UA6b - Formes liquides 2 : Préparations parentérales Flashcards
Quels sont les avantages de l’administration parentérale ? (3)
Biodispo max/optimale\nAdmin produit qui pourraient pas pénétrer par d’autres voies \nTraitement de patients inconscients
Avantages de la voie IV (3)
Voie d’urgence pour rapidité d’effet \nPrécision\nOn peut varier le volume injecté
Avantages intramusculaire (2)
Effet retardé, progressif \nVolumes plus importants que sc
Avantages sous cutané
Effet retardé, progressif\nLe patient peut faire lui même
Avantages intradermique (1)
Atteindre sys. imm. directement
Désavantages IV (2)
Besoin de personnel spécialisé\nEffet dure moins longtemps (il faut perfusion continue pour effet prolongé)
Désavantages IM (1)
Risque d’injection dans vaisseau/nerf
Désavantages sc (1)
Volume injecté réduit
Désavantages intradermiques (1)
Risque d’infection
Déf. injectable
Préparation liquide qui sont des solutions médicamenteuses
Déf. de préparations pour solution injectable
Préparation solide \nQuand on ajoute un véhicule liquide approprié, on peut reconstituer un injectable
Déf. émulsions injectables
déf. d’émulsion qu’on peut injecter
Déf. Suspension injectable
même déf. que suspension, mais on peut injecter
Préparations pour suspension injectable
Poudre qui peut créer une suspension injectable si dans le bon véhicule
Qualités d’une préparation parentérale (5)
Sans particule visible à l’oeil nu\nStérile\nApyrogène \nIsotonique \npH proche du sang (avec exceptions)
Inactivation des microorganismes suit… donc…
une loi exponentielle \ndonc :\ntoujours probabilité statistique qu’un microorg. survive à la stérilisation
Comment est défini la stérilité d’un produit?
par la probabilité qu’un microorg. viable soit présent sur le produit après stérilisation \nappelé Niveau d’Assurance de Stérilité (NAS)
Quel est le NAS le plus utilisé ?
10^-6
Quelles sont les deux grandes méthodes de procédés de stérilisation, les types de moyens et les moyens?
Destruction des microorg.\nMoyens physiques \nChaleur \nRayonnements ionisants\nÉlimination physique \nFiltration stérilisante
Condition de procédés à la chaleur
Quand les produits le permettent!
Types de chaleur
Humide \nSèche
Settings pour chaleur humide (T˚ et temps)
121˚C pendant 20 min, pour bactéries\n134˚C pendant 20 min, pour prions
Quelle machine pour chaleur humide
Autoclave
Quelle machine pour chaleur sèche
Four Pasteur
Fonctionnement Chaleur humide
Vapeur d’eau saturée à haute pression = dénaturation et coagulation des protéines
Chaleur humide : pour quelles types de prép.?
Solutions injectables aqueuses
Chaleur sèche : settings four (temp. et temps)
160˚C pendant 2h ou 171˚C pendant 1h
Fonctionnement chaleur sèche
Pas d’humidité\nC’est plutôt l’oxydation et la coagulation des protéines qui entraîne la mort des bactéries
Chaleur sèche : pour quelles types de prép.?
Poudres
Rayonnements ionisants : qu’est-ce qu’on fait?
Exposer le produit à des rayonnements ionisants d’un radioisotope ou d’un faisceau électronique
Rayonnements ionisants : quel est le mécanisme d’action?
Rayonnement ionisant provoque une ionisation directe de l’ADN/enzymes du microorg. = altération
Substances toxiques : mécanismes
alkylation des acides nucléiques \nOxydation = Rupture des liaisons intramoléculaire des enzymes et autres par
Substances toxiques : applications
Pour dispositifs médicaux essentiellement
Filtration stérilisante : principe
Séparer microorg. du produit avec un filtre dont les pores ont un diamètre de 0,22 micromètres
Filtration stérilisante : application
produits qui ne résistent pas à la chaleur
Précautions pour assurer une filtration stérilisante satisfaisante (5)
Commencer avec le plus petit nombre de bactéries\nFaire filtration clarifiante \nUtiliser matériel stérile\nFiltrer sous pression avec gaz stérile \nFaire filtration rapidement après formulation
Pyrogène : définition et origine
Substance qui est responsable de la fièvre\nOrigine : composantes des bactéries vivantes / fragments de bactéries mortes
Particularité des pyrogènes
Résistance à la chaleur humide
Comment éliminer les pyrogènes ?
Chaleur sèche élevée + adsorption sur charbon actif/autre subs.
Meilleure façon de ne pas avoir de pyrogènes ?
éviter l’existence des pyrogènes tout court en ayant une stérilisation satisfaisante
État hypotonique : pour quelle solution et conséquences
Pour solutions très diluées \nAug volume + destruction
État hypertonique : pour quelle solution et conséquence
Pour solution très concentrée \nCons. : Plasmolyse (shrivel up)
Pourquoi isotonie d’une solution parentérale important?
