UA2 Flashcards
Nommer des analogues de la cytidine?
Lamivudine, emtricitabine
Nommer des analogues de la guanosine?
Entécavir
Nommer des analogues de l’adénosine?
Adéfovir, ténofovir disoproxil, ténofovir alafénamide
Quel est le mécanisme général des antiviraux anti-VHB?
Forme chimique très apparentée à nos nucléosides. Les molécules seront triphosphorylées dans la corps et miment
nucléotides. Lorsque virus tente de répliquer matériel génétique, va mettre médicament dans son code et donc chaîne ne pourra pas s’allonger. Empêche la réplication!
Les anti-VHB sont majoritairement éliminés par quelle voie?
Voie rénale (attention IRC)
Combien de fois par jour doivent être pris les anti-VHB?
DIE
Vrai ou faux: Les anti-VHB sont des puissants inducteurs
Faux ! Aucun impact sur les cytochromes
De quel façon est métabolisé le ténofovir?
P-gp, OAT1, OAT3, MRP4
Lequel reste le plus dans le sang le plus, le ténofovir disoproxil ou le ténofovir alafénamide?
Ténofovir disoproxil (TFD)
Quelles sont les CI des anti-VHB?
Hypersensibilité à une composante ou à un excipient
Quelles sont les précautions et mises en garde des anti-VHB?
Risque d’exacerbation de l’hépatite B si tx est interrompu (si infection chronique en cours)
Augm. des enzymes hépatiques
Sx hépatiques
Hépatite fulminante
Quels sont les effets secondaires généraux des anti-VHB?
Céphalées, fatigue, étourdissements, nausées
Quels sont les E2 de l’adéfovir?
Augmentation de la créatinine, du phosphore sérique, protéine et phosphore dans les urines (syndrome de Fanconi, tubules ne réabsorbent pas certaines substances), diminution densité minérale osseuse
Quels sont les E2 du ténofovir disoproxil?
Augmentation de la créatinine, du phosphore sérique, protéine et phosphore dans les urines (syndrome de Fanconi, tubules ne réabsorbent pas certaines substances)
Diminution densité minérale osseuse, risque de fractures
Hypophosphatémie sérique
Quels sont les E2 du ténofovir alafénamide?
Toxicité rénale possible mais rare
Quels sont les E2 de l’entécavir?
Augmentation de la lipase et hématurie
Quelles sont les interactions possibles avec les anti-VHB?
Médicaments néphrotoxiques ou qui diminue clairance tubulaire (risque E2+++)
Ritonavir, lédipasvir ou velpatasvir (augmentation des conc. du ténofovir surtout disoproxil)
Inducteurs modérés à puissant de la Pgp: carbamazépine, phénytoïne, rifampin… (Ténofovir alafénamide)
Qu’est-ce qu’un interféron?
Substance immune présente dans le corps. On peut aussi en donner en injection aux patients
Qu’est-ce que les interférons inhibent?
Pénétration virale, transcription, traduction, synthèse protéique, maturation, bourgeonnement (toutes les étapes de reproduction du virus)
Quelle est l’activité immunomodulatrice des interférons?
Augmente la présentation de l’Ag (anticorps)
Activation des macrophages, cellules NK, lymphocyte T cytotoxique (CD8)
Augmente expression CMH (complexe majeur d’histocompatibilité)
Qu’est-ce que la pegylation?
Combinaison d’interféron avec groupement PEG.
Élimination hépatique et temps de demi-vie de 80 à 90h, donc prise 1 fois par semaine
Quelles sont les CI des interférons peguylés?
Hypersensibilité
Hépatite auto-immune ou autre maladie auto-immune
Cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C)
Femme enceinte ou qui allaite (Relatif)
Nouveau-nés et nourrissons (contient alcool)
Maladie psychiatrique sévère
Anomalie thyroïdienne instable
Hémodialyse (relatif)
Maladie CV ischémique ou cérébrovasculaire
Quels sont les E2 des interférons péguylé?
Syndrome pseudo-grippaux (2-3 jrs après injection)
Symptômes neuropsychiatriques (ex.: dépression)
Neutropénie, thrombocytopénie
Hypo/hyperthyroïdie (TSH avant début tx et q3 mois)
Rétinopathie
Alopécie
Comment gérer les symptômes pseudo-grippaux?
AINS ou acétaminophène (max 650mg q8h prn)
Dimenhydrinate si nausées
Lopéramide si diarrhées
Comment gérer les symptômes neuropsychiatriques?
Peut nécessiter arrêt
Antidépresseurs
Benzodiazépines ou autres anxiolytiques
Comment gérer les dyscrasies sanguines?
Peut nécessiter arrêt
Neutropénie: Filgrastim (controversé)
Thrombocytopénie: Eltrombopag (peu de données), transfusion de plaquettes
Les interférons péguylés sont des inhibiteurs de quel cytochrome
CYP1A2
Quels sont les interactions possibles avec les interférons péguylés?
Substrats 1A2: clozapine, olanzapine, mirtazapine, théophylline…
Antidépresseurs, hypnotiques, anxiolytiques (E2 neuropsychiatriques)
Agents myélotoxiques (augm risque de neutropénie/thrombocytopénie)
IECA (Augm neutropénie, mécanisme inconnu)
Quels anti-VHB couvrent aussi le VIH?
Lamivudine
Emtricitabine
Ténofovir
Quels anti-VHB couvrent aussi le VHC?
Peg-interférons (mais ne devrait plus être utilisé)
Quels anti-VHB sont les plus efficaces?
