Week 6 Flashcards
Wat verstaan we onder immunologische tolerantie?
Gecontroleerd niet reageren van lymfocyten op (auto-)antigenen, waartegen potentieel een reactie kan plaatsvinden.
= antigeen specifiek
Welke 2 mechanismen zijn er voor tolerantie-inductie?
- Centrale tolerantie-inductie
- Perifere tolerantie-inductie
Wat houdt de centrale tolerantie-inductie in?
Klonale deletie→ verwijderen van potentieel autoreactieve T-cellen (thymus) en B-cellen (beenmerg).
Waar en wanneer vindt centrale tolerantie-inductie plaats?
- In primaire lymfoïde organen.
- Tijdens de negatieve selectie (thymus (medulla))→ apoptose.
Wat houdt de perifere tolerantie-inductie in?
Supressie, anergie→ remmen van autoreactieve T- en B-cellen die toch in de periferie terechtkomen.
Waar vindt perifere tolerantie-inductie plaats?
In secundaire lymfoïde organen.
→ milt, MALT en lymfeklieren.
Hoe zorgt de perifere tolerantie voor anergie van T-cellen?
Door alleen het 1e signaal te geven bij T-cel activatie→ alleen HLA met antigeen binding met TCR.
Wat is klonale deviatie?
Autoreactieve T-cellen rijpen uit tot regulatoire T-cellen die zorgen voor suppressie van autoreactieve B- of T-cellen in de periferie.
Welke mechanismen zijn er van regulatoire T-cellen voor de actieve supressie van lymfocyten?
- Wegvangen van IL-2 door hoog affine receptor CD25.
- Productie suppressieve cytokinen IL-10 en TGF-β.
- Wegvangen CD80/CD86 costimulatie door CTLA-4.
- Productie cytotoxische granzyme.
Welke mechanismen zijn er om de tolerantie te doorbreken?
- Antigeen- en T-cel-onafhankelijke activatie van B-lymfo’s (door bv. EBV).
- Antigeen-onafhankelijke activatie van T-cellen→ superantigenen (door bv. S. aureus).
- Moleculaire mimicry: kruisreactie tussen antigeen van micro-organisme en gelijkend autoantigeen.
- Bystander activatie: co-activatie van autoreactieve lymfocyten tijdens infectie.
- Vrijkomen van afgeschermde auto-antigenen: ‘immune privileged sites’ doorbroken.
- Immuunstimulerende posttranslationele modificatie/ haptenisatie→ productie neo-antigenen.
- Verlies/afwezigheid van T-cellen.
Van welke tolerantie doorbraak mechanisme is het Guillain-Barré syndroom (GBS) een voorbeeld?
Molecular mimicry met Campylobacter jejuni→ antistoffen tegen zenuwcellen→ herkennen ganglioside GM-1.
Van welke tolerantie doorbraak mechanisme is het sympathische opthalmopathie een voorbeeld?
Vrijkomen van auto-antigenen uit immune privileged sites.
→ antigenen in het oog normaal afgeschermd door retina-bloedbarrière→ bij beschadiging aan het oog kan het immuunsysteem bij de antigenen.
Van welke tolerantie doorbraak mechanisme is het IPEX-syndroom een voorbeeld?
Afwezigheid Treg-cellen.
- Aangeboren, X-gebonden→ jongens.
- Mutatie in FOXP3-gen.
- Voornamelijk auto-immuunziekte bij endocriene organen.
Welke modulerende factoren spelen een rol bij de ontwikkeling van auto-immuniteit?
- Geslachtshormonen
- Genetische componenten
- Omgeving
Wat zijn de gevolgen van mutaties in de volgende genen?
- AIRE
- FOXP3
- CTLA4
- C1q
- AIRE: verminderde klonale deletie.
- FOXP3: geen Treg-ontwikkeling.
- CTLA4: verlaagde Treg-suppressie
- C1q: gestoorde opruiming apoptotische cellen.
Welke HLA-allelen (klasse II) spelen een rol bij bepaalde auto-immuunziekten?
- DR3/4: DM1
- DR4: reumatoïde artiris
- DR3: SLE
- DR3: ziekte van Graves
- DR5: Hashimoto-thyreoïditis
- DR3: ziekte van Addison
- DR3/DR4: auto-immuunhepatitis
Wat is het verschil tussen auto-immuniteit en auto-immuunziekte?
- Immuniteit: normale immunologische reactie.
- Immuunziekte: abnormale immunologische reactie.
Welke 3 processen kunnen weefselschade veroorzaken?
Overgevoeligheidsreactie:
II. Auto-antistof (IgG)
III. Immuuncomplexen
IV. T-cellen
Wat is een biological?
Een therapeutische product gemaakt via genetische manipulatie van levende cellen.
→bv. insuline.
Wat zijn de complicaties van biologicals uit dieren?
- Reactie immuunsysteem→ neutraliseren→onwerkzaam.
- Duur
- Tijdrovend→ kwaliteit en effectiviteit variabel
- Ethisch bedenkelijk
- Infectie gevaar
Wat is het verschil tussen chemisch geproduceerde moleculen en biologicals?
- Klein- vs. groot molecuul
- Simpel- vs. complex productie proces
- Robuust vs. kwetsbaar product
- Duidelijk beschreven proces vs. variabel proces
- Productie verlies laag vs. kan hoog zijn
- Laag- vs. hoog risico op contaminatie
- Gebruik simpele- vs. complexe analytische technieken
- Beheersbare- vs. minder beheersbare processen
Wat is de definitie van een biological volgens FDA?
Eiwit >40 aminozuren, geproduceerd in levende systemen waarbij het productieproces variabel is.
Wat is de definitie van een biological volgens EMA?
Medicijn waarvan de actieve substantie gemaakt is door levende organisme.
Wat is de naamgeving van de volgende stoffen?
- Volledig humaan
- Gehumaniseerd
- Chimeer
- Volledig humaan: -u-
- Gehumaniseerd: -zu-
- Chimeer: -xi-
Wat is een biosimilar?
Kopie van biological in aminozuurvolgorde.
Verschil in hoeveelheid suikers aan het molecuul→ glycosylatie.
Welke functies heeft rituximab?
- Bij complementbinding→ leiden tot MAC vorming.
- Opsonisatie
- Bevorderen celgemedieerde cytotoxiteit.
Wat kan naast IgG ook over de placenta?
TNF-ɑ remmers
Welke 3 manieren zijn er voor het remmen van cytokinen?
- Monoklonaal antilichaam tegen receptor van cytokine→ cytokine kan niet binden.
- Monoklonaal antilichaam tegen cytokine zelf.
- Toedienen van oplosbare receptoren die cytokine wegvangen.
Wat is er aan de hand bij IgA nefropathie?
Immuuncomplexen slaan neer in het mesangium.