Modulação de sinapses de serotonina, GABA, glicina e glutamato

Question 1

Serotonina deriva do ____________ .

Answer 1

Triptofano

Question 2

Serotonina pode ser convertida em ______________ .

Answer 2

Melatonina (na glândula pineal)

Question 3

As vias serotonérgicas mais importantes têm origem no:

Answer 3

Núcleo de Raphe (tronco cerebral)

Question 4

Relaciona os níveis de serotonina com o humor:

Answer 4

• normais - mais felizes, calmos, emocionalmente estáveis, e focados
• baixos - comportamento mais agressivo, depressão

Question 5

Papel da serotonina:

Answer 5

• Humor
• Digestão - (efeito periférico protetor) aumenta o movimento do gut (diarreia) no sentido de libertar substâncias tóxicas ou irritativas; controlo de apetite (efeito central)
• Náusea - libertação de serotonina mais rápida do o intestino consegue digerir dá náusea
• Sono: em conjunto com dopamina, controla quanto se dorme e a qualidade do sono; serotonina é necessária para produzir melatonina (regula o ciclo circadiano)
• cicatrização - libertada pelas plaquetas ajudando na formação do coágulo e, simultaneamente, contrai os vasos, diminuindo o fluxo, o que ajuda na formação do coágulo.

Question 6

Como é feita a remoção de serotonina na fenda sináptica?

Answer 6

Por um autorrecetor na membrana pré-sináptica

Question 7

Dois tipos de controles diferentes pelos autorrecetores de serotonina:

Answer 7

Um controla a síntese e libertação ao nível do corpo celular (5-HT1A) e outra ao nível do terminal pré-sináptico (5-HT1D)

Question 8

Tipos de recetores e vias de sinalização associadas aos recetores de 5-HT:

Answer 8

• 5-HT1A (acoplado a proteína G): inibição de AC → abre canais de K+ e fecha canais de Ca2+
• 5-HT2A (acoplado a proteína G): ativação de PLC → fecha canais de K+
• 5-HT3: ligado a um canal iónico

Question 9

Mecanismo de ação de antidepressivos sob MAO:

Answer 9

Bloqueio da MAO → aumenta serotonina livre no citosol → aumenta a quantidade de serotonina empacotada → aumenta a libertação de serotonina

Question 10

Mecanismo de TCA e antidepressivos triciclicos:

Answer 10

Bloqueio do recetor pré-sináptico que capta a serotonina de volta ao terminal pré-sináptico → aumento de serotonina na fenda sináptica → aumento do efeito

Question 11

Os ansiolíticos são agonistas de ____ e LSD de ____

Answer 11

• 5-HT1A
• 5-HT2A/C

Question 12

O Ondansetron é utilizado para:

Answer 12

O controlo das náuseas (antagonista 5-HT3)

Question 13

Efeito das anfetaminas nas sinapses serotonérgicas:

Answer 13

Elas inibem o transporte vesicular e, ao mesmo tempo, alteram a conformação dos transportadores SERT no terminal pré-sináptica para uma conformação em que o canal está sempre “aberto” e, assim, o transporte passa a ser passivo → aumento da serotonina livre no citosol do terminal pré-sináptico que sai por transporte passivo → aumento de serotonina na fenda sináptica

Question 14

Recetores de GABA

Answer 14

• GABAa - recetor ionotrópico de Cl-
• GABAb - recetor metabotrópico que regula canais de K+ e Ca2+; inibição na pré e pós-sinapse
• GABAc - recetor iontrópico de Cl-

Question 15

Agonistas dos recetores de GABA

Answer 15

• A - muscimol e bicuculine
• B - Baclofeno
• C - bicuculine e baclofeno

Question 16

Moduladores da atividade de GABA

Answer 16

• Anti-epiléticos e anestésicos - estabiliza a ligação de GABA ao recetor → ligação mais duradoura → efeito mais duradouro
• Benzodiazepinas (agonistas) - aumenta a frequência da abertura do canal
• drogas convulsivas, antidepressivos - diminui a abertura do canal

Question 17

Como se pode diminuir a exocitose de GABA por recetores GABAb?

Answer 17

Diminuir Ca2+

Question 18

O recetor da glicina pertence à família de:

Answer 18

GABAa

Question 19

A glicina pode ter um efeito excitatório ou inibitório:

Answer 19

• Excitatório - co-ativador de um recetor NMDA
• Inibitório - 3 glicinas ativam o recetor de glicina

Question 20

O aspartato e glutamato são sintetizados no:

Answer 20

Ciclo de Krebs
* glutamato é sintetizado pela adição de amónio a α-cetoglutarato
* aspartato é sintetizado pela transferência de um grupo amônia para o oxalocetato do glutamato

Question 21

Recetores de glutamato:

Answer 21

• 3 classes de metabotrópicos
• 3 classes de ionotrópicos: AMPA, NMDA e cainato

Question 22

Características dos canais ionotrópicos do glutamato:

Answer 22

• AMPA e cainato (non-NMDA): controla canais de baixa condutância de Na+, K+, mas não Ca2+
• NMDA: controla canais de alta condutância de Na+, K+ e Ca2+; precisam de glicina como co-agonista; magnésio é bloqueador e sai do canal quando a membrana despolariza, permitindo a passagem dos iões

Question 23

Vias de sinalização associadas aos recetores metabotrópicos de glutamato:

Answer 23

• Classe I: PLC → aumento Ca2+
• Classe II e III: Proteína Gi → diminui AMPc

Question 24

Condições necessárias para os recetores NMDA abrirem:

Answer 24

• existência de glutamato
• existência de glicina
• o canal só abre depois de a membrana ser despolarizada e, por isso, tem que co-existir com recetores de non-NMDA (que irão despolarizar a membrana)

Question 25

Glutamato é removida da fenda sináptica pelo co-transporte de ____ e anti-porte de ____:

Answer 25

• Na+
• K+ e OH-

Question 26

Glutamato é removida da fenda sináptica principalmente por … enquanto que GABA é removido principalmente por….

Answer 26

• glutamato - astrócitos
• GABA - neurónio pré-sináptico