מערכת חיסון מולדת- אנשל Flashcards

Question

באיזה תצורה נמצא LPL? עד מתי?

Answer 1

האנזים LPL נמצא בתצורה הלא פעילה שלו, כשהוא נקשר ל - Apo-C2 בכילומיקרון הוא הופך לפעיל.

Answer 2

לא, רק בח"ש. ולכן כמות הכולסטרול בכילומיקרון עולה באופן יחסי.

Answer 3

השארית של הכילומיקרון לאחר ש- LPL לקח ממנו את ח"ש והשאיר את הכולסטרול. המבנה שלו קטן יותר, ועם ריכוז גבוה יותר של כולסטרול.

Answer 4

LDL receptor

Answer 5

APO-B100 APO-E

Answer 6

Apo-E רכיב הנרכש בדרך.

Answer 7

ע"י מלחי מרה ההעוברים למערכת העיכול. באמצעות טרנספורטרים

Answer 8

הגוף לא יודע לפרק כולסטרול.

Answer 9

נגזרות של כולסטרול שעברו מודיפיקציות בכבד שהפכו אותן ליותר מסיסות במים.

Answer 10

ATP-Binding Cassette (ABC) transporters

Answer 11

בתצורה של כולסטרול אסתר. הופך אותו לכולסטרול חופשי. שני הטרנספורטרים- ABCG5\8 יוצרים תעלה הזורקת את הכולסטרול החוצה מהתא.

Answer 12

מלחי מרה כולסטרול.

Answer 13

על ידי יצור VLDL.

Answer 14

APOB-100 כי בתאי הכבד לא מתרחש ה- editing.

Answer 15

זאת הדרך של הכבד לספק כולסטרול לכל הגוף.

Answer 16

APOC-2 כדי להעביר טריגליצרידים לחלקי הגוף.

Answer 17

רמות הכולסטרול עולות ונותרים עם IDL

Answer 18

טריגליצרידים מועברים על ידי LPL לתאי הגוף כך שנותרים עם LDL המכיל בעיקר כולסטרול.

Answer 19

הם יכולים לצאת מכלי הדם ולהגיע לכל תאי הגוף.

Answer 20

על ידי LDL ו-LDL רצפטור

Answer 21

יקלט על ידי LDL רצפטור בכבד. והדבר יאפשר וויסות רמות הכולסטרול בגוף.

Answer 22

קישור בין LDL לרצפטור שלו. הם נכנסים באנדוציטוזה פנימה לתא. מעבר של כולסטרול חופשי לממברנת ה- ER

Answer 23

אנזים הראשון בתהליך יצירת כולסטרול.

Answer 24

התא מרגיש זאת. מתרחשת ירידה בכמות ה- HMG CoA Reductase אין יצור כולסטרול. ירידה ברמות ה- LDL-רצפטור התא לא קולט כולסטרול. אסטרפיקציה של הכולסטרול ל- כולסטרול אסתר.

Answer 25

מאפש להוציא את הכולסטרול החופשי ממברנת ה- ER, כך שיאגר בבועיות יחד עם ח"ש.

Answer 26

הוא Transcription Factor שנמצא ב- ER .וחוצה פעמיים את הממברנה

Answer 27

עובר מה- ER לגולגי שם עובר שני ביקועים. אחד מהם מבקע את החלק שהוא TF שכעת חופשי להיכנס לגרעין לצורך שיעתוק.

Answer 28

על ידי מאזן הכולסטרול בממברנה של ה- ER ונוכחות חבלוני SCAP INSING

Answer 29

חלבון המחזיק את SREBP בממברנה.

Answer 30

חלבון המצוי תמיד בממברנת ה- ER, ואינו יוצא משם. יש לו תפקיד בהחזקת SREBP ב- ER.

Answer 31

INSIGה נקשר ל- SCAP שמשאיר את SREBP ב- ER?

Answer 32

INSIGה משתחרר מ- SCAP ואז SCAP ו- SREBP יוצאים מ- ER לגולגי שם מרכיב ה- TF מה- SREBP משתחרר ונכנס לגרעין

Answer 33

הגנים לאנזים HMG CoA reductase ולרצפטור ל - LDL.

Answer 34

כולסטרול מחומצן- Oxysterol

Answer 35

על ידי HDL

Answer 36

כאשר החל מכמות מסויימת התא לא יכול לאגור אותו יותר.