Entécavir, Ténofovir disoproxil et Ténofovir alafénamide
Quel anti-VHB a le plus de résistance? Le moins?
Le plus: Lamivudine
Le moins: Ténofovir disoproxil et alafénamide
Quelle est la posologie du peg-interféron si le pt est VIH -?
180 mcg 1x/sem
Quelle est la posologie de lamivudine pour un pt VIH -? VIH +?
VIH -: 100mg DIE
VIH +: 150mg BID ou 300mg DIE
Quels tx sont CI en IH pour le VHB?
Peg-interféron CI
Ténofovir alafénamide non recommandé (manque de données)
Quels tx de VHB sont CI en IRC?
Peg-interféron (diminuer dose si - 50mL/min)
Analogues nucléosidiques (diminuer dose si - 50mL/mi, sauf TFA aucun ajustement ad 15mL/min)
Quels tx de VHB sont CI en grossesse?
Peg interféron (CI relative)
Entécavir (tératogène chez animaux)
Quels tx de VHB sont sécuritaires en grossesse?
Lamivudine, ténofovir disoproxil et ténofovir alafénamide
Quels tx du VHB sont CI en allaitement?
Aucun
Quels tx du VHB priorisé en allaitement?
Lamivudine et ténofovir (Ténofovir plus efficace)
Éviter allaitement si nouveau-né n’a pas reçu vaccin ou immunoglobulines
Vrai ou faux: Il y a des risques de transmission du VHB lors de l’allaitement
Vrai ! Et risque lors de l’accouchement
Quels tx du VHB sont CI en pédiatrie?
Peg-interféron (alcool)
Quels tx contre le VHB sont à prioriser en pédiatrie?
Lamivudine (+/= 2 ans)
Entécavir (1er choix entre 2-12 ans, indiqué +/= 2 ans)
Ténofovir (+/= 12 ans)
Quels tx contre le VHB sont CI en gériatrie?
Aucun, mais surveiller Clcr et E2
Quelles sont les différentes classes médicamenteuses de rx anti-VHC?
Analogue nucléosidique non spécifique: Ribavirine
Inhibiteur de la polymérase NS5B (analogue nucléosidique): Sofosbuvir
Inhibiteurs de la protéase NS3/4A: Glecaprévir, voxilaprévir
Inhibiteurs NS5A: Pibrentasvir, velpatasvir, ledipasvir
Quelle est la particularité de prise des inhibiteurs de la protéase NS3/4A?
Prise en mangeant
Quelle classe de médicament est la plus efficace en VHC?
Inhibiteur de la polymérase NS5B (Sofosbuvir)
Quelle est la particularité de prise du Vosevi?
En mangeant!
Quelle est la particularité de prise du Maviret?
3 COMPRIMÉS!! Prendre avec nourriture
Quelles sont les caractéristiques du ribavirine?
Activité antivirale et immunomodulatrice
Analogue de la guanosine
Mécanisme contre VHC pas clair
Comment ajuster la dose de ribavirine?
Selon le poids ! Diviser en 2 prise (BID)
Quels sont les E2 du ribavirine?
Anémie hémolytique
Leucopénie, thrombocytopénie
Tératogène: 2 barrières de contraception ad 6 mois après arrêt de ribavirine
Quelles sont les précautions à prendre avec la ribavirine?
Interactions possibles avec inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH
Interactions avec autres agents myélotoxiques (qui peuvent causer anémie)
Quelle est la particularité de prise du ribavirine?
BID et prendre en mangeant (mieux absorbé)
Où se concentre particulièrement la ribavirine?
Dans les érythrocytes (ad 40jrs), d’où toxicité principale d’anémie hémolytique
Comment est éliminé la ribavirine?
Élimination rénale (Ajustement en insuffisance rénale)
Quelles sont les CI de la ribavirine?
Allergie
Grossesse
Partenaire masculin d’une femme enceinte
Hémoglobinopathie
Relatif: Maladie cardiaque sévère ou instable, DFGe - de 50, allaitement
Quels génotypes de VHC sont couverts par le sofosbuvir?
1 à 6 ! (Tous les génotypes)
Quel est l’avantage du sofosbuvir?
Haute barrière à la résistance, donc même si pt saute une dose, ne développerait pas de résistance
Quelles sont les interactions possibles avec le sofosbuvir?
Carbamazépine, phénytoïne, rifampine, millepertuis… (CI)
Éviter amiodarone (bradycardie sévère)
Quels génotypes du VHC sont couverts par le lédipasvir?
Génotype 1, 4, 5 et 6
Quel est le risque de résistance avec lédipasvir?
Développement résistance chez les personnes avec échec (mais échec rare), attention adhérence importante
Quelle est la particularité d’absorption de lédipasvir?
Nécessite milieu gastrique acide pour absorption (attention rx qui diminuent acide)
Quels génotypes sont couverts par le velpatasvir?
Pangénotypique (donc plus efficace que lédipasvir)
Quelle est la particularité d’absorption du velpatasvir?
Nécessite milieu gastrique acide pour absorption
Quels génotypes sont couverts par le vosevi?
Tous les génotypes, 1 à 6!
Quand est utilisé le vosevi?
Si échec antérieur avec double thérapie
Quels génotypes du VHC sont couverts par le Maviret?
Génotypes 1 à 6 (tous)
Comment prendre le Maviret?
3 co DIE avec nourriture (glécaprévir)
Avec quels médicaments interagit le Vosevi?
Inducteurs modérés ou puissants de la glycoprotéine-p, CYP2B6,
2C8 ou 3A4
Dabigatran, rifampin,
phénobarbital, phénytoïne,
millepertuis, rosuvastatin