week 10 Flashcards
wat zijn hormonen?
eiwitten die een effect uitoefenen op bepaalde doelwitcellen.
ze worden herkend door receptoren die verschillende effecten kunnen hebben op het hormoon, afhankelijk van het type weefsel
op welke manieren is er communicatie mogelijk via hormonen?
- endocrien: hormoon wordt via de bloedbaan vervoerd
- paracrien: signaalmoleculen bereiken via intercellulaire vloeistof nabijgelegen cellen
- autocrien: hormoon uit een cel bindt op receptor van dezelfde cel
wat zijn de belangrijke endocriene klieren?
- hypothalamus
- hypofyse
- schildklier
- bijschildklier
- bijnieren
- testes/ovaria
- pancreas
in welke gebieden kan de hypothalamus verdeeld worden?
- neuronen met grote cellichamen: maken vasopressine en oxytocine, axonen komen uit in hypofyse achterkwab
- neuronen met kleine cellichamen: geven releasing factors af aan hypofyse voorkwab
welke hormonen worden door de hypothalamus gemaakt?
TRH, GnRH, somatostatine, GRH, dopamine, CRH
hoe zijn de hypofyse voor- en achterkwab in een preparaat te onderscheiden?
voorkwab is groter.
onder microscoop: achterkwab bevat kleine kernen, voorkwab hormoonproducerende cellen die lijken op cellen van langerhans.
welke hormonen worden geproduceerd door de hypofyse?
- GH: + door GHRH, - door somatostatine
- ACTH: + door CRH (en AVP)
- prolactine: - door dopamine
- LH/FSH: + door GnRH
- TSH: + door TRH
hoe werkt het feedbackmechanisme tussen hypothalamus, hypofyse en doelwitcel?
gereguleerd door negatieve feedback, waardoor er een hormonaal evenwicht ontstaat.
bij verstoring spreken we van hormonale disbalans
hoe kan de hormoonspiegel bepaald worden?
hormonen hebben een circadiaan ritme:
- GH, TSH en PRL zijn in hoge concentraties aanwezig tijdens slaap
- ACTH en cortisol is dan laag
eenmalige hormoonspiegel zegt niet veel, dus vaak worden 24-uurs ritmes bepaald
wat is de rol van bindende eiwitten bij hormonen?
ze beïnvloeden de werkzaamheid, binding met eiwit inactiveert namelijk het hormoon en vermindert de klaring/uitscheiding
welke verschillende zonen zijn te onderscheiden in de bijnier?
- zona glomerulosa (buisjes):
- produceert aldosteron (mineralocorticoïd)
- gereguleerd door ATII en K+ - zona fasciculata (paaltjes):
- produceert cortisol (glucocorticoïd)
- gereguleerd door ACTH - zona reticularis (netwerk):
- produceert DHEA (voorloper testosteron, androgeen)
- gereguleerd door ACTH - medulla:
- produceert (nor)epinefrine (catecholamine)
- gereguleerd door sympaticus
wat is de rol van cholesterol bij de hormonen van de bijnier?
is de bouwsteen van androgenen, cortisol en aldosteron. ze worden omgezet door steroïdogene enzymen, die of in het mitochondrium of in het ER gelokaliseerd zijn.
de snelheid van de omzetting van cholesterol tot hormoon wordt bepaald door het enzym cytochroom P450SCC. dit is ook het belangrijkste enzym.
hoe wordt cortisol gereguleerd?
CRH –> ACTH –> cortisol
naast ACTH ook gereguleerd door (biochemische) stress.
wat zijn de effecten van cortisol?
vet:
- insulinegevoeligheid daalt
- verestering vetzuren daalt
- lipolyse stijgt
- glucosespiegel stijgt
skeletspier:
- insulinegevoeligheid daalt
- eiwitsynthese daalt
- eiwitafbraak stijgt
- glucosespiegel stijgt
lever:
- insulinegevoeligheid daalt
- glycogenolyse, gluconeogenese en glucosespiegel stijgen
wat is aldosteron?
wordt gevormd uit angiotensine II. het reguleert de concentratie van natrium en kalium.
wat is cushing’s syndroom?
zeldzame ziekte die zich kenmerkt door overgewicht, diabetes type 2, hoge bloeddruk, spieratrofie, scheuren van pezen
2 vormen:
- ACTH-afhankelijk: vaak hypofyse adenoom
- ACTH-onafhankelijk: vaak bijnieradenoom
wat is de morbiditeit van het cushing’s syndroom?
- veranderingen in lichaamssamenstelling (adiposie)
- endocriene veranderingen (hypothyreoïdie en hypogonadisme)
- belangrijke neuropsychiatrische veranderingen
- metabool syndroom
- hypercoagulabiliteit
5 jaars overleving van 50%
hoe presenteert het cushing’s syndroom zich?
- ongebruikelijke symptomen in relatie tot leeftijd
- therapieresistentie DM/hypertensie
- bijnierincidentaloom
- kinderen met groeiretardatie
hoe wordt het syndroom van cushing gediagnosticeerd?
- cortisol excretie in 24 uur urine: 2/3 verzamelingen
- 1 mg dexamethason suppressietest: cut-off waarde van <50 nmol/L
- middernachtsspeeksel cortisolconcentratie: wordt niet beïnvloed door CBG waarden
- meting van cortisol in haar: goede diagnostiek voor cyclisch syndroom van cushing
welke medicatie kan invloed hebben op de testuitslagen van de 1 mg dexamethason suppressietest?
- carbamazepine: stimuleert CYP enzymen waardoor dexamethason sneller wordt afgebroken
- fluoxetine en itraconazol: inhiberen CYP enzymen, waardoor klaring vermindert
- oestrogenen en mitotane: geven inductie CBG