO: AINE (leve) → DARMDS c/ Metotrexato (graves) → Mtx + Anti-TNF-alfa → inibidores de citocinas (ustekinumab)
- Corticoides não são indicados
Artropatias Enteropaticas
- Doenca articular inflamatória com causa intestinal de origem
- Doencas com manifestações extraintestinais se manifestam mais na Doença de Crohn
- Poliartrite não erosiva de grandes articulações com correlação da atividade intestinal da doença
- Causas: doenças intestinais inflamatórias (Crohn e retocolite); enterites infecciosa; doença celíaca
- Artropatia periférica: Quadro agudo de poliartrite de grandes artículos de m. inferiores (joelho e tornozelo → IFG proximais, cotovelos, ombros e punhos) assimétrica. Desaparece após algumas semanas.
- Espondiloartropatia: sacroileite crônica,simétrica* e ascendente
- Enterocolites Infecciosas (Shigella, Salmonella, Yesinia, Campylobacter)
- Doença de Whipple (Lipodistrofia intestinal): artrite, sério site, diarreia, perda pondera, hiperpigmentação cutânea, linfadenopatia
- Doença Celiaca: coluna lombar, ombros e joelhos mais acometidas
Alterações radiológicas as Artropatias
- Erosões marginais: Artrite Reumatoide
2.
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINE)
- São anti-inflamatórios,analgésicos e antipiréticos
- Todos inibem a síntese de Prostaglandinas (PG), através do bloqueio à enzima Ciclo-Oxigenase (COC)
- Prostaglandinas são mediadores de inflamação derivados do Ácidos Araquidônico (AA) que pode originar leucotrienos ou Prostaglandinas (PGE2,PGF2)
- COX 2 principal responsável pelo processo inflamatório e alvo terapêutico;
- COX 1 é expressa nas plaquetas e mucosa gastroduodenal vida adequada homeostasia com tampão plaquetário e defesa contra ácido gástrico (efeitos colaterais do AINE tendência a sangramento e úlcera proteica)
- COX 3 variante da COX1 mais inibida pelo paracetamol e dipirona que não inibem as outras COX não sendo classificados como AINE
Inibidores da COX 2 ou COXIBS
- Tendência inibitória maior em COX2 do que em COX1
- Impede os efeitos colaterais de COX1: úlcera peptica e toxicidade plaquetário
- Efeitos colaterais pela inibição indesejada da COX2 endotelial CONSTITUTIVA (fatores protetores vasculares): aumento o risco cardiovascular (maior incidência de IAM, AVC e TEP)
- Tanto AINE quanto COXIBS aumenta risco CDV (exceto o AAS)
- Podem causar úlcera peptica mas em menor quantidade que AINE
AINE
- Inibição REVERSÍVEL das COX (34-48h)
- Exceto o AAS que bloqueia as COX IRREVERSIVELMENTE por acetilação, o efeito só passa quando as plaquetas inibidas são substituídas por novas em 7-10 dias
- Colchicina: inibe micro túbulos intracelulares indicada na crise de gota e febre familiar do Mediterrâneo, impede que menos neutrófilo chegam à região inflamada
- Nimesulida, etodolaco e meloxicam: inibição mais da COX2 com menos efeito gastrotoxico
- Diclofenaco: AINE que mais aumenta as aminotransferases
- Indometacina: escolha para fecha canal arterial patente de RN
- Ácidos propiônicos: são que possuem sufixos ENO
- Feno pro feno: AINE que mais causa nefropatia idiossincrática (glomerulopatia)
- Celecoxib: contraindicado na alergia à sulfonamidas
Efeitos colaterais dos AINES
- Usa IBP junto com AINES para prevenir úlcera (não usar inibidores de H2)
- Evitar usar em pacientes com alto risco cardiovascular
- Gástrico por perda das PG que reduziria secreção ácida, vasodilatação, aumenta secreção muco e de bicarbonado: DISPEPSIA, úlcera gástrica (com fatores de risco associados)
- Nefrotóxicos : retenção de Na, edema e ganho de peso, ATR IV(hipercalemia), IRA/IRC, necrose de papila, NIA
- Nos portadores de colagenose aumentam o risco de meningite asséptica
- Asma exarcebada por AAS: rinite vaso motora + polipose n Crasal + asma
Risco DCV no uso de AINE Ee COXIBS
- Evitar usar os dois grupos juntos e associar anticoagulantes e antiagregantes plaquetarios
- Plaquetas possuem COX 1 que sintetiza tromboxane A2 (pro-trombótico e vasoconstritora)
- O endotélio possui COX 2 que sintetiza PGI2, resolvinas e lipoxinas que são anti-inflamatórias, vasodilatadora e pro-trombogenica
- Os COXIBS como inibe só COX 2 endotelial modifica fatores trombogenicos favorecendo
- AINE e COXIBS retém sódio aumentando a PÁ em 5 mmHg
- AAS em doses baixas REDUZEM o risco DCV pois modifica COX 2 endotelial e aumenta síntese resolvinas e lipoxinas
Anti-inflamatórios ESTEROIDAIS - Corticoides
- São seguros na gestação quando em doses baixas ou intermediárias (exceto a dexametaosna) e recomenda amamentação 4h após ingerir corticoide
- Diminui todas as células imunológicas sendo que apenas os NEUTROFILOS aumentam
- Queda de macrófago/monócito predispõe a infecções
- Inibição da síntese de citocinas Th1
- Ação rápida: cortisol/hidrocortisona e cortisona
- Ação intermediária: metilprednisolona , prednisolona, prednisona (necessita de metabolização hepática sendo contraindicada em hepatopatas crônicos)
- Ação prolongada: dexa e betametasona(ação mineralocorticoide)
Corticoesteroides ou Corticoides
- Glicocorticoides: metabolismo intermediário e em resposta ao estresse
- Mineralocorticoides: balanço corporal de sódio, potássio e prótons
- Esteroides sexuais: geram carácteres sexuais secundários (mais produzido nas gonadas)
Anti-inflamatórios ESTEROIDAIS - Corticoides
- Não se deve fazer o desmame e interromper abruptamente: psicose induzida por GC e úlcera da córnea por herpes vírus
- Em uso crônico preferir fazer dose única e no período de manhã
- Pulsoterapia: dose alta de GC por via IV por 1- 5 com intuito de fazer remissão da doença
Anti-inflamatórios ESTEROIDAIS - Corticoides - EFEITOS COLATERAIS
- Osteoporose: inibe osteoblasto e aumenta osteoclastos
- Osteonecrose (necrose asséptica)
- Miopatia: atrofia das fibras musculares
- Úlcera gástrica
- Candidíase
- Infecções
- Aterosclerose acelerada
- Intolerância à glicose: ↑ gliconeogenese hepática e resistência à insulina
- Acúmulo de gordura central
- Dislipidemia
- Inibição do eixo HAA
- Glaucoma/catarata
- Pele fina, acne e púrpura
- Psicose (pctes com LES)
- Distúrbios de humor
- Distúrbios eletrolíticos: efeito mineralocorticoide (retém Na - edema)