Modulação do funcionamento das sinapses de acetilcolina e catecolaminas Flashcards

1
Q

Acetilcolina é o neurotransmissor no Sistema Nervoso _____________.

A

Parassimpático

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2
Q

Nos sinapses pré-ganglionares, o NT libertado é ___________ e nas sinapses pós-ganglionares pode ser libertado _________.

A
  • Pré: acetilcolina
  • Pós: acetilcolina ou noradrenalina (dependendo se é estimulação simpática ou parassimpática)
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3
Q

Enzima de síntese de acetilcolina:

A

Colina acetiltransferase (acetato + colina → acetilcolina)

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4
Q

Enzima de hidrólise de acetilcolina:

A

Acetilcolina-esterase (acetilcolina → colina + acetato)

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5
Q

Síntese de acetilcolina:

A
  1. Transporte ativo de colina para os terminais nervosos da corrente sanguínea
  2. Colina nos terminais é acetilado pela colina acetiltransferase (CAT), que transfere um grupo acetil de acetil-Coa para colina livre
  3. Acetilcolina-esterase (AchE) está presente nos terminais, então a ACh está constantemente a ser hidrolizada e sintetizada de novo
  4. Inibição do transporte vesicular leva à acumulação de ACh no citosol, deixando de estar disponível para libertada num potencial de ação
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6
Q

Qual é o passo limitante da síntese de acetilcolina:

A

Uptake de colina

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7
Q

Ação dos colinérgicos (mimetizam ACh) e anticolinérgicos (antagonizam ACh) pode ser direto e indireto:

A
  • Direto: ligam-se diretamente aos recetores (agonistas e antagonistas)
  • Indireto: inibidores de acetilcolinesterase, inibidores da síntese, empacotamento e libertação de ACh
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8
Q

Mecanismo de ação da toxina botulínica e neurotoxinas do têtano:

A

Endoproteases que clivam sinaptobrevina, SNAP-25 e sintaxina → não há docking das vesículas na membrana pré-sináptica → não há libertação dos NTs

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9
Q

Tipos de recetores de ACh:

A
  • Nicotínicos (ionotrópicos ) - canais de Na+ (EPSP)
  • Muscarínicos (metabotrópicos) - proteína G vai inativar a adenilato ciclase, ativa fosfolipase C e canais de K+ (IPSP)
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9
Q

Localização dos diferentes tipos de recetores de Ach:

A
  • Nicotínicos: Junção Neuro-Muscular; Gânglios
  • Muscarínicos: SNC; Estômago, Coração, Glândulas; Músculo liso
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10
Q

Tipos de recetores metabotrópicos de ACh e suas ações:

A
  • M1 (SNC + estômago) - ativação da PLC → excitação e secreção de HCL
  • M2 (coração e pré-sinapse) - inibição adenilato-ciclase e ativação de canais de K+ → hiperpolarização → inibição neural e cardíaca
  • M3 (glândulas + músculo liso) - ativação PLC (aumento Ca2+) → secreção, contração e síntese de NO
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11
Q

Mecanismos de drogas que interferem com a síntese e libertação de ACh:

A
  1. Inibição da captação de colina (ex: Hemicolínio)
  2. Inibição do armazenamento vesciular (ex: Vesamicol)
  3. Inibição da exocitose das vesículas (ex: TOxina Botulínica)
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12
Q

Mecanismos de drogas que interferem com sinapses colinérgicas:

A
  1. Antagonistas (ex: atropina) agonistas (ex: carbacol e muscarina) de recetores muscarínicos
  2. Antagonistas (curare) e agonistas (nicotina) de recetores nicotínicos
  3. Anticolinesterásicos (ex: fisiostagmina e gás sarin) → efeito mais duradouro da ACh
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13
Q

Efeitos secundários da utilização de atropina:

A
  • Efeitos cicloplégicos - paralisação da acomodação, paralisia do muscular ciliar do olho
  • Efeitos midriáticos - aumento do diâmetro pupilar (por isso, uso aconselhado nos casos de inflamações oculares)
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14
Q

Quais as catecolaminas?

