vieillissement cérébral et démences

Question 1

définition sénescence

Answer 1

déclin fonctionnel graduel (vieillissement normal)

Question 2

principaux processus affectant le vieillissement cérébral (3)

Answer 2

1) changements génétiques et épigénétiques (erreur de réplication de l’ADN dans division cellulaire)

2) dommages oxydatifs et radicaux libres (compensation moins optimale avec le temps)

3) dégradation des réponses immunitaires et inflammatoires (immunosénescence: augmentation susceptibilité aux infections et cancers)

Question 3

cause de l’atrophie cérébrale/ réduction performance du cerveau (3)

Answer 3

1- réduction volume des cellules
2- réduction du nombre de connexion /rétraction dendrites et axones
3- mort cellulaire
*adulte a généralement 15-35 milliards de neurones dans le cortex cérébral et perds 10% (2% par décennie à partir de 60 ans)

Question 4

quelles fonctions cérébrales sont perturbées par la réduction de la synthèse des protéine (un changement métabolique lié au vieillissement)(3)

Answer 4

-sommeil
-fonctions motivationnelles (humeur, appétit)
- fonctions sensorielles, motrices, cognitives

Question 5

quels sont les deux mécanismes qui peuvent endommager la structure ou détruire les neurones

Answer 5

nécrose et apoptose

Question 6

nécrose

Answer 6

induite par traumatisme et la cellule se détruit en dispersant son contenu dans l’espace extracellulaire, cause inflammation et endommage cellules environnantes

Question 7

apoptose

Answer 7

processus de mort cellulaire programmé génétiquement (suicide)
la cellule détecte une anomalie de fonctionnement et elle se fragmente sans disperser son contenu à l’aide d’enzyme spécialisée
- élimination de la cellule plus sélective et moins dommageable pour les cellules avoisinantes
+ apoptose= maladie neurodégénérative
- apoptose= cancer

Question 8

qu’est-ce que la neurogénèse?

Answer 8

création de nouveaux neurones à partir de cellule souches dans l’hippocampe, hypothalamus, noyaux gris et cortex
- débit limité et ne compense pas les pertes cellulaires
- reconstitution de réseaux de neurones (ex. après AVC)

Question 9

facteurs de régulation de la neurogénèse (5)

Answer 9

facteurs de croissance (FGF, EGF, BDNF)
neurotransmetteurs (sérotonine, glutamate, dopamine)
médicaments (antidépresseurs)
hormones (estrogènes, cortisol, DHEA, prolactine)
stress, maladie, exercice physique

Question 10

comment se passe la régénération neuronale chez les vertébrés dans SNC et SNP

Answer 10

vertébrés sont mortels car:
SNC: peu de division cellulaire
SNP: dommage aux axones peuvent être compensés par une régénération stimulée par les cellules gliales

Question 11

difficultés cognitives commune liées au fonctions frontales dans le vieillissement normale (ralentissement psychomoteur)

Answer 11

ralentissement psychomoteur: réduction vitesse de tx info et exécution action

troubles de l’attention: reprérage d’objet, manipulation d’info en mémoire court-terme, planification d’action
TA affectent encodage et récupération donc: oublis légers, déficits rappel de la source et contexte d’un souvenir, rappels d’intentions

troubles de consolidation(+rare)

Question 12

contribution des cellules sénescentes dans la détérioration des fonctions

Answer 12

cellules sénescentes produisent une molécules pro-inflammatoires reponsables d’une inflammation chronique liée à l’âge qui cause des dommages aux cellules saines
-augmentation du risque de développer maladie (diabète, arthrose, cardiovasculaire, neurodégénérative)

Question 13

qu’est-ce que le trouble cognitif léger (TCL)

Answer 13

atteinte cognitive intermédiaire entre les pertes cognitives normales et les troubles cognitifs importants/démences
augmente le risque de développer maladie Alzheimer mais plusieurs personnes TCL reste stable ou s’améliore

Question 14

définition de la démence

Answer 14

pertes cognitives/troubles persistants affectant plusieurs fonctions mentales (mémoire, cognition, personnalité)+ perte autonomie

