Transplantation et auto-immunité Flashcards
Comment les cellules T s’activent contre un antigène du non-soi D’UN DONNEUR si la reconnaissance par le RCT est double (doit reconnaitre le cmh du SOI ET le peptide)
dans la sélection thymique, on veut pas une trop forte rx du cmh avec le soi. Par contre, rien n’empêche que le RCT puisse se lier un peu avec un CMH du non-soi dans le processus s’il est capable également de lier du soi
conclusions:
Le CMh du donneur peut etre reconnu faiblement par un haplotype du TCR menant a l’activation de peu mais certains lymphocytes T
Le CMH du donneur ne peut pas dutout fiter avec le RCT mais si le peptide lie extra fortement le TCR, quelques LT pourraient etre activer aussi (alloreconnassance dépendante du peptide)
Deux facons:
Directe: avec les raisons du haut (la cellule donneuse fait directement contact entre son cmh et le tcr pour l’activer
indirecte: le CMH du donneur agit comme un antigène qui est internalisé et présenté par les cellules dendritiques à la cellule T sur le CMh du soi
Chez l’humain, une greffe de peau sera plus vite rejeté (rejet hyper aigu) qu’une greffe souris à souris (rejet aigu) pk?
Parce que la souris ne possède pas les groupes ABO et dans certains cas les humains possèdent ac préformé contre le cmh étranger
explique le rejet hyper aigu d’une greffe de rein
Débute en 24h
les anticorps préformés s’en vont dans le rein
Ceux contre le CMH peuvent provenir de transfusion, de greffe précédente ou de grossesse
il y a aussi les ac ABO
les ac se lient aux antigènes des capillaires rénaux et activation du complément
les neutrophiles viennent détruire les cellules endothéliales et les plaquettes sont recrutés causant un blocage des capillaires rénaux
quel type de cochon bon pour xeno greffe
alpha 1,3-galactosyltransferase knock out pigs
organes du cochon quon veut pouvoir utiliser ou quon utilise
cornée
poumon
foie
pancréas
coeur
à moins de faire une aUTOgreffe ou une isogreffe, on doit donner quoi pour que la personne la supporte
immunosupresseur
non-spécifique:
vise les cellules en division
toxiques
augmente le risque de cancer et d’hypertension
inhibiteurs mitotiques,corticosteroides,metabolites fongiques, métabolites bactériens
Spécifique:
vise les cellules impliquées ou les molécules impliquées dans l’immunité
il s’agit d’ac monoclonaux ou de molécules recombinantes:
anti-CD3: déplète cellule T
anti-IL2R: déplète cellule T activée
anti molécule d’adhésion
anti-cytokine
anti CD40L:empêche co-stimulation
CTLA4-Ig: VIENT SUR B7 DES cpa , EMPÊCHE ACTIVATION DES lt PAR MANQUE DE COSTIMULATION
qui n’intervient pas lors des rejets aigus
les LB formant des plasmocytes et les macrophages ou NK agissant en ADCC
Qui n’intervient pas lors du rejet chronique
personne, tous les facteurs du système immunitaire interviennent
Sil n’y a pas de cellule dendritique du donneur dans le ganglion de l’hote et qu’on injecte des cellules hematopoietique de moelle osseuse dont quelques lymphocyte T matures provenant d’une autre souris qu’est ce qui se passe
et s’il y en a?
