סמים

Question 1

מהם חסמי קוקס?

Answer 1

חוסמי אנזים שנקרא קוקס, שמייצר פרוסטוגלנדין, שקשור בתחושת כאב.

Question 2

מהי התמכרות?

Answer 2

הפעלה חזקה מדי של מנגנוני החיזוק של המוח.

Question 3

האם יש קשר בין המהירות שבה סם פועל למידת ההתמכרות אליו?

Answer 3

כן, יותר מהר יותר ממכר, כי הקישור בין הסם לחיזוק החיובי יותר חזק.
אפשר להתמכר גם לסם איטי (בעיקר בני אדם), בעזרת מנגנונים קוגניטיביים שעוזרים לגשר על הפער (כמו היזכרות בפעולה).

Question 4

כיצד עובדת מערכת החיזוק החיובי?

Answer 4

מתחילה באזור הVTA שבו יש נוירונים שמפרישים דופמין (הסינפסות מתחזקות כשלוקחים סמים). מסרים מאזור זה מגיעים ל:
גרעין האקומבנס בסטריאטום הונטרלי - תחושת אופוריה
הסטריאטום הדורסלי - פעולות מוטוריות שקשורות להרגלים. מבסס התנהגות כפייתית. קורה אחרי נטילה לאורך זמן. מעבר מרצון לצורך.
קרוטקס מידיאלי פרה פרונטלי - מוטיבציה ותכנון (השגת החיזוק) ואינהיביציה. אצל מכורים הראשון פועל יותר והשני פחות.

Question 5

בהתמכרות איזה שינויים ניתן לראות בשני החלקי הסטריטאום?

Answer 5

עלייה במספר קולטני D1 (מעוררים התנהגות)
ירידה במספר קולטני D2 (מעכבים התנהגות)
ההתמכרות באה לידי ביטוי בקשר בין שני החלקים המתווך דרך הקשרים הדופמינרגיים של שניהם עם הVTA.

Question 6

מה מביא לשחרור מוגבר של דופמין בהקשר של סמים?

Answer 6

חשיפה לרמזים שקשורים לסם. שימוש בסם מביא דווקא לשחרור של פחות דופמין.

Question 7

מה זה אורקסין?

Answer 7

מיוצר בהיפותלמוס ונשלח לאיזורים רבים במוח.
מופרש בזמן שימוש בסם או חשיפה לגירויים שקשורים אליו, מגיע לVTA, מעורר את חיפוש הסם.

Question 8

מה זה MHC?

Answer 8

יש לו רצפטורים באקומבנס וכשמגרים אותם במקביל לדופמין זה מגביר את קצב הירי.
מיוצר בהיפותלמוס, וחסימה של הצרפטורים שלו מפחיתה את האפקטיביות של רמזים שקשורים לסם בעידוד הכפייתיות.

Question 9

מה מייצר את התחושות השליליות של סינדרום הגמילה?

Answer 9

הפעלה של מנגנוני הפיצוי (שהיו אמורים לעזור לגוף להתמודד עם ההשפעה של הסם) ללא הסם.

Question 10

מה ההבדל בין הכחדה לשכחה?

Answer 10

הכחדה היא למידה חדשה לא לבצע את התגובה

Question 11

מה זה incubation of craving?

Answer 11

בחולדות, ככל שעובר הזמן ממועד הגמילה ההשתוקקות הולכת וגוברת, והמחיר שהן מוכנות לשלם הוא יותר גדול.
בבני אדם הנושא לא ממש ברור, אבל כן ידוע שזה לא פונקציה פשוטה שיורדת עם הזמן.

Question 12

מה זה פרוצדורת החזרה?

Answer 12

מודל בבע״ח שאמור לדמת מצב של התמכרות בבני אדם:
גורמים לחיה להתמכר (נותנים סם בעקבות פעולה), עושים הכחדה של הלמידה (לא נותנים יותר סם בתגובה לפעולה), חשיפה חד פעמית לסם או לגירוי שקשור אליו (הפעולה חוזרת).
הקורטקס הפרה פרונטי ונטרו מדיאלי מופעל כאשר עוברים הכחדה. אם מפעילים אותו ההשתוקקות נמוכה יותר.
יש אזור שקוראים לו dACC, שאם מעכבים אותו אז ההשתוקקות יותר נמוכה.

Question 13

איזה עדויות יש לשינויים בקורטקס הפרה פרונטאלי בעקבות שימוש ממושך בסם?