Question 15

les 6 types de dommage cérébraux causant la démence

Answer 15

1) neurodégénérescence : dommages progressifs aux neurones (ex. Alzheimer)
2) dommages cellules gliales (sclérose en plaque)
3) dommages vasculaires cérébraux (démence vasculaire)
4) commotions cérébrales répétées (encéphalopathie traumatique chronique)
5) infection (encéphalite herpétique, VIH)
6) altération fonctionnelle liée à consommation alcool/ drogue/ médicament

Question 16

Maladie de l’Alzheimer (MA)
- fréquence+ évolution
- prévalence
- définition

Answer 16

+ fréquente des maladies neurodégénératives
évolue sur une période de 5 à 20 ans

prévalence augmente avec âge (13% + 65 ans) après 65 ans double tous les 5 ans (50% après 85 ans)

perte autonomie graduelle dans les activités quotidiennes , associés à coûts sociaux et économiques élevés

Question 17

premières manifestation des sx de MA

Answer 17

cortexfrontal: troubles d’attention et contrôle cognitif, anomie (pense juste à elle)
cortex temporal médian: trouble de consolidation des infos: oublis activité+ conversation
difficulté à finir un projet nécessitant de la planification en plusieurs étapes (recette)

Question 18

impacts de la dégénérescence sur les cortex associatifs postérieurs et atteintes du système limbique dans MA

Answer 18

cortex: aphasie (difficulté compréhension/répétition)
apraxie (maladresse)
agnosie (reconnaissance d’image et liens sémantique)

syst. lymbique: fluctuations de l’humeur, apathie, troubles cmpt et jugement, anosognosie (déni sx)

Question 19

stade plus avancé : diencéphale et syst. neuromodulation du tronc cérébrale dans MA

Answer 19

perturbation homéostasie (régulation température corporelle), réactions émotionnelles sensibilisées, perturbation sommeil, vigilance, états confusionnels agités, détresse

Question 20

dernier stade de la maladie MA

Answer 20

équilibre précaire, chutes, atteinte motricité axiale (parole et déglutition)
** chute+ infection pulmonaire en raison d’une mauvaise déglutition = cause mortalité

Question 21

résumé des stades de MA

Answer 21

cortex frontal: attention, action, planification, orientation
cortex temporal médian: mémoire, planification étape, consolidation
cortex associatifs postérieurs: aphasie, agnosie, apraxie, tr. spatiaux
syst. lymbique: émotions, personnalité, comportement, jugement, anosognosie
diencéphale, tronc cérébral,: confusion, vigilance, sommeil, chute

Question 22

2 contributions biologiques de la MA

Answer 22

1) plaques amyloïdes: peptide beta-amyloïde s’accumule excessivement à l’extérieure des neurones et endommages les tissus des cellules cérébrales

2) protéine tau: impliqué ans la formation de microtubule dysfonctionnel qui perturbent le transport cellulaire (trisomie 21, parkinson)

Question 23

comment on peut détecter les plaques amyloïdes et la protéine tau?

Answer 23

dans le liquide cérébrospinal par ponction lombaire à l’aide de neuroimagerie (TEP) ou dans le sang
biomarqueur efficace à 75-80% pour identifier la maladie mais c’est juste à l’autopsie qu’on est 100% sur

Question 24

facteurs qui augmentent la probabilité d’apparition de la MA

Answer 24

âge, commotion cérébrale, troubles métaboliques (diabète, hypertension), fragilité vasculaire
interaction gènes-environnement
microglie sénescente: attaque les cellules endommagées mais aussi les cellules saines (réponse immunitaire exagérée)

Question 25

la démence vasculaire
- cause

Answer 25

2ème cause de démence la plus fréquente
tr non dégénératif causé par AVC (pleins de mini avc ou un gros)
sx varie en fonction de la localisation des AVC
** est traitable

Question 26

symptômes des démences vasculaires en fonction des lésions corticales ou sous-corticales

