שיעור 1 - ממברנות Flashcards
תהליך בניית חומצות שומן בנוי מ2 תתי תהליכים:
- הארכת שרשרת - הוספת שני פחמנים לבסיס בכל פעם
- חיזור פחמן - נדרש פחמן מחוזר בשרשרת המקנה את האופי ההידרופובי לחומצת שומן
מהו השלב קובע המהירות בתהליך בניית חומצות שומן
חיבור פחמן שלישי לacetyl coA לקבלת מולקולה בעלת 3 פחמנים הנקראות Malonyl coA .
זוהי מולקולה של 3 פחמנים שתשמש להארכת שרשרת
איזו מולקולה משמשת לחיזור פחמן בזמן בניית חומצת שומן
NADPH
מוסרת אלקטרונים
היכן נוצרים פוספוליפידים?
אחד האתרים העיקריים לסינתזה של פוספוליפידים הוא הER. מלבד זאת ישנה יצירת גם במיטוכונדריה ובפרוקסיזום (אחראי על פירוק חומרים רעילים). היתרון בפיזור האתרים השונים ליצירה של פוספוליפידים הוא ספציפיות - הממברנות שונות ניתן ליצור פוספוליפידים שונים, בעלי תפקיד ייחודי.
Acetyl coA carboxylase = ACC
אנזים המתווך את הראקציה של חיבור פחמן לacetyl coA הודות לאנרגיה מATP.
רמות גבוהות של palmoitoyl-coA מעכבות את פעילות האנזים
פוספוליפידים
מרכיבים את הממברנה
מדובר בליפיד בעל ראש הידרופילי ושני זנבות של חומצות שומן הידרופוביות .
איך מתבצעת הארכת השרשרת בבנית חומצת שומן?
אחרי שבוצע התהליך שבו נוסף פחמן לאצטיל קו איי.
מתחילה הארכת השרשרת על ידי הוספה של שני פחמנים בכל פעם תוך שחרור של CO2 .
עד להגעה ל16 פחמנים בשרשרת המהווים את חומצ השומן palmitate
ואז המולקולה משתחררת מהאנזים והתהליך מתחיל מחדש
שלב בניית הממברנה עצמה
לאחר הבנייה של חומצת השומן יש לחברה לקבוצה coA ולגליצרול.
אנזימים בשם acyl transferases (נמצאים על ממברנת הER ) עוזרים לגליצרול פוספט להיקשר ל- 2 חומצות שומן המחוברת לcoA
תוך כדי חיבור בין האלמנטים השונים מכניסים אותם אל שכבת הממברנה הפונה כלפי הציטוזול
למולקולה הזו קוראים phospoatidic acid שזה פוספוליפיד שחסר לו הראש ההידרופילי
לכן יש ירידה של קבוצת פוספט והחלפתה בהידרוקסיל
ואז המולקולה נקראית diacyl glycerol
ואז
מתרחד קישור בין המולקולה לבין ״הראש״ , לדוגמא כולין, ולכן הפוספוליפיד נקרא פוספוטידילכולין
עמוד 4 בסיכום
Flippase
אחד האנזימים הנבחרים פוספוליפידים בממברנה על מנת לשמור על איזון בין שתי השכבות וליצור את הייחודיות שלהן
אחראי על העברה של פוספטידלאתנולאמין (PE) או אופוספטידילסרין (ps)מהשכבה החיצונית לפנימית
Floppase
האנזימים מעבירים פוספוליפידים בממברנה על מנת לשמור על איזון בין שתי השכבות וליצור את הייחודיות שלהן
מעביר פוספוליפידים מהשכבה הפנימית לחיצונית
גורם לפיזור אחיד של חומצות שומן בין שתי שכבות הממברנה
בהסתכלות על ממברנת הפלזמה נראה שאין סימטריה בראשי שתי השכבות:
כל הגליקוליפידם פונים כלפי חוץ
פוספטידילסרין פונה כלפי פנים ובעל מטען שלילי שיכול לשמש כגיוס חלבונים חיובים מסיסים בציטוזול למשל.
מנגנון בקרה על ACC על ידי פוספרילציה
כאשר ACC מזורחן = לא פעיל
מורידים פוספט = מאוקטב
אפינפרין מדכא את הפוספטאז (האנזים שמוריד את הפוספט והופך ACC למאוקטב)
כלומר אפינפרין הופך לACC להיות לא פעיל
הגיוני כי אפינפרין מסמל מצב הדורש השקעה רבה של אנרגיה ולכן אין צורך בסינתוז ליפידים באותו זמן.
AMPK
קינאז (מוסיף פוספט) שעושה אינאקטיבציה לACC
עובר איקטוב כאשר ישנו מחסור באנרגיה בתאים
מפעיל 2 מנגנונים של אינאקטיבציה
1. עודף של AMP מסמל שאין אנרגיה.
2. ישנו אנזים LKB1 שמפעיל את AMPK על ידי פוספורילציה וככה הוא מוסיף פוספט לACC ומפסיק את תהליך יצירת הליפידים
כאשר LKB1 לא פעיל אז אין איקטוב של AMPK שגורם להפסקה של תהליכי בנייה (שמאפיינים גם גידולים סרטניים)
ולכן כשיש פגיעה בLKB1 האנזים שמעכב בנייה נשאר במצב לא פעיל וישנה התפתחות של גידולים.
פוספוליפאזות
אנזימים שחותכים מקומות שונים על גבי הפוספוליפיד ויכולים לשנות אותו (למשל להתאים תפקיד לאברון וכו)
פוספטידילסרין - phosphatidylserine
חומצ שומן מכילה מטען שלילי ופונה כלפי פנים התא .
המטען השלילי יכול לשמש כמקום המגייס חלבונים בעלי מטען חיובי המסיסים בציטוזול
בתאים אפופטוטיים קיימת חשיםה שלהם כלפי חוץ וזה יכול להוות סמן לתאים של מערכת החיסון כל שיגיעו ויבלעו את התא
כמה עובדות על Acetyl coA
- משמש ליצירת חומצות שומן
- מכיל נוקלאוטיד
- קשור בקשר עתיר אנרגיה
סקראמבלאז
אנזים שמעביר חומצות שומן בין הממברנות למען איזון כמות ה פוספוליפידים בשתי השכבות בממברנת הER
היכן מתבצעת הוספת ה״ראשים״ ההידרופיליים של phospoglyceridea?
על גבי ממברנת ה ER
מנגנון SREBP
להשלים (מצאתי באינטרנט באתר ויקי רפואה)