Answer 37

בניגוד לשאר החלקיקים , מיוצר מחוץ לתאים

Answer 38

על ידי החלבון APO-A1 שיודע להיקשר לטרנספורטרים של כולסטרול, ולקחת מהם את הכולסטרול החופשי והליפידים. ככל שהתהליך נמשך מקבלים חלקיק HDL.

Answer 39

20%- מעי 80%-כבד

Answer 40

ABCA-1 המצוי בכל התאים

Answer 41

לא נכנסים דרך רצפטורי LDL כי HDL חסרי APO-B. דרך מסלול חלופי של חלבונים טרנסממברנלים SR-B1 שיודעים לקשור את ה- HDL ולשאוב את הרכיבים שהוא משאיר.

Answer 42

APO-A1 שיכול להתמחזר או להתפרק.

Answer 43

יותר HDL בגוף ופחות LDL.

Answer 44

על HMG CoA reductase. מונעים יצירה של כולסטרול בכבד. לא מונעים כניסה של כולסטרול.

Answer 45

גורם לשעתוק של ציטוקינים פרו-אינפלמטורים

Answer 46

שחרור של DAMPS. מסוג Constitutive DAMPs או Inducible DAMPs

Answer 47

dsDNA, המזוהה ע"י TLR9. חלבון HMGB1 מזוהה על ידי TLR2+4+9 כשהוא מחוץ לתא. היסטונים- מזוהה על ידי TLR2+4 דנ"א מיטוכינדריאלי- מזוהה על ידי TLR9 צינטרוכום C.

Answer 48

HSP- לרוב בסטרס IL-1α

Answer 49

חלק גדול מה- DAMPS שמעירים בדלקת סטרילית הם ציטוקינים- IL-1α כך שמדלגים על השימוש במאקרופאגים וישר מגייסים את הנטרופילים.

Answer 50

זהה- הפרשה של ציטוקינים, > rolling> form adhesion> Extravasation .

Answer 51

מקומית

Answer 52

נוצרים יותר ציטוקינים, אלה מגיעים לזרם הדם, והם משפיעים על הגוף. *זאת לא דלקת סיסטמית

Answer 53

Acute phase response

Answer 54

המוח- הציטוקינים גורמים לעלית חום. הכבד- הציטוקינים גורמים לו להפריש Acute phase proteins.

Answer 55

CRP SAP C3 ו- MBL

Answer 56

רמותיו עולות בדלקת. מאקטב את מערכת המשלים ע"י C1q. גם אם רמתו נורמלית זה לא אומר שאין דלקת בגוף. מתפקד כ- opsonin

Answer 57

רמותו עולה בדלקת. מתפקד כ- opsonin.

Answer 58

ירידה בייצור של Apo- A1 - זה אומר שרמות ה - HDL יורדות, ולכן יש כמות גבוהה של כולסטרול בתאים, לכן יש ירידה בכמות הרצפטורים של LDL על גבי התאים, ולכן ולכן רמות ה- LDL בזרם הדם עולות. ירידה ביצור של הטרנספורטר ABCG5/ABCG8 בכבד. מה שמוביל לכמות הכולסטרול בכבד לעלות.

Answer 59

הפעלה של NFKB יצירה של ציטוקינים ו- miR33

Answer 60

יודע לעכב את יצירת הטרנספורטר ABCA1 שמוציא החוצה כולסטרול מהתא.

Answer 61

אין APOA1 - אז אין מי שיקח ממנו את עודפי הכולסטרול. הטרנספורטר ABCA1 מעוכב ולכן לא ניתן להוציא עודפי כולסטרול החוצה מהתאים.

Answer 62

TNF אלפא הוא טרנסממברנלי ועובר ביקוע ומשוחרר. IL6- מיוצר ב- ER ואז משוחרר. IL1b ו- IL18- מיוצרים כפו-פרוטאין, נמצאים בציטופלסמה והם משוחררים החוצה ע"י NLRP או אינפלמוזום.

Answer 63

סנסור- NLRP, אדפטור- ASC ואפקטור- הקפסאזה

Answer 64

לא ממש מזהה PAMPs .רגיל- הוא מיוחד האינפלמוזום הכי מעורב בדלקת סטרילית.

Answer 65

signal 1 priming signal 2 activation

Answer 66

או PAMPS DAMP נקשרים ל - PRR> הפעלה של NFKB> יצירה של pro- IL- 1β+ 18 , ייווצר יותר NLRP3. NLRP3 עובר מודיפיקציות המכשירות אותו ליצירת האינפלמוזום- נקרא priming .