Answer 13

פעילות נמוכה יחסית (במתאם שלילי למידת הסם), מה שמשפיע על אינהיביציה במטלות מסוימות, ירידה בנפח (לא ברורה הסיבתיות, יכול להיות שזה גורם להתמכרות).

Question 14

עם מה יש לסמים קומורבידיות?

Answer 14

סכיזופרניה (גם שם יש פגיעה בקורטקס הפרה פרונטלי, לא ברור כיוון הסיבתיות)
קשר הדוק בין רמות הסטרס לבין הנטייה להתחיל להשתמש בסמים ואז גם להתמכר.

Question 15

מדוע סטרס מהווה גורם סיכון מרכזי להדרדרות חזרה לסם?

Answer 15

בסטרס ה-CRH מגיע לאזור ה VTA ומפעיל נוירונים שמשחררים דופמין שמניע את ההתמכרות במסלול של מערכת התגמול.
אצל חולדות שנמצאות במצב של סטרס אקוטי, יש סיכוי יותר גדול גם להתמכרות וגם בפרוצדורת החזרה.
גם חשיפה לסטרס בינקות גורמת לאותו אפקט בחולדות.

Question 16

מהם הגורמים התורשתיים העיקריים שמובילים להתמכרות לסמים?

Answer 16

מבנה המוח, מנגנון החיזוק ורגישות גבוהה לגורמי לחץ.
אלכוהול - גנים שמשפיעים על האנזים שמפרק אותו
ניקוטין - ייצור רצפטורי ניקוטין שבהם אין עיכוב של החיזוק שגורם להתמכרות
קוקאין - גורם לייצור החלבון sirtuins שאחראי על ויסות תהליכים בתא, מגביר את האפקט של קוקאין (לא ברור לי מה הגורם התורשתי פה).

Question 17

מהי אחת התכונות החשובות של ואליום או דיאזפן (בנזודיאזפינים) כתרופות?

Answer 17

lethal dose ממש גבוה, יש טווח תרפיותי רחב.
ואליום הוא לא מסוכן כי הוא רק מעצים פעילות טבעית של נוירוטרנסמיטור.

Question 18

כיצד ואליום עובד?

Answer 18

דפרסיבי
ואליום הוא אגוניסט של GABA, נקשר לרצפטור GABAa ובכך הוא חומר אינהיבטורי שמקטין את הפעילות העצבית.
הוא גורם לצרפטור להיות רגיש יותר ופעיל יותר.

Question 19

מהו החומר הטבעי שנקשר לרצפטורי GABAa?

Answer 19

אלופרגנאנולון - חומר אנדוגני שמופרש במצבי לחץ ומפחית חרדה ואת פעילות ה-HPA.
יוצר תחושה הדוניסטית.
יצרו ממנו תרופה היעילה לטיפול בדיכאון אחרי לידה.

Question 20

מהו המנגנון המוחי של אלכוהול?

Answer 20

דפרסיבי.
אגוניסט עקיף של רצפטורי GABAa, מגביר את הפעילות של GABA על ידי הגברת יעילות ההאפקט של הנ״ט GABA על רצפטור. היעדר השחרור של אלו לאחר הפסקת שתייה יכול לגרום לרצון לחזור לשתות. בתהליך הגמילה חוסמים קולטנים אופיאטיים וזה עובד. זה האפקט האנטי חרדתי והמרגיע.
אנטגוניסט עקיף של רצפטורי NMDA, מוריד את הפעילות שלהם, מה שגורם לפגיעה בתהליכי זיכרון ולמידה.
מביא לשחרור אופיואידים אנדוגניים, כולל דופמין, מה שמחזק את ההתמכרות. בגמילה משתמשים באנטגוניסטים לקולטני NMDA כדי למנוע חזרה לאלכוהול.
במינונים נמוכים מעלה את הרמות של אלו.
גמילה בלתי מבוקרת יכולה לגרום למנגנון פיצוי מאוד חזק של רצפטורי NMDA מה שיכול לגרום להתקפי אפילפסיה ואפילו למוות.

Question 21

מהם המינונים הרלוונטיים של אלכוהול?

Answer 21

נמוכים - 00.3%-0.05% (מוריד עכבות ומפחית חרדה)
בינוניים - עד 0.1% (מדכא קואורדינציה ומאט מהירות תגובה, הפרעות סנסוריות)
גבוהים - 0.2% (עילפון)
0.4% - מוות

Question 22

למה גורמת שתיית אלכוהול בהריון?

