Vaccination Flashcards
Le cancer ou les maladies infectieuses fait le plus de mort par année
maladie infectieuses deux fois plus que cancer
Suite à réponse primaire des lymphocytes B et T mémoires vont être produits, comment on se protège contre la réinfection contre un virus
La protection contre la ré-infection dépendra de la production d’anticorps neutralisants par les lymphocytes B mémoires. Ces anticorps se lieront au virus afin d’empêcher qu’il puisse infecter de nouvelles cellules (ces anticorps vont donc être dirigés contre la/les protéine(s) virale(s) qui permette(nt) au virus de s’attacher à la cellule cible et d’y pénétrer). Plusieurs vaccins sont très efficaces afin de générer ce type de réponse.
Un autre mécanisme qui contribue à la protection contre la ré-infection avec un virus est la génération de CTL mémoires qui vont tuer les cellules cibles infectées si certaines réussissent à être infectées malgré la présence d’anticorps neutralisants
Réponse immune contre les bactéries extracell vs intracell
Extracellulaire: production d’anticorps qui vont permettre la neutralisation des toxines bactériennes, la phagocytose, l’opsonisation et la lyse par le complément
Intracellulaire: activation de l’activité anti-microbienne des macrophages
La variole est-elle mortelle
c’est quoi la variolation?
est-ce sécuritaire
Variole: tue plus de 30% des personnes infectées.
La variolation est la première forme de «vaccination» qui a existé et ce bien avant que nous ayons identifié les microorganismes et les lymphocytes. Elle consistait à inoculer du matériel de pustules de patients infectés dans la peau ou le nez de personnes non infectées.
Variolation, pas sécuritaire 1-2% mortalité, maladie moins grave que l’infection naturelle, sujets doivent être isolés pour prévenir la contagion.
Comment la vaccination a été créée
-Edward Jenner (1796) inocule du matériel de pustules d’une laitière infectée avec la vaccine (virus de la variole des vaches) dans la peau d’une autre personne. Il en résulte une infection localisée qui est contrôlée rapidement ainsi qu’une protection contre la variolation. De plus, 5 ans plus tard, l’individu vacciné est toujours protégé contre la variole.
-appelle l’inoculum Vaccinia (de vacca, vache) et le processus vaccination
-éradication de la variole en 1979 grâce à la vaccination!!!
possible parce que pas de reservoir animal de la variole
Qui a découvert l’origine microbienne des maladies infectieuses et comment ils l’ont démontré
Louis Pasteur et Robert Koch découvre l’origine microbienne des maladies infectieuses (1870)
-Louis Pasteur démontre qu’il est possible d’atténué les microorganismes et que la vaccination avec ceux-ci procure une immunité envers le microorganisme virulent
Défini
immunisation
immunisation passive
immunisation active
Immunisation: procédé par lequel une immunité protectrice de longue durée est générée contre un pathogène responsable d’une maladie (via infection ou vaccination)
Immunisation passive:
-transfert de l’immunité à l’aide d’anticorps (transfert anticorps de la mère au fœtus; transfert anticorps préformés, antiserum, provenant d’individus immunisés)
-n’active pas le système immunitaire
-but: protection transitoire ou amélioration d’un état existant
Immunisation active (vaccination):
-but: susciter une immunité protectrice et une mémoire immunitaire
-vaccination: exposition intentionnelle à des formes de pathogènes qui ne causent pas la maladie
qu’est ce qui fait le succès d’un vaccin
innocuité (n’est pas nuisible pour l’organisme)
efficacité de la prévention de l’infection
stratégie vaccinale facilement réalisable dans la population cible
signaux que doivent fournir un vaccin
Le vaccin doit contenir un antigène provenant de l’agent infectieux ou bien permettre la production de cet antigène par l’individu vacciné.
Le vaccin doit fournir un signal d’infection ou d’alerte (danger) afin d’activer le système immunitaire innée, nécessaire afin d’induire la réponse adaptative B et T. Ceci peut provenir des patrons moléculaires microbiens conservés ou des patrons moléculaires associés aux dommages (adjuvant).