Answer 67

האינפלמוזום נוצר> הפרוקספאזה עוברת אקטביציה> קאספאזה 1 מבקעת את IL1β ו-IL18 לצורתם האקטיבית. וגם יצירה של תעלות/ פורות באמצעות אקטוב Gasdermin D

Answer 68

המצב הלא אקטיבי של NLRP3> PRIMING> פתיחה של NLRP3> אוליגומריזציה -כך שכל הפירינים צמודים זה לזה וכל ה- NACHT צמודים זה לזה. >נוצר מבנה של כלוב סגור ולא אקטיבי כי Pyrin domain ב- NLRP3 לא חשוף. > פתיחה של האוליגמר, דומיין Pyrin domain נחשף, נוצר NLRP3 אקטיבי. > ASC עובר גיוס, ונוצר פילמנט ארוך עליו מצטרפים פרוקאספאז 1 > הפרוקאספאז עובר אקטיבציה ע"י ביקועים > אינפלמוזום פעיל.

Answer 69

הורדת רמת אשלגן בתא/ עליה בקלציום בתא/ ירידה ב- cAMP.

Answer 70

פאגוציטוזה של קריסטלים המכילים קצוות מחודדים, אלה גורמים ל-, פיצוץ הפאגוליזוזום שגורם לשחרור הסידן הרב.

Answer 71

מיטוכונדריות הצמודות ל - ER

Answer 72

אזור ה - Trans . בגולג'י הופך לבועות גדולות

Answer 73

הוא מתיישב על ממברנות ה- ER- משם הוא עובר ל- MAM. מה- MAM הוא עובר בטרנספורט לגולג'י> מהגולג'י, ע"ג המיקרוטובולי מגיע לצנטרוזום, ורק שם הוא עובר הפעלה סופית.

Answer 74

תהליך רב שלבי בכדי להפעיל את האינפלמוזום.

Answer 75

Mitochondrial dysfunction- המיטוכונדריות לא עובדות ברמות סידן גבוהה

Answer 76

קרדיוליפין שנמצא במצב תקין בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה עובר לממברנה החיצונית. המיטוכונדריה מיצרת באופן אקטיבי יותר ROS מה שגורם לדנ"א המיטוכונדיראלי לעבור רפליקציה ואוקסידציה. כעת דנ"א מחומצן עובר לממברנה החיצונית של המיטוכונדריה.

Answer 77

NLRP3 תופס טרמפ על SCAP+ SERBP

Answer 78

צריך כולסטרול גבוה ב- ER. *על אף שבשביל שהחלבונים הללו יגיעו לגולגי צריך רמות כולסטרול נמוכות.

Answer 79

לציס גולגי. כדי לעבור מהציס למידל ואז לטראנס- ה- NLRP3 צריך להיות מקובע לממברנת הגולג'י.

Answer 80

צריך לבצע palmitoylation - הוספת ח"ש.

Answer 81

בציסטאין 958. הדבר מקבע אותו לממברנת הציס גולגי. בשלב הזה נוצר האוליגמר בצורת CAGE סגור.

Answer 82

מתרחשת הוספת ח"ש נוספת על גבי ליזין הנמצאת באיזור ה- NACHT. הדבר מאפשר את חיבור ה- NLEP-3 לממברנת הטראנס גולגי.

Answer 83

יש קשר אלקטרוסטטי בין הפוליזין ב - NLRP3 ל- PI4P בממברנת הגולג'י.

Answer 84

ליפיד ללא פוספט הנמצא בממברנת הטראנס גולגי. עליו נקשר קינאז בשם PKD המצבע פוספורילציה על סרין 295 שנמצאת על NLRP3 שזורקת את ה- cage לתנועה על גבי מיקרוטובולי.

Answer 85

על ידי חלבון NEK7 הנמצא בצנטרוזום שנקשר לדומיין LRR הנמצא ב- CAGE

Answer 86

מתרחש הבניה של כל מרכיבי האינפלמוזום. יופעל באופן סופי רק באזור mTOC

Answer 87

כשהאינפלמוזום נוצר, במיוחד NLRP3 - הוא הכי אקטיבי וחזק בכל ה- INNATE. לכן הוא לא יווצר מיידית עם הדלקת, אלא כשהדלקת מחמירה.

Answer 88

אוטופאגוזום.

Answer 89

נוצרות פורות בממברנה, שזורקות החוצה את הציטוקינים.

Answer 90

נוצרות יותר ויותר פורות, מים נכנסים ומפוצצים את התא, שמה שגורם למוות שלו- Pyroptosis

Answer 91

מהפעלה ללא הפסקה של האינפלמוזום של NLRP3 .