Answer 22

מינונים נמוכים - עובר במשקל נמוך
מינונים גבוהים - fetal alcohol syndrome - מומים בצורת הפנים של העובר ובגודל הראש, מוח יותר קטן, פגיעה כללית בתפקוד המוח, פגיעה במערכת העצבים, הפרעות קצב וריכוז קשות, התנהגות תוקפנית ואימפולסיבית, בעיות חברתיות.

Question 23

מה קורה בגמילה מאלכוהול?

Answer 23

כשאספקת האלכוהול מפסיקה עדיין יש רגישות של אצפטורי הNMDA בגלל מנגנון מפצה, זה גורם להפחתת פעילות ב-VTA ולכן פחות דופמין מופרש בNAC.

Question 24

כיצד עובדים קוקאין ואמפטמין?

Answer 24

ממריצים.
אמפטמין נגזרת יותר חזקה של קוקאין.
הם מונעים את הreuptake של דופמין.
סבילות בינונית גבוהה, אמפטמין יותר גבוה.

Question 25

מהו המנגנון המוחי של אמפטמין?

Answer 25

נשאים של דופמין לוקחים אותו במקום את הדופמין אל תוך התא, זה גורם לשחרור של דופמין וכליאה שלו במרווח הסינפטי, כך שהוא נקשר לרצפטורים שוב ושוב.
גורם לתחושה של אנרגטיות, אופוריה, סקרנות והעלאת הבטחון העצמי.
גורם גם לשחרור יתר של סרטונין ונוראפינפרין. בגוף זה מביא להפרעות בקצב הלב ועלייה בלחץ הדם.
כתוצאה משימוש ארוך בסם יש ירידה בטרנספורטים ובטרמינלים של דופמים, כלומר יש סיכון מוגבר לפרקינסון.

Question 26

כיצד עובד קוקאין?

Answer 26

מונע reuptake של דופמין, סרטונין ונרואפינפרין, ובכך מעלה את ההשפעה שלהם בסינפסה.
ממכר מאוד.

Question 27

מהי תופעת לוואי ייחודית לקוקאין, ומה קורה אם משתמשים בקוקאין בהריון?

Answer 27

תחושה של תולעים מתחת לעור.
קוקאין חודר את השליה ונכנס אל התינוק, ומשפיע עליו במשך חמישה ימים, ובכך גורם לנזקים במערכת העצבים, מערכת המין ומערכות נוספות.

Question 28

מהן ההשפעות של שימוש ארוך טווח בקוקאין ואמפטמין?

Answer 28

amphetamine psychosis - התקפים פסיכוטיים, יכול להיות טריגר להתפרצות סכיזופרניה.
נזק מוחי - נוירונים שמפרישים קטכולאמינים מתנוונים בגלל גריית יתר (מחסור בדופמין יכול להוביל לפרקינסון)
לאחר שימוש של יומיים רצוף נחווה crash בו המוח מגיע לקצה גבול היכולת ולכן הוא מתמוטט, והסימפטומים הם של גמילה.

Question 29

מהם הטיפולים בהתמכרות לקוקאין ואמפטמין?

Answer 29

חסימת קולטני דופמין - מחלישה את האפקט אבל מעוררת מצוקה שקשה למכורים להתמודד איתה.
גירוי קולטני דופמין - מחליש את התלות בסם אבל צריך בשביל זה סם שהוא ממכר באותה מידה.
טיפול נסיוני הכולל שימוש במערכת החיסון.

Question 30

מה כוללים תסמיני הגמילה מניקוטין?

Answer 30

חרדה, חוסר מנוחה, נדודי שינה וקשיים בריכוז.
השמנה - ניקוטין מעכב נוירונים שמפרישים הורמון בשם MHC שמעודד אכילה ומאט פעילות מטבולית. בגמילה הם מגבירים את פעילותם ומעודדים אכילה.

Question 31

כיצד עובד ניקוטין?

Answer 31

ממריץ.

1. אגוניסט של חומרים כולינרגיים הנקשרים לרצפטורים ניקוטיניים של אצטילכולן
2. משפיע על רצפטורי CB1 שמופעלים על ידי קנאביס

מפעיל רצפטורים ניקוטיניים בVTA שגורמת לשחרור דופמין באקומבנס.
יש סבילות.

Question 32

כיצד עובד קפאין?

Answer 32

אנטגוניסט לGABA ואדנוזין (מוות קטכולאמינים), שהם אינהיבטורים, ולכן מעורר.
סבירות נמוכה לסבילות.

Question 33

כיצד עובד LSD?