Les signaux que doivent fourinr un vaccin (antigène dérivé du pathogène + signal d’alerte ou d’infection) sont présent dans quel type de vaccin naturellement
Dans le cas des vaccins vivants atténués les deux signaux seront naturellement founis par le vaccin. Pour les autres types de vaccins, il faudra fournir ce signal de façon artificiel à l’aide d’un adjuvant
Quand est ce quon doit utiliser un adjuvant
Requis avec les vaccins utilisant des macromolécules purifiées (toxoide, sous-unité, conjugué)
Comment on forme un vaccin vivant atténué
Virus animal (vaccine pour vacciner contre la variole)
Passage en culture cellulaire (BCG)
Sélection de virus qui se répliquent dans des cellules non humaines
Réassortiment génétique (rotavirus)
Délétion génique
Virus adaptés aux basses températures (rubéole, grippe) *on le déssèche a très basse température
Avantages et inconvénient d’un vaccin vivant atténué
avantage: bonne réponse immunitaire (humorale et cellulaire), pas besoin de rappel, pas besoin d’adjuvant
inconvénient : doit etre gardé a faible température parceque pourrait se réactiver
maintenant, on enlève parfois un gene de la virulence pour s,assurer que meme en retournant a une température plus haute, le virus ne se réactivera pas
Comment on forme un vaccin inactivé ou tué
quel type de réponse sa induit
inactivation du pathogène par la chaleur ou par des moyens chimiques (agents alkylants ex: formaldéhyde) afin d’empêcher sa réplication chez l’hôte
important de conserver la structure des épitopes des antigènes de surface
puisque ne se réplique pas, induit préférentiellement une réponse humorale
avantages et inconvénients vaccin inactivés ou tués
AVANTAGES
Stable, facile à stocker et transporter
Moins effets indésirables
Peuvent être utilisés chez individus avec un système immunitaire affaibli
INCONVÉNIENTS
Plus faible réponse immunitaire
Nécessite des rappels pour maintenir l’état immun de l’hôte
Risques: mauvaise inactivation, nécessite la manipulation de grande quantité de virus
Les vaccins a macromolécules ou sous-unité peuvent etre constitué de 3 choses, c’est quoi
ils necessitent quoi
- exotoxines inactivés ou toxoide
2.polyssacharides capsulaires
3.glycoprotéines de surface, antigènes sous forme de glycoprotéines recombinante et pseudoparticules virales
Dans tous les cas nécessite un adjuvant
Explique le concept de vaccin a macromolécule ou sous-unité de type exotoxine inactivé ou toxoide
Lorsque les symptômes de la maladie sont produits par une toxine (diphtérie, tétanos). Production d’anticorps neutralisant la toxine.
Ces vaccins n’empêchent pas l’infection. Par contre, l’inactivation des toxines avec les anticorps produits suite à la vaccination empêche d’être malade.
Explique le concept de vaccin a macromolécule ou sous-unité de type polysaccharide capsulaire et sa limite
La virulence de certaines bactéries pathogènes dépend essentiellement des propriétés anti-phagocytaires des polysaccharides hydrophiles de leur capsule. Le recouvrement de la capsule par des anticorps et ou des composantes du complément augmente considérablement la capacité des macrophages et des neutrophiles à phagocyter de tels pathogènes. Le vaccin induit la formation d’anticorps opsonisants
peut pas activer les LT CD4
POurquoi un adjuvant est nécessaire lorsquon a un vaccin avec macromolécule purifié
Les macromolécules purifiées ne peuvent pas activer le système inné (ne contiennent pas de patron moléculaire capable d’activer les TLR et autres récepteurs des signaux dangers).
L’activation via les signaux dangers (PAMP) et/ou inflammatoires est requis afin que les cellules dendritiques qui capteront les antigènes du vaccin puissent fournir le signal de costimulation aux cellules T naives. Cette costimulation (signal 2) est requise afin d’enclencher la réponse fonctionnelle des lymphocytes T naifs CD4 et CD8. Je vous rappelle qu’en absence de costimulation il y aura plutôt induction d’anergie (paralysie fonctionnelle). Les adjuvants permettent donc entre autres d’induire la maturation des cellules dendritiques (ils ne font pas que cela).
POurquoi les vaccins vivant atténué et inactivé ou tués n’ont pas besoin d’adjuvant et dans quel cas ils en ont besoin
Parce que contiennent les patrons moléculaires nécessaires à activer les TLR des cellules dendritiques (entre autre)
PArfois, en cas de pandémie par exemple, on veut diminuer la dose de vaccin alors on ajoute un adjuvant
Donne avantages et inconvénients des vaccins à macromolécule ou sous-unités
AVANTAGES
Stable, facile à stocker et transporter
Moins effets indésirables
INCONVÉNIENTS
Adjuvant (pour réponse T)
Difficile à développer
Moins de réponse T (sauf conjugué et pseudo-particules virales)
Explique le concept derrière les vaccins conjugués
Les polysaccharides capsulaires activent les cellules B par une voie T-indépendante résultant en la production d’IgM avec peu de commutation isotypique, pas de maturation d’affinité et pas de développement de cellules B mémoires.
Ce type de réponse est en plus inefficace chez les jeunes enfants.
L’ajout d’une composante protéique (toxoide) permet d’induire une réponse CD4 qui permettra la production de meilleurs anticorps T-dépendants (maturation de l’affinité et communtation de classe) contre les polysaccharides
Rappel: Les lymphocytes T ne peuvent pas reconnaître les polysaccharides, ils peuvent seulement répondre à des antigènes protéiques)
principe de formation dune particule virale-like particule (VLP) à partir du génome de VPH
VACCIN DE LA CLASSE MACROMOLÉCULE ATTÉNUÉE
Ce sous-groupe de vaccin consiste en la création de pseudo-particule virale (VLP, «virus-like particles») dépourvue de matériel génétique mais très immunogène.
Les protéines L1 sont les protéines majeures de la capside virale et elles sont capables de s’auto-assembler en pseudovirions d’HPV, pseudoparticules virales nommées VLP, ayant une morphologie voisine de celle du HPV,dépourvues de matérielgénétique, non oncogènes mais très immunogènes lorsqu’elles sont associées à un adjuvant adéquat.
Qu’est ce que ca fait un adjuvant (5 choses)
Persistance prolongée de l’antigène au site d’injection
Augmentation de la capture de l’antigène par les cellules présentatrices d’antigène (CPA)
Production de cytokines et de signaux dangers au site d’injection
Activation des CPA et autres cellules du système immunitaire inné
Diminution de la dose vaccinale