Answer 92

יש יצור של DAMPS מה שמגביר דלקת- כך יכול להיות מצב שנתחיל מדלקת פתוגנית שתעבור לסטרילית. או התחלה מדלקת סטרילית שקשה להיפטר ממנה ואז תיווצר דלקת כרונית.

Answer 93

מחלה התלוי באינפלמוזום של NLRP3. יש התפתחות של דלקת סטרילית במפרקים.

Answer 94

הצטברות של חומצה אורית- יצירת קריסטלים בפרקים- אלה פוצעים את הרקמה- היווצרות דלקת סטרילית בנוסף- קריסטלים עוברים אנדוציטוזה או פאגוציטוזה שגורם לפיצוץ של האפגוליזוזום- שמוביל לעליה ברמת הקלציום בתא- מהווה סיגנל שני והפעלה של מסלול NLRP-3.

Answer 95

מפחיתים יצירה של כולסטרול. אפקט אנטי דלקתי- מונעים ריכוז גבוה של כולסטרול בתאים וכתוצאה מכך מונעים הפעלה של NLRP3- אינפלמוזום

Answer 96

ציטוקין, הגורם ליצירת Myeloblast תאי- וממנו נוצרים כל התאים הלו: באזופילים, נויטרופילים, אאזונופילים ומונוציטים

Answer 97

המטופואטין קבוצה 1 שלכולם שרשרת בטא משותפת.

Answer 98

ברמות הכולסטרול

Answer 99

הכולסטרול- מעלה את רמות ה- β chain. ואז יש יותר רצפטורים שיגרמו ליצירת נוטרפילים.

Answer 100

IL3 receptor GM-CSF receptor

Answer 101

הם שני פקטורי שעתוק, הנמצאים בכבד ובתאי הגוף

Answer 102

אם יש הרבה כולסטרול> הכולסטרול יצא מה - ER, ויווצרו כל מיני ווזיקולות/ טיפות שומן עם הרבה כולסטרול. הכולסטרול הזה יעבור חמצון. מכיוון שיעבור חמצון, מקבלים- אוקסיסטרול

Answer 103

רצפטור LXR

Answer 104

טרנספורטרים המוציאים כולסטרול החוצה מהתאים. ו- יעבור סומוליזציה כך שהוא יכנס לגרעין יחד עם HDAC3 ויהפוך לקו רפרסור שיעכב את NFKB

Answer 105

יש הרבה אוקסיסטרול ואז תפקיד ה- LXR זה עיכוב של NFKB.

Answer 106

פרו אינפלמטורי פרו- רזולושיין ועיכוב NFKB

Answer 107

קוטר כלי הדם קטן אבל העובי של האדוונטיציה עולה.

Answer 108

תהליכי הדלקת מתרחשים בקפילרות ובעורקיקים ברקמה, וזה לא קורה בעורקים

Answer 109

דלקת כרונית

Answer 110

Initiation Progression “Complications”

Answer 111

שקיעה של חומרים בתוך כלי הדם המערבת דלקת. מתפתחת בין תאי האנדותל לתאי השריר.

Answer 112

הפלאק הזה לא נוצר באופן רנדומלי, אלא בעיקר בעורקים מעוקמים ובפיצולים

Answer 113

תאי האנדותל ברקמה הם שונים במאפיינים שלהם מתאי האנדותל בעורק- כי הלחצים שונים

Answer 114

תא אנדותל מחובר ללמינה הבאזלית, ויש fibers המכונים stress fibers, שתפקידם להחזיק את התאים ולשמור על ה - tight junction . בין התאים

Answer 115

הרבה יותר מסיבי ומבוקר

Answer 116

חשוב לתאי אנדותל,יוצר לחץ על התאים, זה מה שמשטח אותם בזרם ויוצר תאי אנדותל תקינים.

Answer 117

לפני הפיצול- יש זרימה של הדם, ויש ESS נורמלי, כי הזרם ישר. בפיצול- יש זרמים טורבולנטית> ESS יורד

Answer 118

על פני התא יש אוסף גדול של חלבונים שהם mechanosensors

Answer 119

יצירת ROS , העברת סיגנל באינטגרינים, פקטורי שעתוק ישבו על Shear Stress Responsive Elements כך שיתבטאו עוד גנים שתפקידם לשמור על ה- stress fibers.

Answer 120

אנזים שבנוכחות ESS רגיל מייצר NO.

Answer 121

נוצרים חלבונים הקשורים לפעילות הנורמלית של תאיי האנדותל.