A
  • Noradrenila (NE): NT no cérebro e SN autónomo simpático
  • Adrenalina: glândula adrenal (estimula recetores catecolaminérgicos) e em concnetrações baixas no SNC (mais presente no tronco cerebral)
  • Dopamina: NT no sistema nervoso central e periférico
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15
Q

Síntese de catecolaminas:

A
  1. Transformação de L- tirosina em L-DOPA pela tirosina hidroxilase (TH)
  2. Conversão de L-DOPA em dopamina pela DOPA descarboxilase
  3. Conversão da dopamina em noradrenalina pela Dopamina β-hidroxilase
  4. Conversão de noradrenalina em adrenalina pela Feniletanolamina N-metiltransferase
16
Q

Pacientes com Parkinson não possuem a enzima:

A

Tirosina hidroxilase

17
Q

Catecolaminas são metabolizadas pelas enzimas:

A
  • MAO (monoamina oxidase)
  • COMT (catecol-O-metiltransferase)
18
Q

Efeito da acetilcolina e noradrenalina no batimento cardíaco:

A
  • Acetilcolina - reduz o batimento cardíaco
  • Noradrenilina - acelera o batimento cardíaco
19
Q

Propriedades dos transportadores de aminas:
* NET depende de ______
* DAT depende de ______
* VMAT-2 depende de ______

A
  • NET - NaCl
  • DAT - NaCl
  • VMAT-2 - H+
20
Q

Tipos de recetores noradrenérgicos e via de sinalização:

A
  • β1 e β2- estimulação da adenilato-ciclato (córtex e cerebelo)
  • α1 - estimulação de PLC nos tecidos periféricos
  • α2 - inibição da adenilato-ciclase (autorrecetores - terminais pré-sinápticos em todo o cérebro)
21
Q

O que é carvedilol e para que é utilizado?

A
  • Carvedilol pertence à classe dos beta-bloqueadores, reduzindo o fluxo de sangue, força de contração do músculo e diminui a resistência nas artérias → redução da pressão arterial
  • Utilizado na tratamento da hipertensão arterial
  • Pode induzir bradicardia
22
Q

A inibição de COMT aumenta a quantidade de catecolaminas na ________ e a inibição de MAO aumenta a quantidade de catecolaminas no ________.

A

COMT - fenda sináptica
MAO - terminal pré-sináptico

23
Q

Mecanismos de fármacos (anti-depressivos) que potenciam as sinapses noradrenérgicas:

A
  • Estimulação da libertação de NE nos terminais nervosos (anfetaminas)
  • Estimulação dos recetores nos pós-sinápticos (Clonidina)
  • Inibição de COMT (Tropolone)
  • Inibição do reuptake (Desipramina)
  • Inibição de MAO (Pargylina)
24
Mecanismos de fármacos (depressivos) que inibem as sinapses noradrenérgicas:
* Inibição de síntese * Inibição do armazenamento vesicular (Tetrabenazina) * Bloqueio dos recetores (Fentolamina)
25
A ligação de NE aos autorrecetores α2, ________ a síntese e libertação de NT. Contudo, no SNP existem ________ que aumentam a libertação de NT, amplificando o sinal
* diminui * autorrecetores β
26
Os corpos celulares de neurónios dopaminérgicos localizam-se na ____________ e os seus axónios (terminações) vão convergir para os _______________.
* Corpos celulares - substância nigra pars compacta * Axónios - gânglios da base (estriado)
27
Que neurónios se perdem na Doença de Parkinson?
Neurónios dopaminérgicos da substância nigra compacta (causa da deficência de neurónios dopaminérgicos no estriado)
28
Recetores de Dopamina e atividade intracelular:
* D1 e D5 - recetores metabotropicos acoplados a Gs → ativam adenilato-ciclase → atividade enzimática + expressão genética * D2 a D4 - acoplados a Gi → inibem adenilato-ciclase
29
As terapias para a doença de Parkinson têm como objetivo:
Potenciar a libertação de dopamina
30
Fármacos e locais de ação nas terapias para a Doença de Parkinson:
* Levodopa (aumenta os níveis de L-Dopa) * Selegeline (inibe MAO-B) - aumento de dopamina intracelular * Amantidine (estimula a libertação de DA e inibe o seu reuptake) * Agonistas de DA * Inibidores de COMT (aumenta a quantidade de DA na fenda sináptica * Inibidores de Acetilcolina
31
Explica a utilização de inibidores de acetilcolina em terapias para a Doença de Parkinson:
Os movimentos fluidos resultam de um equilíbrio entre acetilcolina e dopamina. Nos doentes de Parkinson, como a DA está reduzida, Ach fica aumentada, o que torna os movimentos mais presos.
32
Utilização de antagonistas de dopamina:
* Bloqueia os recetores dopaminérgicos da zona quimiorecetora situados **fora da barreira hemato-encefálica**. * Utilizada como **antiemético** (evitar o vómito), dado que eleva a pressão no esfincter esofagiano inferior e aumenta a motilidade gastrointestinal.