Week 10 Flashcards
Wat zijn hormonen
- Circuleren in het bloed
- Werken op doelwitcellen op afstand
- Doelwitcellen reageren op hormonen waarvoor zij receptoren hebben
- Effect afhankeljk van geprogrammeerde respons van de doelwitcel
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Endocrien communicatie
Hormoon wordt via de bloedbaan naar de doelwitcellen vervoerd
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Paracrien communicatie
Signaalmoleculen bereiken via de intracellulaire vloeistof nabij gelegen cellen
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Autocrien
Hormoon uit een cel bindt op de receptor van diezelfde cel
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Belangrijkste endocriene klieren
- Hypothalamus
- Hypofyse
- Schildklier
- Bijschildklieren
- Bijnieren
- Testis
- Ovarium
- Pancreas
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Endocriene ziektes voorbeelden
- Acromegalie
- Ziekte van Cushing
- Ziekte van Addison
- Ziekte van Graves
- Ziekte van Hashimoto
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypofyse achterkwab route + welke hormoon afgegeven worden
- Hypothalamus –> Hypofyse achterkwab d.m.v neuronen met grote cellichamen
- afgifte van ADH en oxytocine aan bloedbaan
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypofyse vorkwam route + verlke hormoon afgegeven worden
- Hypothalamus –> Hypofyse voorkwam d.m.v neuronen met kleine cellichamen
- Afgifte releasing factors; stimulatie of remming hypofyse voorkwam
* Releasing factors worden afgegeven aan de plexus van bloedvaten bovenaan de hypofysesteel
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Microscopisch verschil tussen hypofyse voorkwab en achterkwab
- Achterkwab bevat kleine kernen; Voorkwab bevat allemaal hormoonproducerende cellen
- Neurofilament zorgt voor sterke aankleuring van de achterkwab
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypofysevoorkwab verschillende soorten cellen
- Somatotroop
- Corticotroop
- Lactotroop
- Gonadotroop
- Hyrotroop
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Somatotroop cel
- Geproduceerd hormoon: GH
- Gestimuleerd door: GHRH
- Geremd door: Somatostatine
- Verdeling hypofyse voorkwab: 50%
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Corticotroop cel
- Geproduceerd hormoon: ACTH
- Gestimuleerd door: CRH (en AVP)
- Verdeling hypofyse voorkwab: 20%
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Lactotroop cel
- Geproduceerd hormoon: Prolactine (PRL)
- Geremd door: Dopamine
- Verdeling hypofyse voorkwab: 15%
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Gonadotroop
- Geproduceerd hormoon: LH/FSH
- Gestimuleerd door: GnRH (LHRH)
- Verdeling hypofyse voorkwab: 10%
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Thyrotroop cel
- Geproduceerd hormoon: TSH
- Gestimuleerd door: TRH
- Verdeling hypofyse voorkwab: 5%
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypothalamus-hypofyse bijnier as
- Hypothalamus maakt CRH (en onder stress vasopressine)
- CRH stimuleert ACTH afgifte door de hypofyse voorkwab
- ACTH stimuleert Cortisol en bijnierandrogenen productie door de bijnier
- Cortisol + Bijnierandrogenen remmen de hypothalamus en hypofyse
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypothalamus-hypofyse schildklier as
- Hypothalamus maakt TRH
- TRH stimuleert TSH afgifte door de hypofyse
- TSH stimuleert schildklierhormoon (T4) productie door de schildklier
- T4 remt de hypothalamus en de hypofyse
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypothalamus-hypofyse groeihormoon as
- Hypothalamus maakt GHRH, stimulerende werking en Somatostatine, remmende werking
- Hypofyse maakt Groeihormoon (GH)
- GH stimuleert de lever tot productie van Insuline-like growth factore-I (IGF-I)
* Ghreline stimuleert de hypothalamus en hypofyse tot GHRH en GH productie
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hypothalamus-hypofyse gonaden as
- Hypothalamus maakt GnRH
- GnRH stimuleert de hypofyse tot LH/FSH afgifte
- LH/FSH stimuleert de afgifte van steroid hormonen door de Testis/Ovarium
- Steroid hormonen remmen de hypothalamus en hypofyse
