Vacinas

Question 1

O que é necessário para uma vacina ser efetiva?

Answer 1

É necessário que uma grande quantidade de indivíduos seja vacinada → Imunidade de grupo → resto da população que não pode ser vacinada também não é infetada

Question 2

Normalmente, qual a percentagem de população é necessária estar vacinada para criar imunidade de grupo?

Answer 2

80-85%

Question 3

Condições para uma vacina ser considerada efetiva:

Answer 3

• Segurança: não deve causar a doença; efeitos secundários mínimos
• Induzir proteção imunitária da população, tendo em conta que 80 a 95% da população terá que aceitar ser vacinada
• Efeito duradouro
• Ter em conta o custo, armazenamento, método de entrega da vacina estabilidade genética

Question 4

Quais os dois tipos de vacinas que existem e quais as suas diferenças?

Answer 4

Ativas → administração de uma parte do vírus (atenuado) que vai conferir resistência específica imunitária contra essa parte → proteção mais duradoura

Passivas → administração de componentes do sistema imune que responderam a uma primeira infeção (ex: anticorpos) → proteção menos duradoura

Question 5

Estratégias para o desenvolvimento de vacinas:

Answer 5

→ Atenuação
→ Inativação
→ Fracionamento
→ Clonagem

Question 6

Quais são as vacinas mais efetivas?

Answer 6

Vacinas vivas

Question 7

Muitas vezes em vacinas vivas, utilizam-se vírus que:

Answer 7

Infetam uma espécie, mas que também conseguem infetar outra, onde não têm efeitos patogénicos ou então muito limitados

Question 8

Exemplo de uma vacinação que tenha usado um vírus que infete espécies diferentes:

Answer 8

Na varíola, usou-se cowpoox, o vírus que infeta as vacas e que têm poucos efeitos nos humanos para proteger contra a smallpox

Question 9

Como é que se produzem vacinas vivas atenuadas?

Answer 9

Infetam-se células em cultura com o vírus, onde irá ocorrer a sua multiplicação → passagem desse vírus por várias culturas de células diferentes → vírus vão se adaptando conforme a célula (ganham mutações que lhe permite crescer no tipo de célula onde se encontra) → no final, o vírus sofreu modificações que não lhe permite replicar na célula original mas é capaz de induzir a imunidade

Question 10

Primeira vacina viva a ser produzida:

Answer 10

1961 → Polio (OPV)

Question 11

Qual o processo de produção de vacinas inativadas?

Answer 11

Inativação química → formalina (composto químico mais utilizado) → vírus perdem a capacidade de se replicarem mas conseguem ativar o sistema imune

Question 12

Exemplo de uma vacina inativa?

Answer 12

1952 → Polio (IPV)

Question 13

Quais as duas maneiras de produzir vacinas de subunidades?

Answer 13

• Vírus são fragmentados e divididos em componentes e depois purificá-los (ex: proteínas, RNA, etc)
• Clonagem (produzir em larga quantidade em meio de cultura uma proteína viral)

Question 14

Vantagens e Desvantagens das vacinas vivas:

Answer 14

Vantagens: mimetizam melhor uma infeção natural → mais potentes e induzem uma imunidade mais longa

Desvantagens: Caras, instáveis (requerem condições de armazenamento mais complexas), mais perigosas (por serem mais parecidas com o vírus original → podem adquirir características que levem ao desenvolvimento de doença)

Question 15

Vantagens e desvantagens das proteínas inativadas ou de subunidade:

Answer 15

Vantagens: Mais fáceis de produzir e rapidamente, imunidade contra variados antigénios, mais fáceis de armazenar, mais seguras

Desvantagens: caras, menos eficazes → não geram uma resposta tão forte do sistema imune (requerem adjuvantes)

Question 16

Em que consistem vacinas quiméricas?

Answer 16

Vacinas quiméricas: manipulação de organismo não patogénico para expressar um ou mais componentes virais

Question 17

Em que consistem vacinas VLP?

