Vias de sinalização intracelular Flashcards
Recetores ionotrópicos vs Recetores metabotrópicos:
- Ionotrópicos: neurotransmissor causa um alteração conformacional no recetor que é um canal iónico, alterando a sua permeabilidade
- Metabotrópico: a ligação do neurotransmissor induz uma alteraçao conformacional que altera a sua atividade bioquímica (por exemplo, ativação de uma proteína G) que origina uma cascata de sinalização
Tipicamente, um recetor ionotrópico é composto por :
5 subunidades (α2βγδ)
Estrutura de um recetor metabotrópico (tipicamente):
- 7 domínios transmembranares
- local de ligação a uma proteína G
- Asp-113 participa na ligação com o neurotransmissor no espaço extracelular
- fosforilação de serina para inativação do recetor
Exceção da sinalização da proteína G:
- efeito da acetilcolina nas células cardíacas
- subunidade βα interage diretamente com um canal iónico (normalmente de K+) sem formação de segundos mensageiros → K+ vai sair, causando a hiperpolarização da membrana, passando a ser necessário um estímulo maior para se gerar um potencial de ação → abrandamento do ritmo cardíaco
Características de um bom 2º mensageiro:
- deve estar quase ausente na células para que o seu aumento seja sentido
- moléculas pequenas
- sintetizadas por um efetor primário (ex: cAMP)
Que subunidade da proteína Gs se liga e ativa adenilato-ciclase?
Gα
Que enzimas convertem cAMP em AMP (inativo)?
Fosfodiesterases
Regulação da ativação de PKA por cAMP:
4 moléculas de cAMP ligam-se a 2 subunidades regulatórias de PKA, libertado as subunidades catalíticas que estão, assim, livres para fosforilar alvos.
Que fator de transcrição é ativado pela PKA?
CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta cAMP)
Sinalizações que atuem em canais de Na+ causam o seu _______ e, consequentemente, um _______.
- Influxo
- EPSP (sinal excitatório - despolarização)
Sinalizações que atuem em canais de K+ causam o seu ________ e, consequentemente, um ______.
- Efluxo
- IPSP (sinal inibitório - hiperpolarização)
Sinalizações que atuem em canais de Cl- causam o seu _______ e, consequentemente, um ______.
- Influxo
- IPSP (sinal inibitório - hiperpolarização)
Axónios que transportam IPSP e EPSP fazem sinapses em locais diferentes nas dendrites:
- IPSP - locais mais planos nas dendrites
- EPSP - espinhas dendríticas
Sequência de eventos que surgem da ação indireta do neurotransmissor na permeabilidade membranar da célula pós-sináptica:
- Neurotransmissor libertado na fenda sinática
- Neurotransmissor liga-se a um recetor específico na membrana do neurónio pós-sináptico
- Recetor ativado ativa proteína G
4A. Proteína G ativada atua numa enzima que produz um segundo mensageiro (ex: adenilato ciclase)
4B. Proteína G ativada ativa diretamente um canal iónico (recetores de acetilcolina no coração) - Níveis do 2º mensageiro aumentam (proteína G excitatória) ou diminuem (proteína G inibitória) na célula pós-sináptica
6A. 2º mensageiro ativa uma enzima
6B. 2º mensageiro atua diretamente no canal iónico - Enzima ativada atua no canal iónico para alterar a sua função (abrir, fechar ou fazê-lo capaz de responder a um estímulo, como a despolarização)
Em que fases da sinalização intracelular é que ocorre amplificação do sinal?
- Um recetor ativa várias proteínas G - AMPLIFICAÇÃO
- Uma proteína G só consegue ativar uma proteína efetora - S/ AMPLICAÇÃO
- Uma proteína efetora produz vários mensageiros secundários - AMPLIFICAÇÃO
- Um mensageiro secundário só ativa uma PKA - S/ AMPLIFICAÇÃO
- PKA pode ativar várias proteínas - AMPLIFICAÇÃO