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Dopamine effect op prolactine
- Prolactine zorgt voor melkvorming
- Dopamine remt Prolactine afgifte
- Dopamine wordt geremd wanneer Prolactine nodig is
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Hormonen die worden uigescheiden door de hypofyse achterkwab
- Vasopressine=ADH, stimulatie reabsorptie van water
- Oxytocine, Baarmoeder contractie en Borstklieren bij zogen
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Circardiaan ritme bij GH, PRL, TSH en ACTH
- GH, TSH en PRL: Hoog tijdens de slaap
- ACTH: Laag tijdens de slaap, Cortisol volgt hetzelfde ritme
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Rol van bindende eiwitten
- Verlaging klaring/uitscheiding; verhoging halfwaardetijd
- Inactiveren van hormonen
HC.1 - Het centrale zenuwstelsel en de endocriene organen
Bijnier zones
- Zona glomerulosa
- Zona fasciculata
- Zona reticularis
- Medulla
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Zona glomerulosa
- Product: Aldosteron
- Type hormoon: Mineralcorticoïd
- Regulatie: Angiotensine II en K+
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Zona fasciculata
- Product: Cortisol
- Type hormoon: Glucocorticoïd
- Regulatie: ACTH
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Zona reticularis
- Product: DHEA (voorloper testosteron)
- Type hormoon: Androgenen
- Regulatie: ACTH
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Medulla
- Product: (nor)epinefrine
- Type hormoon: Catecholamines
- Regulatie: Sympaticus
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Functie cholesterol bij Biosyntese van bijniersteroïden
- Cholesterol vormt de bouwsteen voor androgenen, cortisol en aldosteron
- 80% van cholesterol komt uit de voeding
- 20% van cholesterol komt van Acetyl CoA
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Transport en afbraak van cholesterol
- StAR transporteert cholesterol over de mitochrondiale binnenmembraan
- Cytochroom P450SCC zorgt voor afsplitsing zijketen; regulatie door ACTH
- Delta 5 pregnenolon wordt gevormd
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
ACTH afgifte proces
- CRH bindt aan CRH-receptor
- CRH-receptor is GPCR (G-protein coupled receptor), activering van adenylyl cyclase
- Adenylyl cyclase zorgt voor stijging van cAMP
- cAMP activeert protein kinase A
- Protein kinase A activeert calciumkanaal
- Vergrote calcium instroom
- Calcium stimuleert ACTH afgifte
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Cortisol afgifte proces
- ACTH bindt aan Melanocortin-2 receptor
- Activatie Adenylyl cyclase
- activatie cAMP
- Activatie Protein kinase A
- Stijging activiteit enzymsynthese enzymen
- Stimulatie coritsolproductie
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Regulatie cortisolafgifte
- ACTH
- Stress; verwondingen, ziekte, lage temperatuur
- Biochemische stress; hypoglycaemie
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Cortsiol
- Glucocorticoid
- Beinvloedt glucose, eiwit en vet metabolisme
Remming eiwit synthese in weefsels
Stimulering gebruik van veturen als energiebron en verlaging gebruik van glucose
Stimulering van de lever tot glucose aanmaak (gluconeogenese) en verhoging bloed glucose spiegel
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Metabole effect coritsol op vet
- Insuline gevoeligheid: Verlaging
- Verestering vetzuren: Verlaging
- Lipolyse: Verhoging
- Glucose spiegel: Verhoging
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Metabole effect cortisol op skeletspier
- Insuline gevoeligheid: Verlaging
- Eiwit synthese: Verlaging
- Eiwit afbraak: Verhoging
- Glucose spiegel: Verhoging
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Metabole effect cortisol op lever
- Insuline gevoeligheid: Verlaging
- Glycogenolyse: Verhoging
- Gluconeogenese: Verhoging
- Glucose spiegel: Verhoging
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Cortisol in de bloedbaan
- Voor 95% gebonden aan transcortine (CBG) en albumine
- Voornamelijk gemetaboliseerd in de lever (reductie dubbele bindingen) en nier (oxidatie 11b-hydroxylgroep)
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Regulatie aldosteron afgifte
