סכיזופרניה ודכאון

Question 1

מה זה chlorpromazine?

Answer 1

תרופה לסכיזופרניה

Question 2

מהם הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה?

Answer 2

הפרעות חשיבה - חשיבה אסוציאטיביות ולא קוהרנטית, שפה דלה.
דלוזיות - מחשבות שווא (אני נפוליאון)
הלוצינציות - תפיסה חושית של גירויים שלא קיימים (לשמוע קולות)

התסמינים הם אפיזודיים

Question 3

מהם הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה?

Answer 3

אפתיים
מדברים מעט
חסקי מוטיבציה
חוסר הנאה
ניתוק חברתי דו כיווני

התסמינים כרוניים ורציפים

Question 4

מהם הסימפטומים הקוגניטיביים של סכיזופרניה?

Answer 4

קשיי קשב (מאוד מרכזי), מהירות פסיכומוטורית איטית (קשה לבצע תנועות מהירות ורציפות), ליקויי למידה וזיכרון, חשיבה מופשטת דלה, פתרון בעיות לקוי.

Question 5

כיצד נראה תהליך המחלה של סכיזופרניה?

Answer 5

ככל הנראה יש בסיס אבנורמלי מלידה שנשאר רדום עד שיש טריגר של ניוון הדרגתי של תאים אפורים.
בהתחלה מופיעים הסימפטומים השליליים, אחר כך קוגנטיבי (בשלב הזה בדרך כלל לא מאבחנים כי זה לא ייחודי)
ואז מופיעים הסימפטומים החיוביים ואז מאבחנים.
הטיפול ממתן את הסימפטומים כל עוד לוקחים אותן באופן קבוע.

Question 6

דברים שנמצאים במתאם עם סכיזופרניה

Answer 6

לא ברור אם אלה גורמים, תסמינים, או שאין קשר בכלל
בעיות בeyetracking
קושי בlatent inhibition (סינון גירויים). גם קרובי משפחה שאינם חולים מדווחים על זה.
כמעט ואין דלקות פרקים. ממצא סטטיסטי חזק מאוד.
שינויים במערכת החיסונית, שנוי במחלוקת. פחות סיכוי לסרטן ריאות למרות שמעשנים הרבה יותר. רמות ציטוקינים גבוהות.

Question 7

מה ההבדל המוחי בין חולי סכיזופרניה לאוכלוסייה?

Answer 7

1. חדרים לטרליים מוגדלים (רקמת המוח מסביב מתה), נראה לפי ההתפרצות, בסיכון גבוה לסכיזופרניה, וגם זמן קצר לאחר ההתפרצות. כלומר לא בעקבות המחלה.
2. חוסר אחחידות בסידור של התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס (עשוי להעיד שהתהליך מתחיל עוד בעובר).
3. תת פעילות של הקורטקס הפרה-פרונטלי, כתוצאה מכך יש תסמינים שליליים.

Question 8

מהם הטיעונים התומכים בהשערה הדופמינרגית?

Answer 8

1. כמעט כל התרופות האנטיסכיזופרניות מהוות אנטגוניסט לרצפטור דופמינרגי מסוג D2. ככל שלתרופה יש אפיניות גבוהה יותר לרצפטור, המינון נמוך יותר.
2. סמים מסוימים של אגוניסטים לדופמין עשויים להביא לפסיכוזות, ואצל סכיזורפניים זה מעצים את המחלה. ייתכן שיש קשר בין מנגנוני החיזוק שסמים עובדים עליהם לבין הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה.
3. חולי פרקינסון שמטופלים בL-DOPA (שהופך לדופמין במוח) מפותחים סימפטומים דומים לסכיזופרניה.

Question 9

מהם הטיעונים הנוגדים את הטענה הדופמינרגית?

Answer 9

1. לוקחת לתרופות אנטיפסיכוטיות לפחות שבועיים עד שרואים שיפור, ואם זה באמת היה דופמין זה היה אמור לפעול באופן מיידי. ככל הנראה יש אינטראקציה כלשהי עם המערכת, אבל המחלה לא קשורה ישירות לרמות הדופמין.
2. תרופות אנטיפסיכוטיות מהסוג השני הן אנגוניסטיות לסרטונין, יעילות יותר כי ממתנות גם סימפטומים שליליים. יש עדויות שתרופות שמתמודדות עם כל המערכת (דופמין, סרטונין, גלוטמט) ממתנות את תסמיני המחלה.

