Week 8 Flashcards
MGUS monoclonal gammopathy of unknown significance
ontstaat na de eerst hit (de eerste afwijkende klasseswitch)
1% van MGUS ontwikkelen zich tot MM per jaar
asymptomatisch smouldering myeloom
wanneer de tweede hit (de tweede afwijkende klasseswitch plaatsvindt)
multipel myeloom symptomen
infecties, anemie, vermoeidheid, kromme rug, pijn in skelet, dorst, nierinsufficientie
wanneer wordt een MM behandeld
CRAB
hypercalciemie
renal insufficiency
anemie
botbetrokkenheid
behandeling van MM
bij patienten onder 65 jaar waarbij CRAB aanwezig is wordt er behandeld met 4-5 chemokuren gevolgd door een autologe stamcelstransplantatie
respons is 80-90%, complete remissie is 20-40% met afwezigheid M-proteine en afwezigheid plasmacellen in beenmerg
welke drie dingen zijn nodig voor de afweer tegen pneumokokken en waarom
milt, immunoglobulinen en complementsysteem
pneumokokken zijn grampositieve diplokokken met een kapsel
risicofactoren voor pneumokokkeninfectie
complement deficientie (bij bvb te veel gebruik bij SLE)
hypogammaglobulinemie (MM, CVID, selectieve IgG subklasse deficientie, non-hodgkin lymfoom)
splenectomie (functionele hyposplenie, sikkelcelziekte)
ander zoals corticosteroiden, hiv, alcoholisme
hoe wordt de diangose van pneumokokken pneumonie gesteld
gramkleuring van sputum en kweek
als er geen sputum wordt opgehoest een urine Ag test of bloedkweek
behandeling van invasieve pneumokokken ziekte
- behandeling is penicilline
preventie van pneumokokken 4 mogelijkheden
- profylactisch penicilline of amoxicilline na splenectomie
- antibiotica (amoxicilline) op zak na splenectomie
- vaccinatie met polysacharidevaccin pneumovax (23-valent) of conjugaatvaccin (prevenar) 7 of 13 valent
- intraveneus immunoglobulinen
Diagnostiek van primaire immuundeficienties
- klinsch beeld
- flow cytometrie
- genetische analyse
flowcytometrie van B en T cellen en NK cellen
CD3 en CD19
Bcellen: CD3-, CD19+
Tcellen: CD3+, CD19-
NK cellen: CD3-, CD19-
makrers CD19, CD20, CD10
CD10 voorloper B-cel
CD19 pan B-cel (CD19 is nodig tijdens activatie van B-cellen)
CD20 rijpe B-cel
wat wordt er onderzocht dmv flocytometrie bij primaire immuundeficienties
- aantal B, T, NK cellen
- eiwitexpressie voor analyse van voorloper B-cel differentiaite in het beenmerg
- analyse van perifere B-cel subsets (geheugen, plasma of transitioneel)
waarom is genetische analyse bij primaire immuundeficientie belangrijk
diagnose, prognose, behandeling (gentherapie), preventie
geeft basis voor genetische counceling
gevolg van XLA op immuniteit tegen bacterien, schimmels, virussen
vanaf wanneer is XLA op te sporen
cellulaire immuniteit tegen virussen en schimmels wel nog in tact
XLA leidt tot infecties met pyogene bacterien als streptokokken
XLA is op te sporen vanaf 3 maanden omdat lichaam dan zelf immunoglobulinen hoort te produceren
XLA genetisch defect
X gebonden defect in BTK gen
hierdoor blokkade van signalering tijdens B-cel differentiatie in het beenmerg
X gebonden SCID
defect in het IL2RG gen wat belangrijk is in veel cytokinereceptoren
zorgt voor NK en T-cellen die aangedaan zijn
klinische heterogeniteit van primaire immuundeficienties
een ziektebeeld kan meerdere gendefecten ten grondslag hebben
een gendefect kan verschillende klinische symptomen veroorzaken
hielprik naar SCID
er wordt gezocht naar de aanwezigheid van TRECs t cel receptor excisie cirkels
bij vroege diagnose is overleving 90%, anders is deze 40%
primaire immuundeficienties meest tot minst voorkomend
- antistofdeficientie met B-cel defect
- fagocytendeficientie
- t cel deficientie
- complementdeficientie
class switch defect door autosomaal dominaten AICDA mutatie
AICDA maakt AID
geen IgA of IgG antistoffen
recideverende KNO infecties, buikpijn, koorts
criteria waar aan moet worden voldaan voor CVID
- recidiverende infecties
- verlaagd IgG
- verlaagd IgM en/of IgA
- > 4 jaar
- afwezige/slechte vaccinatierespons of verlaagde switched memory b cellen
- andere oorzaken an hypogammaglobulinemie zijn uitgesloten
diagnose van CVID wordt vaak wanneer gesteld?
wat is er te zien tijdens immunologisch onderzoek?
vaak laat gesteld doordat klachten onschuldig lijken totdat ze in elkaar verband worden gelegd
bij immunologisch onderzoek worden er normale B-cel aantallen gevonden maar verlaagde switched geheugen b cellen