- ACTH
- Verhoging plasma [K+]
- Angiothensine II
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Aldosteron
- Mineralcorticoid
- Reguleert concentratie Na+ en K+
Nier houdt Na+ vast
Nier scheidt K+ uit - Reageert op veranderingen in de samenstelling van plasma (extracellulair K+)
- Is gekoppeld aan het renine-angiotneinse systeem van de nier
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Hoe wordt potency bepaald
- Biologische halfwaardetijd
- Affiniteit voor glucocorticoid of mineralcorticoid
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Hoe wordt cortisol geactiveerd en geinactiveerd
- Van cortisol naar cortisone: HSD I&II
- Van cortisone naar cortisol: HSD I
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Catecholaminesynthese
- In de chromaffine cellen van de bijnier medulla
1. Tyrosine wordt omgezet tot L-DOPA door thyroid hormoon
2. L-DOPA wordt omgezet tot dopamine
3. Dopamine wordt omgezet tot noradrenaline
HC.2 - Werkingsmechanismen van ACTH en cortisol, steroidbiosynthese
Cushing syndroom soorten
- ACTH-afhankelijk
- ACTH-onafhankelijk
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
ACTH-afhankelijke ziektes
- Hypofyse adenoom
- Ectopische ACTH productie
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
ACTH-onafhankelijke ziektes
- Bijnier adenoom
- Bilaterale bijnier hyperplasmie
- Bijnier carcinoom
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Cushing’s disease morbiditeit
- Lichaamssamenstelling verandering
- Endocriene verandering
- Neuropshychiatrische disturbances veranderingen
- Metabolic syndroom
- Hypercoagulabiliteit
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Lichaamsamenstelling veranderingen bij Cushing
- Osteoporosis
- Spier en huid atrofie
- Veranderde vet verdeling
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Endocriene veranderingen bij Cushing
- Hypothyroidism
- hypogonadism
- Adrenal androgenen
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Neuropsychiatrische veranderingen bij Cushing
- Depressie
- Pshychose
- Verhinderde geheugen
- Insomnia
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Metabool syndroom bij Cushing
- Central obesistas
- Hypertensie
- Diabetes Mellitus
- Dyslipidemia
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Hypercoagulabiliteit bij Cushing
- Veneuze trombose
- Long embolie
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Ziekte van cushing 5 jaars overleving
Onbehandeld: 50%
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Prevalentie klinische kenmerken Cushing
- Centrale adipositas
- Plethorische gelaat
- Glucose intolerantie
- Spierzwakte
- Hypertensie
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Screenen voor syndroom van Cushing
- Aanwezigheid van meerdere en progressieve symptomen
- Ongebruikelijke symptomenen in relatie tot de leeftijd
- Therapie-resistente DM en/of hypertensie
- Patiënten met een bijnierincidentaloom
- Kinderen met groeiretardatie
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Screeningstesten voor Cushing
- Cortisol excretie in 24h urine
- 1 mg dexamethason suppressie test
- Middernachts speeksel cortisol concentratie
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Cortisol excretie in 24 h urine
- 2-3 Verzamelingen
- Beperkte sensitiviteit
- Niet als enige test gebruiken
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
1 mg dexamethason suppressie test
Cut-off waarde: 50 nmol/l
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Middernachts speeksel cortisol concentratie
- Wordt niet beinvloed door CBG waarden
- Hoge sensitiviteit en specificiteit
- Pitfalls
Bloed contaminatie
Shiftwerk
Leeftijd
Co-morbiditeit
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Classificatie van hypercortisolisme
- Chronische stress
- Chronische ziekte
- Psychiatrische ziekten
- Manische depressie
- Anorexia nervosa
- Obsessief compulsieve stoornis
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme
Differentiëren tussen hypofysaire en ectopische oorzaak Cushing
- MRI van het hoofd
- Contrastvloeistof wordt slomer opgenomen door een adenoom
HC.3 - Diagnostiek en behandeling van hypercortisolisme