Answer 33

הלוצינוגן.
אגוניסט לסרטונין, נקשר לרצפטורים שלו - TH2.
יש שני סוגים של רצפטורים כאלה, ולכן ההשפעה שלו היא לעיתים אינהיסטורית ולעיתים אקסיטטורית.
לכן אין חוקיות בטריפים ויש הפשעות סנסוריות מורכבות.
יכול להרוג בגלל שיבוש תחושת המציאות, ולא בגלל ההשפעות שלו כסם.

Question 34

כיצד עובד PCP?

Answer 34

הלוצינוגן.
פותח במקור כחומר הרדמה.
יחסית קל לייצור בבית אבל הרבה פעמים הייצור משתמש והתוצאות מסוכנות.
גורם לעיוותים בתפיסה ולדיסואציאציה בתפיסה, שיכוך כאב, ובמינונים גבוהים קומה.
לא זוכרים את החוויה עצמה, אבל זוכרים עונג מסוים.
מאוד ממכר.

Question 35

כיצד עובד קטמין?

Answer 35

הלוצינוגן.
שימש בעבר כחומר הרדמה, היום רק בבע״ח כי יש לו השפעות הלוצינוגניות.
אפקטים ממריצים ואופוריים, ובסוף כיווץ שרירים.
במינונים נמוכים גורם לטריפים, בגבוהים יכול להוביל למוות.

Question 36

מהו החומר הפעיל בקנאביס ולמי הוא נקשר?

Answer 36

THC

נקשר לCB1 - נמצאים כמעט רק באקומבנס (הדוניה), צרבלום (קואורדינציה), והיפוקמפוס (זכרון).
אפקטים של משנה תודעה וגם שיכוך כאבים.
פוגע בפעילות של תאי CA1 שמשחררים אנדוקנבינואידים (כמו 2-AG) לרצפטורים האלה.
זה מפחית את אפקט החיזוק של סמים רבים.

קשר ל-CB2 שנמצאים במערכת החיסון ושורים לתכונות האנטי דלקתיות של הקנאביס.

מופעלים על ידי קנאבואידין אנדוגניים כמו אננדמיד שמעודדים הפרשה של דופמין (רק אם מגיעים ישירות ל-NAC,אם מזריקים במקום אחר זה לא עובד), תפקידם הרגעה ושיכוך כאבים, חשובים גם בלמידה וזיכרון.

THC בעצם מחקה את פעולת האננדמיד למשך זמן ארוך יותר.
גם ממריץ וגם מרדים.

Question 37

איזה חומר פעיל נוסף יש בקנאביס?

Answer 37

CBD
אנטי חרדתי ואנטי פסיכוטי.
השפעות רחבות.

Question 38

מתי לקנאביס יש השפעה ארוכת טווח?

Answer 38

עישון קבוע במינון גבוה (5 פעמים בשבוע)
במינונים נמוכים אין עדויות לפגיעה

Question 39

מהן ההשפעות הפיזיולוגיות של קנאביס?

Answer 39

מוריד לחץ דם, מפחית בחילה ומוריד לחץ בעין

Question 40

הם קנאביס הוא ממכר?

Answer 40

לא ברור
החומר THC קשור להתמכרות אבל רק אם מוזרק ישירות לאקומבנס ולא לVTA
עשוי להיות טריגר לסכיזופרניה
עישון כרוני עלול לגרום לCHS - בחילות, הקאות וכאבי בטן קשים.

Question 41

במה נבדלים אחד מהשני הסמים האופיאטיים?

Answer 41

רמת החדירות למוח, וכנגזרת מכך רמת ההתמרות (הרואין יותר ממורפיום).

Question 42

מה קורה בשימוש באופיאטיים בהריון?

Answer 42

העובר מתמכר ונולד מכור.
עושה נזק עצום למוח.

Question 43

כיצד עובדים סמים אופיאטיים?

Answer 43

נקשרים לרצטורים מיו, קאפה ודלתא שגורמים לשיכוך כאבים, דיכוי נשימתי, היפותרמיה, הרגעה וחיזוק.
הסמים מפעילים את הרצפטורים בVTA או באקומבנס מה שמביא לעליה בדופמין.
החומרים האופיאטיים האנדוגניים הם אנדורפינים.

גורמים להפסקה של שחרור נ״ט המעכבים דופמין, ולכן הוא מופרש ונשאר בסינפסה ליותר זמן.
יש סבילות.

Question 44

מה קורה בגמילה באופיאטיים?

Answer 44

כתוצאה מהשימוש הגוף מייצר פחות אופיאטיים אנדוגנים, ולכן בגמילה יש מחסור כפול, מה שמביא למחסור גמילה קשה.
יש אנטגוניסט שקוראים לו נלוקסון והוא בעל אפיניות יורת גבוהה לרצפטורים, ולכן אם מזריקים אותו הוא נקשרים לרצפטורים במקום האופיאטיים ומוריד את ההשפעה שלהם.