Question 10

מה הקשר בין סכיזופרניה ותורשה?

Answer 10

ככל שיש קרבה משפחתית גדולה יותר לחולה, הסיכוי עולה.
48% מוסבר על ידי גנים (בפועל 50% כאשר מדובר באותה שלייה ובערך 17% כאשר זה לא אותה שליה), השאר זה סביבתי. יש מטען גנטי שמעלה את הסיכוי, אבל צריך תנאים סביבתיים מסויימים בשביל התפרצות.
הסיכוי של ילדים להורים סכיזופרנים שנמסרו לאימוץ לפתח סכיזופרניה זהה לאלו שלא נמסרו, מה שיכול להעיד על זה שאין אפקט סביבתי.

Question 11

מהם גורמי הסיכון לסכיזופרניה?

Answer 11

1. מחלה ויראלית בטרימסטר השני. אנשים שנולדים בתקופות עם יותר וירוסים הם בסיכון גבוה מהממוצע לפתח סכיזורפניה (בחצי כדור הארץ השני זה הפוך).
2. בשנים עם יותר מחלות ויראליות יש יותר תינוקות שיגדלו להיות סכיזורפניים
3. במקומות צפופים שבהם יש יותר וירוסים והם יכולים לעבור בקלות (כמו ערים) יש יותר סכיזופרניים מאשר במקומות מבודדים.

Question 12

מהי ההגדרה של דכאון מז׳ורי (MDD)?

Answer 12

מחזוריות של התקפי דכאון עם הפסקות של נרמול ביניהם.

Question 13

איזה גורמים יש לדכאון?

Answer 13

1. שינויים ברמות של הורמוני המין - נמצאו קשורים אבל לא גורם סיכון. אולי עוזר להביא את הסיכון מהפוטנציאל אל הפועל. אסטרוגן ואסטרדיול משפיעים על שכיחות של רצפטורים מונואמינים במוח ובתאי מערכת החיסון.
2. מרכיב גנטי - מתאם אצל תאומים מונו זיגוטיים לעומת די זיגוטיים (69% לעומת 13% שזה דיי דומה לאוכלוסיה).
3. במחקרים על ילדים מאומצים נמצא שזה נקבע כמעט רק בגלל גורמים גנטיים (אבל הוא לא גורם מספיק).
4. קרובי משפחה של אנשים עם דכאון הם בסיכון פי 10.

Question 14

קומורבדיות ומערכת החיסון בדכאון

Answer 14

50% מחולי הפרקינסון חולים בדכאון. קשור לקרבה בין גרעיני הסרטונין לגרעיני הדופמין שמתנוונים בפרקינסון.
הרבה מחלות שגורמות לדלקת הן בקומורבידיות לדכאון (תגובות אנטי דלקתיות לא עוזרות לדכאון, אבל כנראה שדלקתיות עוזרות להתפרצות המחלה).
תגובה אלרגית מעלה את הסיכוי להתפרצות אצל אנשים עם נטייה.

Question 15

מהו הבסיס המוחי של דכאון?

Answer 15

1. עלייה בזרימת הדם באמיגדלה ובאונות הפרונטליות הקדמיות (בחלק התחתון). לא ברור אם יש קשר סיבתי. לא מתנרמל בהחלמה ספונטנית (מערער על סיבתיות).
2. שינויים בשעון הצרקדי - שינה פחות עמוקה השלב הראשון ארוך יותר, שנת REM קורית מוקדם יותר, ארוכה יותר, תנועות עיניים מהירות יותר. פחות מהשלבים שבאמצע. חוסר בשינה מעלה את הסיכון לעוד אפיזודות.

Question 16

מה הקשר בין סטרס לדכאון?

Answer 16

חשיפה ממושכת לסטרס היא גורם סיכון לדכאון.
עודף קורטיזול וגלוקוקורטיקואידים יכול לפגוע בנוירוגנזה בהיפוקמפוס וכך לדכאון (לא מסבירים למה).
סינדרום cushing - נובע מחשיפה לרמות גבוהות של קורטיזול, גורם להתנפחות של כל הגוף, 60% מהסובלים יפתחו דכאון לאחר שרמות הקורטיזול יתנרמלו (מרמז על קשר סיבתי בין קורטיזול להתפרצות).
אבנורמליות באיזון הקורטיזול היומי - שינויים מתונים יותר.
מבחן DST - שימוש בדקסמתזון (אגוניסט לקורטיזול) שאמור להפעיל את מנגנון המשוב השלילי בהיפוקמפוס (HPA) ולהוריד את רמת הקורטיזול. אצל דכאוניים הייתה תגובה מופחתת לחומר (רמות הקורטיזול ירדו בפחות). נכון רק לגבי מי שסטרס גרם לדכאון אצלו. ככל הנראה קורטיזול אינו גורם לדכאון, אולי גורם סיכון.