Si pas isotonique, on cause un déplacement d’eau par osmose des cellules sanguines
(pour prép. non parentérale) Quel est un exemple d’Application pour lequel on veut pas isotonie
Solution saline nasale !\nSolution hypertonique = effet décongestionnant
Trois types de pH
pH de tolérance\nactivité \nStabilité
Quelle est la plage de pH de tolérance ?
7,35-7,4
déf. pH activité
Balance entre forme ionisée/non ionisée
Déf. pH de stabilité
ecq hydrolyse acide ou basique possible?
Quel type pH ecq on priorise sur les autres? pourquoi? particularité?
Stabilité et activité\nPq : sang = système tampon, donc peut tolérer pH acides\n! avec précautions d’injection : petits volume et lentement
Comment ajuster le pH qd la stabilité du produit exige un pH non physio? Conséquence?
Ajouter acide ou base\nCons. : admin d’un petit volume seulement
Comment ajuster pH qd stabilité ds une zone étroite au voisinage de la neutralité? Conséquence et particularité?
Utiliser un tampon\nCons. : admin petits volumes slmt \nDonc : ds le sang, le tampon ne joue plus son rôle
Origine des particules (visibles à l’oeil nu) (2)
PA ou excipients \nPoussière ds le milieu
Risques d’avoir des grandes particules ds la prép. parentérale ?
Mort/choc septique/embolie (obstruction des vaisseaux
Comment choisir un véhicule ? (6)
Physique :\nRester liquide dans les conditions d’utilisation\nClaire, incolore\npH : proche de neutre, même si prép. a un pH diff. \nChimique :\nPas flammable\nPas de toxicité pour la voie \nCompatible avec les PA
Quel est le véhicule (slv) de premier choix?
Eau pour injection
comment obtenir eau pour injection ?
Par double distillation
Quand utiliser des slvs non aqueux ?
Qd le PA est hydrophobe
Quelles sont les 2 catégories de slv non aqueux?
Slv non aqueux miscibles à l’eau (co-slv)\nSlv non aqueux non miscibles à l’eau (émulsion)
Pour quelles types de préparations et dans quelles circonstances sont utilisées les agents de solubilisation (parentérale) ?
Solutions \nSolutions micellaires \nÉmulsions (avec tensioactifs)\nCirconstances : PA peu soluble ds l’eau
Quels sont les deux types d’agents de solubilisation ?
Agents tensioactifs \nAgents complexants
Comment fonctionne le relargage de PA pour les agents complexants?
Équilibre de concentration entre état libre et encapsulé du PA. Si dim ds le sang, on relarge plus pour avoir équilibre de concentration
Quand est-ce qu’on peut faire la stérilisation dans le recipient final? Quelle est l’alternative?
Quand le PA est stable en solution et en chaleur\nAlternative : Filtration stérilisante
Où se fait la filtration stérilisante en industrie? Quand dans la fabrication?
Dans une enceinte stérile\nQuand : Après la dissolution, avant la répartition
Que fait-on pour stériliser les poudres pour préparations injectables dont les PA sont instables?
Filtration stérilisante \nLyophilisation (enlever l’eau)
Comment assurer la stérilité des émulsions injectables et suspensions injectables?
Stérilisation des constituants, ensuite préparation\nSe fait dans une enceinte stérile
Conditions pour que les matériaux d’un conditionnement soient en contact direct avec une prép. parentérale
Doivent être stérilisables\nNe doit pas subir des réactions d’hydrolyse
Exemples de matériel qui peut être en contact direct avec une prép. parentérale (et circonstances!)
Verre \nVerre sodocalcique de type II : pour prép. acides\nMatières plastiques
Quel plastique est imperméable à la vapeur d’Eau
tous
Composition PVC
55% PVC au min + additifs
Quel plastique à une bonne résistance chimique
polyéthylène et polyéthylène basse densité (PEBD)
Quel plastique peut subir une température maximale de 120˚C?
PVC et Polypropylène
Quel plastique peut subir une temp. maximale de 110-112˚C?
PE/PEBD
Quel plastique est peu transparente en coupes épaisses mais transparent en couches fines?
Polypropylène (PP)
Quelle est la ligne directrice en ce qui concerne l’étiquetage des méd. stériles ?
Mention stérile doit être indiquée sur l’étiquette principale
Exigences réglementaires :\nInformations uniquement sur l’étiquette (5)
Voie d’admin \nSi pas d’Agents de conservation : mention usage unique \nSi agents de conservation : mention usage multiple\nSi produit doit être dilué : mode d’emploi de dilution\nDirectives spéciales pour utilisation
Exigences pour présence de particules ds le produit
Examen à l’oeil du produit pharmaceutique : déceler la présence de particules \nMention : Ne pas utiliser x si présence de particules
Ligne directive pour entreposage
doivent être sur l’étiquette