Answer 26

corticale: attention, jugement, langage, orientation spatiale

sous-corticale: matière blanche, noyaux sous-corticaux, instabilité émotionnelle, tr. marche, diffi. urinaire et intestinale

Question 27

principales différences de sx entre MA et démence vasculaire (5)

Answer 27

1) DV difficulté de mémoire moins prononcés et + tardive que MA
2) DV difficulté en résolution de problème + marquées que MA
3) tr. humeur présent bcp plus rapidement dans DV que dans MA
4) DV= atteint neurologiques à cause AVC
5) lésions cérébrales des AVC dans DV peuvent être observé dans neuroimagerie (MA juste autopsie)

Question 28

similarités entre DV et MA

Answer 28

dommages structurels et fonctionnels des vaisseaux sanguins qui affecte le flux sanguin cérébral (affecte la barrière hémo-encéphalique qui permet la perméabilité de la barrière cellulaire entre le sang et le tissu cérébral)

Question 29

facteurs de risques similaires entre DV et MA

Answer 29

tabagisme, hypertension, obésité, diabète, hypercholestérolémie, anomalies du rythme cardiaque
apnée du sommeil

Question 30

la maladie de Parkinson (MP)
- description du trouble

Answer 30

trouble moteur (rigidité des membres, difficultés d’initiation et ralentissement des mouvements, tremblement, prob équilibre et marche)
troubles émotifs ( dépression, irritabilité)
et troubles cognitif ( attention, contrôle exécutif, récupération mnésique)

Question 31

maladie parkinson
- cause

Answer 31

dégénérescence dans les noyaux du tronc cérébral dont la substance noire qui renferme 80% des fibres dopaminergiques du cerveau
** la substance noire module l’activité des noyaux gris centraux grace à son activité dopaminergique
la perte de dopamine produit un dysfonctionnement des noyaux gris centraux et les circuits reliés au cortex

Question 32

Quelle substance précurseur de la dopamine permet de temporairement traiter les symptomes moteurs de MP

Answer 32

L-Dopa: permet de pallier le manque en dopamine causé par la dégénérescence de la substance noire et donc de rétablir une motricité presque normale pendant quelque temps
** ne ralentit pas la progression de la maladie puisque éventuellement son utilisation ne compense plus les manque croissance de dopamine

Question 33

quels sont les symptômes causé par l’atteinte du tronc cérébral et diencéphale qui apparaissent plusieurs années après les premiers symptômes dans MP?

Answer 33

trouble de l’olfaction, digestion, trouble de comportement du sommeil
perte inhibition normale de la motricité pendant de sommeil

Question 34

la MP ne développent que des troubles cognitifs légers. Si la MP évolue vers une dégénérescence corticale, comment appelerait-on cette maladie?

Answer 34

la démence Parkinsonnienne : produit des troubles similaires à la maladie de l’Alzheimer

Question 35

Quels sont 2 syndromes qui montrent des symptômes moteurs similaires à la MP mais des sx cognitif distinct?

Answer 35

1) démence à corps de Lewy (DCL)
2) dégénérescence cortico-basale (DCB)

Question 36

Démence à corps de Lewy (DCL)
- noms des protéines en jeu (2)
- symptômes

Answer 36

Amas de protéines Synucléine et ubiquitine = corps de Lewy
difficultés de perception et contrôle cognitif
fluctuations cognitives importantes d’attention et de mémoire
rêves intenses, hallucinations visuelles
paramnésie réduplicatives (croyance qu’un lieu ou objet existe en 2 versions)

Question 37

Quelle perte neuronale explique les sx de rêves intenses, hallucinations et délire?

Answer 37

pertes de neurons cholinergiques
** contrairement à MP, ds DCL les sx de démences apparaissent avant ou en même temps que les troubles moteurs du parkinsonisme

Question 38

Dégénérescence cortico-basale (DCB)
- symptômes

Answer 38

troubles cognitifs et dyspraxie des membres, du regard et de la parole
main étrangère

Question 39

Où sont situé les pertes neuronales de DCB

Answer 39

cortex pariétal, frontal et dans les noyaux gris centraux