Question 17

מהי השערת המונואמינים?

Answer 17

דכאון נגרם כתוצאה של תת פעילות של נ״ט מונואמינירגיים - בעיקר סרטונין ונוראפינפרין בהיפותלמוס ובמערכת הלימבית.
התגלתה משפחה של חומרים שנקראים monoamine-oxidize-inhibitor שמפחיתים סימפטומים דכאוניים, ככל הנראה דרך רצפטור TH-51A.
עלייה של נוראפינפרין וסרטונין מתחילה שרשרת פעולות שמובילה להפחתת הסימפטומים.
אבל, יש אנשים שלא מגיבים לתרופות של אגוניסטיות למונו אמינים, התרופות לא מייצרות אפקט מיידי, יעילות ב20-40%, כל השאר פלסבו.

Question 18

מה הקשר בין טריפטופן לדכאון?

Answer 18

טריפטופאן הוא פריקורסור של סרטונין, שהגוף לא יודע לייצר לבד. מזון דל טריפטופאן מפחית את כמות הסרטונין במוח ועשוי לגרום להחמרה במצב של חולי דכאון.
תומך בהשערה המונואמינית.

Question 19

איזה טיפול יש לעזרה ראשונה בדכאון?

Answer 19

טיפול בקטמין - יעיל לטווח קצר בלבד ובעייתי מבחינת תופעות לוואי (תסמיני סכיזופרניה). רק במקרים חמורים להוצאה מדכאון עמוק.
גם חסך בשינה יכול להוציא מדכאון באופן מיידי, אבל ברגע שהאדם יישן הוא יחזור לדכאון (והוא כנראה יתגבר)

Question 20

מה עושים כאשר אין תגובה לטיפולים תרופתיים בדכאון?

Answer 20

טיפול בנזעי חשמל - ECT - מעין התקפי אפילפסיה קטנים, מצב הרוח משתפר בהדרגה. אפקט ארוך טווח. אובדן זכרון לטווח קצר (אבל גם מזה אפשר להתחמק). הבעיה העיקרית היא הסטיגמה. לאחר הטיפול צריך לעבור לטיפול תרופתי במינון נמוך. בהיעדר טיפול הסימפטומים בדרך כלל חוזרים.
טיפול בגרייה מגנטית - דומה לנזעי חשמל רק בלי הפגיעות הקוגניטיביות, לאזורים ספציפיים. לא ברור עד הסוף אם זה עובד או לא.

Question 21

איזה גורמי סיכון נוספים של לסכיזורפניה (פרט למה שנאמר בשיעור)?

Answer 21

מחסור בויטמין D
מחסור בתיאמין
עישון במהלך ההריון
סיבוכי הריון ולידה

Question 22

מה נכון לגבי תהליך הפיתוח של תרופות פסיכיאטריות?

Answer 22

רובן התגלה או פותח ללא הבנה מעמיקה של אופן פעולתן או של המנגנונים המוחיים עליהם הן פועלות

Question 23

מהי מחלת הנפש הנפוצה ביותר?

Answer 23

חרדה.
דכאון הוא אחת מההכי נפוצות, אבל לא הכי נפוצה.

Question 24

האם דופמין יכול להיכנס למוח?

Answer 24

קשה לו לעבור את ה-BBB.
כלומר, בהזרקת דופמין לדם או בעיכול של דופמין לא ניתן להעלות את רמת הדופמין במוח.
כן ניתן להזריק L-dopa שהוא פריקורסור לדופמין, שיכול להגביר יצירה של דופמין במוח.

Question 25

האם לאנשים בדיכאון יש רמה גבוהה יותר של קורטיזול בדם?

Answer 25

לא, יש להם שינויים מתונים יותר בקורטיזול לאורך היום ביחס לאוכלוסיה.

Question 26

מה הקשר בין דכאון להתאבדויות?

Answer 26

חולי דכאון שנולדו בקיץ מתאבדים יותר מחולי דכאון שנולדו בחורף