V.2-Facteurs influençant le sort des principes actifs + V. 3 Biodisponibilité

Question 1

Facteurs génétiques

Answer 1

Polymorphisme
• isoniazide :
-métabolisme rapide → accumulation du dérivé toxique N-acétyl hépatotoxique
-métabolisme lent → risque de neuropathie périphérique

Question 2

Facteurs physiologiques

Answer 2

• âge :
- nourrisson : enzymes du métabolisme non encore exprimées
- métabolisation adulte à la puberté
-EPPH moins important chez l’enfant
- volume d’eau EC très supérieur chez le NN
- activité de conjugaison ↑ avec l’âge
- métabolisme réduit chez la personne âgée (↓ de la perfusion sanguine hépatique et ↓ de l’activité des enzymes microsomiaux)
-élimination augmentée chez le nouveau-né, diminuée chez le sujet âgé (insuffisance rénale)
• sexe : différence entre homme et femme, sans études générales de faites

• ethnies : facteurs génétiques
• facteurs génétiques
• grossesse :
• ↓ sécrétion acide : + sécrétion de mucus aux 1er et au 2e trimestre
• ↑ débit sanguin intestinal
• création d’un nouveau compartiment (+ 8L)
• inhibition de la conjugaison par la progestérone
• ↑ débit sanguin rénale

• état nutritionnel :

• quantité de tissu adipeux : rétention de substances lipophiles
• hydratation : impact sur le Vd
• ↓ activité enzymatique du foie par régime hypoprotéiné ou hyperglucidique

Question 3

Facteurs pathologiques

Answer 3

• insuffisance hépatique

• ↓ fixation aux protéines plasmatiques par hypoalbuminémie
• ↓ débit sanguin sicirrhose
• réactions de phase 1 très touchées, phase 2 non touchées
• dimmétabolisation par anatomies porto-caves chez le cirrhotique

• insuffisance rénale

• ↓ DFG
• hypoalbuminémie si syndrome néphrotique
• nécessité d’adapter la posologie dès Cl< 30mL/min

• pathologies diverses

• maladies coeliaques : ↓ CYP 3A4 dans l’intestin, restauré par un régime sans gluten
• obésité : ↓ activité CYP 3A4 et ↑ psychotropes ⚠
• infections virales : inhibition de l’activité des CYP 450 par induction d’interféron
• AINS : inhibition de la synthèse des prostaglandines : perturbation de la fonction rénale

Question 4

Facteurs environnementaux

Answer 4

• stress
• froid
• obscurité
• photothérapie : hyperbilirubinémie du nouveau-né +++ (bilirubine photo-oxydé en composé hydrophile éliminés par voie urinaire en cas d’exposition aux UV)

Question 5

Biodisponibilité et bioéquivalence

Answer 5

Fraction de la dose d’un médicament administré qui atteint la circulation générale

• prise en compte de l’AUC, du Tmax (vitesse d’action, temps pour atteinte Cmax) et de la Cmax
• bioéquivalence si AUC, Cmax, Tmax entre les deux formes ou voies ne diffèrent pas de plus 20% c’est-à-dire [-10% ; 10%]

Question 6

Facteurs de variation de la biodisponibilité

Answer 6

• voie orale :
  → dose administrée
  → forme galénique→ dégradation dans la lumière intestinale
  → métabolisme intestinal
  → EPPH +++ → utiliser la voiee sublinguale, nasale, rectale, ou transdermique

Question 7

Principe des études

Answer 7

• rapport des AUC de la concentration plasmatique en fonction du temps pour les deux formes d’administration ou les deux voies
• biodisponibilité absolue : comparaison d’une voie d’administration à la voie veineurse
• biodisponibilité relative : comparaison d’une voie d’administration à une autre voie que la voie veineuse ou à une autre forme galénique