Answer 122

וואזודילטציה. טון של העורק. רלקסציה של תאי השריר החלקים. אנטי אינפלמטורי. אנטי מיטוגני. אנטי טרומבוטי. הכל כדי למנוע דלקת וטרומבוזיס בעורקים.

Answer 123

פועל על טסיות, ודואג שהאינטגרינים לא יעברו אקטביציה

Answer 124

חמצן וארגנין

Answer 125

אנזים המפרק ארגינין, ולכן במצב נורמלי נרצה שרמותיו יהיו נמוכות, כדי שיהיה ארגינין בתא ונוכל לייצר את ה- NO.

Answer 126

O2- סופר אוקסיד

Answer 127

האנזים SOD הופך אותו למי חמצן. H202

Answer 128

גורם להפעלה של רצף קינאזות, שבסופו של דבר גורמת לפוספורילציה על סרין ב- eNOS שגורמת לו לעבור שפעול יתר. ולכן נרצה הרבה SOD.

Answer 129

לא נוצרים הפקטורי שעתוק שגורמים לסגירה בין התאים. פעילותו של eNOS יורדת, אין NO, ויש יצירה של דלקת.

Answer 130

LDL מונוציטים

Answer 131

כי ה- NFKB יתחיל לייצר ICAM, VCAM ו- E סלקטין- כל התנאים ליצירת דלקת.

Answer 132

ביטוי גבוה של ארגינאז- ככה שאין ארגנין. חסר סובסטרט ל- eNOS ואין יצירה של NO. רמות נמוכות של SOD. אך האוקסידאזות ממשיכות לעבוד ולייצר O2-, אך עקב רמות נמוכות של SOD יש רמות נמוכות של מי חמצן, וכעת הפסופסורילציה על eNOS היא על תראונין. אין יצירה של NO. ובמקום יש יצירה של O2-.

Answer 133

התא שם עליו מולקולות פרו דלקתיות, והוא עשיר ברדיקלים חופשיים, נחשב לדלקת.

Answer 134

ESS נמוך בפיצולים של כלי הדם> LDL נכנס פנימה> הוא מתחמצן מעודף הרמות של הסופר אוקסידים באזור הזה >מונוציטים נכנסים כי יש ביטוי של אינטגרינים וכימוקינים שמופרשים על ידי תאי האנדותל > והמוניציטים ברקמה הופכים למאקרופאגים.

Answer 135

CD36-PRR. נמצא על גבי המאקרופאג. המאקרופאג מכניס עוד ועוד LDL מחומצן פנימה לתוך התאים בצורה לא מבוקרת.

Answer 136

נוצר ה- foam cell- מאקרופגים גדולים שבולעים LDL ללא הפסקה. רכיבי הכולסטרול מוכנסים לווסיקולות.

Answer 137

כי הם גם פרו דלקתיים פרו- רזולשין פרו הילינג

Answer 138

מאקרופאגים מצד אחד ממשיכים לבלוע LDL-מחומצנים מה שגורם להפעלה של NLRP-3 ויצירת אינפלמוזום, שנוצר ונוצר עד שמתרחש Pyroptosis שמייצר עוד DAMPS והדלקה של דלקת ומצד שני התאים מיצרים GF שגורמים לגיוס של תאי שריר שעוברים פוליפרציה במטרה לתקן את הרקמה.

Answer 139

מטריקס חוץ תאי, כדי להגן על תאי האנדותל שלא יקרעו- מייצר מעין core

Answer 140

Fibrous cap - שכבה של רקמת חיבור באינטימה, המורכבת בעיקר מקולגן ואלסטין

Answer 141

necrotic core. את תאי האנדותל

Answer 142

Fibrous cap מאוד עבה ,מכיל הרבה תאי שריר חלק.

Answer 143

וה- Fibrous cap מאוד דק

Answer 144

Stenosis Rupture-בעיה עיקרית Erosion-בעיה עיקרית

Answer 145

כי הם מביאים לטרומבוזיס

Answer 146

סוג תאי T שיש ברקמה.

Answer 147

TH-1 שיפריש אינטרפרון גמא. גורם לתאי השריר החלק לא להפריש ECM

Answer 148

מאקרופאג M2 המפריש TGF-בטא יגרום לתאי השריר החלק להפריש ECM בצורה טובה יותר. TH17 יפריש IL-17 המשפיע על תאי השריר החלק להפריש ECM ביעילות טובה יותר. TREGS- מעכבים את TH-1 M-1

Answer 149

תאי האנדותל עוברים אפופטוזיס על גבי הפלאק ומתרחש טרומבוזיס