Answer 17

VLP (virus-like-particle): forma-se um virião com cápsula ou envelope mas que não contem o material genético ou outros componentes essenciais para que o vírus se expresse (ex: vírus que não expressa proteínas estruturais → não consegue produzir novas partículas infeciosas para o exterior)

Question 18

Em que consistem vacina peptídicas multivalentes?

Answer 18

São fornecidas centenas/milhares de péptidos das proteínas virais (epítopos) que são reconhecidos, criando uma resposta imune.

→ usadas contra vírus de RNA que têm uma grande capacidade de se mutarem

Question 19

Quais são as vacinas mais recentes?

Answer 19

Vacinas de DNA e RNA → sequência nucleotídica que codificam proteínas virias que são expressas nas células hospedeiras → desenvolve-se uma resposta imune contra as proteínas

Question 20

O que são vacinas passivas?

Answer 20

Fornece-se parte do sistema imune (ex: anticorpos) → transmissão vertical

Question 21

Mecanismos de ação dos adjuvantes:

Answer 21

• Apresentar os antigénios como partículas
• Sequestrar o antigénio no local de inoculação
• Estimular diretamente uma resposta imune intrínseca ou inata

Question 22

Exemplo de um adjuvante e seu mecanismo de ação:

Answer 22

Sal de alumínio → tóxico para os humanos → vai provocar ativação do sistema imune inato contra este composto → sistema imune depois reage melhor aos componentes virais da vacina → POTENCIAÇÃO DA REPSOSTA IMUNE

Question 23

Qual é a única doença viral considerada erradicada?

Answer 23

Smallpox (varíola)

Question 24

Quais as condições obrigatórias para uma doença ser erradicada?

Answer 24

• Haver um único hospedeiro para o vírus

- Vacinação/Infeção primária tem que fornecer imunidade que dure a vida toda

Question 25

Variáveis que afetam a irradicação das doenças:

Answer 25

• Humanas: pobreza, falta de confiança no governo e entidades de saúde
• Propriedades virias: período de incubação (demora a apresentar os sintomas)
• Sistema imune: pode ser necessário mais do que uma dose

Question 26

Condições para um antiviral ser aprovado:

Answer 26

• Não causar toxicidade nas células e humanos
• Não causar toxicidade em animais

→ difícil aprovar um antiviral

Question 27

Como é que os antivirais são desenhados, com base na genética?

Answer 27

→ Genomas antivirais são manipulados para identificar um produto especifico de um gene e depois inativá-lo ou deletá-lo
→Destruição de produtos da célula hospedeira, essenciais para a reprodução do ciclo do vírus

Question 28

Como é que os antivirais são desenhados, numa metodologia mais baseada em mecanismos?

Answer 28

Existem compostos químicos identificados que afetam a função de uma certa característica que os vírus induzem nas células hospedeiras para a sua replicação

Question 29

Vírus de RNA mutam-se com ________ frequência do que os vírus de DNA → resistência a antivirais

Answer 29

Maior

Question 30

Exemplo de antivirais usados para combater o Influenza.

Answer 30

Inibidores de neuroaminidases (uma das spike protein no envelope) → mimetizam NA e a sua ligação ao ácido siálico que é o recetor que reconhece esta proteína do vírus, prevenindo a sua saída das células infetadas.
→ Ex: Oseltamivir (Tamiflu)

Bloqueio dos canais iónicos → bloqueia a dissociação da cápside e a saída do genoma para o citoplasma
→ Ex: Adamantane → NÃO RECOMENDADO, MUITA RESISTÊNCIA

Inibição de um endonuclease necessária para a replicação do vírus (muito específico)
→ Ex: Bolaxavir

Question 31

Porque é que existem tão poucos antivirais?

Answer 31

1) Prejudicar o crescimento do vírus, pode afetar negativamente o hospedeiro, pela relação que existe entre o ciclo virial e as nossas células
2) Vírus relevantes podem ser difíceis de estudar, por falta de modelos animais; condições de biosegurança exigidas são elevadas e raras; risco de propagação
3) Alguns antivirais apenas fornecem uma inibição parcial (que é pior do que não ter nada) porque potencia o aparecimento de variantes mutantes resistentes ao antiviral