Modulação de sinapses de serotonina, GABA, glicina e glutamato Flashcards
Serotonina deriva do ____________ .
Triptofano
Serotonina pode ser convertida em ______________ .
Melatonina (na glândula pineal)
As vias serotonérgicas mais importantes têm origem no:
Núcleo de Raphe (tronco cerebral)
Relaciona os níveis de serotonina com o humor:
- normais - mais felizes, calmos, emocionalmente estáveis, e focados
- baixos - comportamento mais agressivo, depressão
Papel da serotonina:
- Humor
- Digestão - (efeito periférico protetor) aumenta o movimento do gut (diarreia) no sentido de libertar substâncias tóxicas ou irritativas; controlo de apetite (efeito central)
- Náusea - libertação de serotonina mais rápida do o intestino consegue digerir dá náusea
- Sono: em conjunto com dopamina, controla quanto se dorme e a qualidade do sono; serotonina é necessária para produzir melatonina (regula o ciclo circadiano)
- cicatrização - libertada pelas plaquetas ajudando na formação do coágulo e, simultaneamente, contrai os vasos, diminuindo o fluxo, o que ajuda na formação do coágulo.
Como é feita a remoção de serotonina na fenda sináptica?
Por um autorrecetor na membrana pré-sináptica
Dois tipos de controles diferentes pelos autorrecetores de serotonina:
Um controla a síntese e libertação ao nível do corpo celular (5-HT1A) e outra ao nível do terminal pré-sináptico (5-HT1D)
Tipos de recetores e vias de sinalização associadas aos recetores de 5-HT:
- 5-HT1A (acoplado a proteína G): inibição de AC → abre canais de K+ e fecha canais de Ca2+
- 5-HT2A (acoplado a proteína G): ativação de PLC → fecha canais de K+
- 5-HT3: ligado a um canal iónico
Mecanismo de ação de antidepressivos sob MAO:
Bloqueio da MAO → aumenta serotonina livre no citosol → aumenta a quantidade de serotonina empacotada → aumenta a libertação de serotonina
Mecanismo de TCA e antidepressivos triciclicos:
Bloqueio do recetor pré-sináptico que capta a serotonina de volta ao terminal pré-sináptico → aumento de serotonina na fenda sináptica → aumento do efeito
Os ansiolíticos são agonistas de ____ e LSD de ____
- 5-HT1A
- 5-HT2A/C
O Ondansetron é utilizado para:
O controlo das náuseas (antagonista 5-HT3)
Efeito das anfetaminas nas sinapses serotonérgicas:
Elas inibem o transporte vesicular e, ao mesmo tempo, alteram a conformação dos transportadores SERT no terminal pré-sináptica para uma conformação em que o canal está sempre “aberto” e, assim, o transporte passa a ser passivo → aumento da serotonina livre no citosol do terminal pré-sináptico que sai por transporte passivo → aumento de serotonina na fenda sináptica
Recetores de GABA
- GABAa - recetor ionotrópico de Cl-
- GABAb - recetor metabotrópico que regula canais de K+ e Ca2+; inibição na pré e pós-sinapse
- GABAc - recetor iontrópico de Cl-
Agonistas dos recetores de GABA
- A - muscimol e bicuculine
- B - Baclofeno
- C - bicuculine e baclofeno
Moduladores da atividade de GABA
- Anti-epiléticos e anestésicos - estabiliza a ligação de GABA ao recetor → ligação mais duradoura → efeito mais duradouro
- Benzodiazepinas (agonistas) - aumenta a frequência da abertura do canal
- drogas convulsivas, antidepressivos - diminui a abertura do canal
Como se pode diminuir a exocitose de GABA por recetores GABAb?
Diminuir Ca2+
O recetor da glicina pertence à família de:
GABAa
A glicina pode ter um efeito excitatório ou inibitório:
- Excitatório - co-ativador de um recetor NMDA
- Inibitório - 3 glicinas ativam o recetor de glicina
O aspartato e glutamato são sintetizados no:
Ciclo de Krebs
* glutamato é sintetizado pela adição de amónio a α-cetoglutarato
* aspartato é sintetizado pela transferência de um grupo amônia para o oxalocetato do glutamato
Recetores de glutamato:
- 3 classes de metabotrópicos
- 3 classes de ionotrópicos: AMPA, NMDA e cainato
Características dos canais ionotrópicos do glutamato:
- AMPA e cainato (non-NMDA): controla canais de baixa condutância de Na+, K+, mas não Ca2+
- NMDA: controla canais de alta condutância de Na+, K+ e Ca2+; precisam de glicina como co-agonista; magnésio é bloqueador e sai do canal quando a membrana despolariza, permitindo a passagem dos iões
Vias de sinalização associadas aos recetores metabotrópicos de glutamato:
- Classe I: PLC → aumento Ca2+
- Classe II e III: Proteína Gi → diminui AMPc
Condições necessárias para os recetores NMDA abrirem:
- existência de glutamato
- existência de glicina
- o canal só abre depois de a membrana ser despolarizada e, por isso, tem que co-existir com recetores de non-NMDA (que irão despolarizar a membrana)
Glutamato é removida da fenda sináptica pelo co-transporte de ____ e anti-porte de ____:
- Na+
- K+ e OH-
Glutamato é removida da fenda sináptica principalmente por … enquanto que GABA é removido principalmente por….
- glutamato - astrócitos
- GABA - neurónio pré-sináptico