Question 45

מהי גמילה מושרית אנגוניסט?

Answer 45

לוקחים חולדות, ממכרים אותן להרואין, מזריקים נלוקסון לאזורים ספציפים במקביל לסמים ורואים באיזה מהאזורים בע״ח נכנס לסינדרום גמילה (כי הנלוקסון חוסם את הסם).
שני האזורים הרגישים לזה הוא לוקוס סורליאוס (LC) והPAG.

Question 46

מהי ההשפעה של סמים אופיאטיים? (לפי מינונים)

Answer 46

מינונים נמוכים - מפחיתים חרדה
מינונים בינוניים - אופוריה, שיכוך כאב, פחות דחפים, עצירות קשה
מינונים גבוהים - אובדן הכרה, דיכוי נשימתי, יכול לגרום למוות. אישונים מכווצים, שפתיים ואצבעות כחולות, חוסר תחושת כאב.

Question 47

מה ההבדל בין analgesia ו- anesthesia?

Answer 47

analgesia - שיכוך כאב
Anesthesia - מביא לחוסר הכרה (חומרי הרדמה). מערכת הולכת הכאב כן פועלת, הכאב מגיע למוח, אך לא למודעות. אין חווית כאב. לכן לפרט כן יהיו תגובות לחץ.

Question 48

כיצד ניתן להיגמל מחומרים אופיאטיים?

Answer 48

1. מתדון - זמן מחצית חיים ארוך וגורם למעט אופוריה (פחות ממכר), ניתן לתת אותו במקום החומרים, להוריד את הרמות בצורה הדרגתית. הגוף חוזר לייצר אנדרוגנים.
2. בופרנורפין - אגוניסט חלקי ולכן ברמות גבוהות חוסם את האפקטים של הסם, וגורם לפחות השתוקקות.
3. הרדמה למשך 48 שעות, עם נלטרוקסון (הגוף מתחיל לייצר אנדרוגנים), נלטרלוקסון כל יום שחוסם את הרצפטורים כדי שאם יימעד לא תהיה לזה השפעה.
4. DBS - גירוי מוח עמוק ב-NAC.

Question 49

כיצד ניתן לדעת אם מנגנון כלשהו מקושר לחומרים אופיאטיים?

Answer 49

1. חשיפה לאנטגוניסט (נלוקסון).
2. מורפיום כמעודד התנהגות.
3. התהגות חוזרת מפתחת סבילות.
4. סבילות למורפיום או חומרים אופיאטיים טבעיים.

Question 50

מה זה rimonabant?

Answer 50

חוסם רצפטורי CB1 של קנבואידים אנדוגניים (מחזקים את האפקט של שימוש במריחואנה וסיגריות) ולכן מסייע לגמילה מעישון סיגריות, מונע עליה במשקל כי הוא חוסם אנקבואידים שגורם לתחושת רעב.

Question 51

מדוע כיף לנו כשאנחנו אוכלים שוקולד?

Answer 51

בגלל מנגנונים אופיאטיים

Question 52

מה זה barbiturates?

Answer 52

חומר הרדמה שמוזרק לפה אצל רופא שיניים.דפרסיבי.

Question 53

באיזה מנגנון למידה סמים עשויים לגרום להתמכרות?

Answer 53

משוב חיובי (כיף) או שלילי (מניעת סבל)

Question 54

איזה סמים משתמשים ולא משתמשים במנגנון הדופמין בNAc בהתמכרות?

Answer 54

בגדול, הרוב המוחלט של הסמים (הממכרים) כן.
הלוצינוגנים לא ממכרים ולכן רובם לא משתמשים במנגנון הזה.
ספציפית PCP כן ממכר, ועל כן ככל הנראה כן משתמש במנגנון הזה.

Question 55

כיצד נראה תהליך הפירוק של אלכוהול כבד?

Answer 55

אתנול מתפרק לאצלטידהיד על ידי האנזים אלכוהול דהידרוגנז, זה מתפרק לחומצה אצטית בעזרת האנזים אצטילדהיד דהידרוגנז, וכך הוא הופך לאנרגיה זמינה.

Question 56

מה זה קודאין ומתדון?

Answer 56

סמים אופיאטיים נוספים

Question 57

מה זה קטכולאמינים?

Answer 57

אפינפרין, דופמין, אדרנלין
גם שייכים לקבוצת המונואמינים
נוצרים מטירוזין