sans dendritique résident de l’hôte, le ganglion n’est pas affecté parce que la cellule dendritique de l’hote ne peut pas activer le RCT du lymphocyte du donneur
Si il y a des cellules dendritiques du donneur, elles peuvent activer les LT du donneur et engendrer une réaction de greffon contre l’hote (GVH) et faire beaucoup de dommage tissulaire
quels mécanismes n’arrivent pas chez les gens ayant des maladies autoimmunes
mécanismes de régulations défaillants (pas de suppression ou d’anergie) on a donc des LT auto réactifs circulants
sclérose en plaque est une maladie autoimmune systémique ou spécifique d’organe? quelles cellules de l’immunité ont un rôle destructeur de la myéline dans cette maladie
spécifique d’organe : attaque cerveau et matière blanche
cellules TH1 et les CD8+ (cytotox) ainsi que les autoanticorps
Caractérise les maladies spécifiques d’organe
Médié par une lésion cellulaire directe
-reconnaissance par cellule T ou anticorps
-lyse des cellules et/ou inflammation
-remplacement par tissus conjonctif (fibrose)
ex: sclérose en plaque et diabète type 1
Médiée par des anticorps agonistes ou antagonistes :
régulent la fonction des recepteurs
ex: maladie de Graves, myasthénie
décrit le développement de diabète de type 1 et quel type de maladie autoimmune il s’agit
maladie spécifique d’organe
attaque du pancréas
destruction des cellules beta productrices d’insuline dans les ilots de langherans
débute par infiltration des LT CD8 et macrophages (insulite) qui synthétise les cytokines (TNF-alpha, IFN-y et IL-1)
Ensuite CD4 s’infiltrent (réaction d’hypersensibilité retardée ou type 4)
Production d’anticorps
décrit le fonctionnement de la maladie de GRAVEs et les symptomes
les autoanticorps se placent sur le recepteur TSH ce qui stimule +++ la production d’hormone steroidienne puisque le feedback negatif par ces memes hormones qui a habituellement lieu sur ce recepteur ne peut avoir lieu
symptomes:
gros yeux
thyroide hypertrophiée
Explique comment arrive la myasthénie
les auto-anticorps se placent sur les récepteurs à acetylcholine au niveau des jonction nerf-muscle, ce qui empêche la contraction et le tonus musculaire
Caractéristiques des maladies autoimmunes systémiques
dirigé contre plusieurs antigènes
implique pls organes
implique souvent les cellules T et B
ex: lupus, arthrite
Donne les caractéristiques du lupus erythemateux, de quel type de maladie il s’agit
maladie autoimmune systémique
surtout chez les femmes de 20-40 ans
fièvre, faiblesse, eruption cutanée, arthrite
Anticorps dirigés contre l’ADN, les histones, les globules rouges, plaquettes, etc
cause anémie, thrombocytopénie (BAISSE DE PLAQUETTE), hypersensibilité de type 3
activation excessive du complément
on peut induire … des maladies autoimmunes
expérimentalement
Quels facteurs influencent le développement de maladies autoimmunes
présence de clone auto-réactif et bris de tolérance
facteurs neuro-endocriniens (femme vs homme) souvent plus chez les femmes
Facteurs génétique : certaines combinaisons d’allèles HLA DR augmente les risques
Diabète type 1 : DR3 et DR4
sclerose en plaque : DR2
myastenie: DR3
artrite rhumatoide: DR4
on le sait aussi parceque la penetrance de la maladie augmente chez des jumeaux monozygote vs dizygote
Facteur environnemental:
des jumeaux monozygotes ne développent pas necessairement tous les deux la maladie
ex: le sel dans l’alimentation cause certaines maladies autoimmunes comme la sclerose en plaque chez la souris par augmentation de TH17
ex: flore intestinale perturbée par antibiotique en jeune age = diabète, flore intestinale perturbée par émulsifiants peut aussi causer maladies autoimmunes systémiques
explique pourquoi on dit que le mimétisme moléculaire est un facteur environnemental qui pourrait engendrer des maladies autoimmunes
les séquences du cmh humain peut ressemble aux séquences de cmh de certains pathogène
ex: si on injecte chez qqun un vaccin et que le pathogène a un CMH proche de celui de l’humain et que le corps développe une rx contre son propre CMH par mimétisme
quels sont les grandes classe de med pour traiter les maladies autoimmunes
T or B cell depleting agent
targeting trafficking/adhesion
targeting TCR signaling
targeting costimulitary and accessory molecules
targeting cytokines/cytokine signaling
les med les plus vendus c’est quoi et servent a quoi
Humira: anti tnf alpha (le plus vendu parceque TNF alpha augmente l’inflammation dans maladies auto-immunes dont l’artrite rhumatoide)
sovaldi: analogue d’uridine qui bloque la réplcation du virus de l’hépatite C
Remicade: anti tnf alpha
Rituxan: alpha CD20
Enbrel: sTNFR (bloque le recepteur de TNF alpha)
Explique ce qu’est un anticorps humanisé et de quoi il est fait
mix entre ac chimerique et ac humain
on l’utilise dans psoriasis et spondylyte ankylosante pour bloquer récepteur à IL-17
