Vacinas Flashcards
O que é necessário para uma vacina ser efetiva?
É necessário que uma grande quantidade de indivíduos seja vacinada → Imunidade de grupo → resto da população que não pode ser vacinada também não é infetada
Normalmente, qual a percentagem de população é necessária estar vacinada para criar imunidade de grupo?
80-85%
Condições para uma vacina ser considerada efetiva:
- Segurança: não deve causar a doença; efeitos secundários mínimos
- Induzir proteção imunitária da população, tendo em conta que 80 a 95% da população terá que aceitar ser vacinada
- Efeito duradouro
- Ter em conta o custo, armazenamento, método de entrega da vacina estabilidade genética
Quais os dois tipos de vacinas que existem e quais as suas diferenças?
Ativas → administração de uma parte do vírus (atenuado) que vai conferir resistência específica imunitária contra essa parte → proteção mais duradoura
Passivas → administração de componentes do sistema imune que responderam a uma primeira infeção (ex: anticorpos) → proteção menos duradoura
Estratégias para o desenvolvimento de vacinas:
→ Atenuação
→ Inativação
→ Fracionamento
→ Clonagem
Quais são as vacinas mais efetivas?
Vacinas vivas
Muitas vezes em vacinas vivas, utilizam-se vírus que:
Infetam uma espécie, mas que também conseguem infetar outra, onde não têm efeitos patogénicos ou então muito limitados
Exemplo de uma vacinação que tenha usado um vírus que infete espécies diferentes:
Na varíola, usou-se cowpoox, o vírus que infeta as vacas e que têm poucos efeitos nos humanos para proteger contra a smallpox
Como é que se produzem vacinas vivas atenuadas?
Infetam-se células em cultura com o vírus, onde irá ocorrer a sua multiplicação → passagem desse vírus por várias culturas de células diferentes → vírus vão se adaptando conforme a célula (ganham mutações que lhe permite crescer no tipo de célula onde se encontra) → no final, o vírus sofreu modificações que não lhe permite replicar na célula original mas é capaz de induzir a imunidade
Primeira vacina viva a ser produzida:
1961 → Polio (OPV)
Qual o processo de produção de vacinas inativadas?
Inativação química → formalina (composto químico mais utilizado) → vírus perdem a capacidade de se replicarem mas conseguem ativar o sistema imune
Exemplo de uma vacina inativa?
1952 → Polio (IPV)
Quais as duas maneiras de produzir vacinas de subunidades?
- Vírus são fragmentados e divididos em componentes e depois purificá-los (ex: proteínas, RNA, etc)
- Clonagem (produzir em larga quantidade em meio de cultura uma proteína viral)
Vantagens e Desvantagens das vacinas vivas:
Vantagens: mimetizam melhor uma infeção natural → mais potentes e induzem uma imunidade mais longa
Desvantagens: Caras, instáveis (requerem condições de armazenamento mais complexas), mais perigosas (por serem mais parecidas com o vírus original → podem adquirir características que levem ao desenvolvimento de doença)
Vantagens e desvantagens das proteínas inativadas ou de subunidade:
Vantagens: Mais fáceis de produzir e rapidamente, imunidade contra variados antigénios, mais fáceis de armazenar, mais seguras
Desvantagens: caras, menos eficazes → não geram uma resposta tão forte do sistema imune (requerem adjuvantes)
Em que consistem vacinas quiméricas?
Vacinas quiméricas: manipulação de organismo não patogénico para expressar um ou mais componentes virais
Em que consistem vacinas VLP?
VLP (virus-like-particle): forma-se um virião com cápsula ou envelope mas que não contem o material genético ou outros componentes essenciais para que o vírus se expresse (ex: vírus que não expressa proteínas estruturais → não consegue produzir novas partículas infeciosas para o exterior)
Em que consistem vacina peptídicas multivalentes?
São fornecidas centenas/milhares de péptidos das proteínas virais (epítopos) que são reconhecidos, criando uma resposta imune.
→ usadas contra vírus de RNA que têm uma grande capacidade de se mutarem
Quais são as vacinas mais recentes?
Vacinas de DNA e RNA → sequência nucleotídica que codificam proteínas virias que são expressas nas células hospedeiras → desenvolve-se uma resposta imune contra as proteínas
O que são vacinas passivas?
Fornece-se parte do sistema imune (ex: anticorpos) → transmissão vertical
Mecanismos de ação dos adjuvantes:
- Apresentar os antigénios como partículas
- Sequestrar o antigénio no local de inoculação
- Estimular diretamente uma resposta imune intrínseca ou inata
Exemplo de um adjuvante e seu mecanismo de ação:
Sal de alumínio → tóxico para os humanos → vai provocar ativação do sistema imune inato contra este composto → sistema imune depois reage melhor aos componentes virais da vacina → POTENCIAÇÃO DA REPSOSTA IMUNE
Qual é a única doença viral considerada erradicada?
Smallpox (varíola)
Quais as condições obrigatórias para uma doença ser erradicada?
- Haver um único hospedeiro para o vírus
- Vacinação/Infeção primária tem que fornecer imunidade que dure a vida toda
Variáveis que afetam a irradicação das doenças:
- Humanas: pobreza, falta de confiança no governo e entidades de saúde
- Propriedades virias: período de incubação (demora a apresentar os sintomas)
- Sistema imune: pode ser necessário mais do que uma dose
Condições para um antiviral ser aprovado:
- Não causar toxicidade nas células e humanos
- Não causar toxicidade em animais
→ difícil aprovar um antiviral
Como é que os antivirais são desenhados, com base na genética?
→ Genomas antivirais são manipulados para identificar um produto especifico de um gene e depois inativá-lo ou deletá-lo
→Destruição de produtos da célula hospedeira, essenciais para a reprodução do ciclo do vírus
Como é que os antivirais são desenhados, numa metodologia mais baseada em mecanismos?
Existem compostos químicos identificados que afetam a função de uma certa característica que os vírus induzem nas células hospedeiras para a sua replicação
Vírus de RNA mutam-se com ________ frequência do que os vírus de DNA → resistência a antivirais
Maior
Exemplo de antivirais usados para combater o Influenza.
Inibidores de neuroaminidases (uma das spike protein no envelope) → mimetizam NA e a sua ligação ao ácido siálico que é o recetor que reconhece esta proteína do vírus, prevenindo a sua saída das células infetadas.
→ Ex: Oseltamivir (Tamiflu)
Bloqueio dos canais iónicos → bloqueia a dissociação da cápside e a saída do genoma para o citoplasma
→ Ex: Adamantane → NÃO RECOMENDADO, MUITA RESISTÊNCIA
Inibição de um endonuclease necessária para a replicação do vírus (muito específico)
→ Ex: Bolaxavir
Porque é que existem tão poucos antivirais?
1) Prejudicar o crescimento do vírus, pode afetar negativamente o hospedeiro, pela relação que existe entre o ciclo virial e as nossas células
2) Vírus relevantes podem ser difíceis de estudar, por falta de modelos animais; condições de biosegurança exigidas são elevadas e raras; risco de propagação
3) Alguns antivirais apenas fornecem uma inibição parcial (que é pior do que não ter nada) porque potencia o aparecimento de variantes mutantes resistentes ao antiviral
