UA1 Flashcards
Etape du devenir du médicament essentielle à étudier à l’origine d’une variabilité importante de la réponse aux médicaments
Absorption
Absorption definition
Passage d’un médicament de son site d’administration vers la circulation générale
Distribution definition
Processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes:
- Fixation aux protéines plasmatiques
- Diffusion tissulaire
Le complexe médicament-protéine est caractérisé par quoi (3)
La constante d’affinité
Le nombre de sites de fixation (situés à la surface de la protéine)
La nature des protéines fixatrices
La distribution dans ls tissus est en fonction de quoi (3)
des propriétés physico-chimiques du médicament
de l’irrigation sanguine du tissu
de la perméabilité des capillaires : concept de « barrières »
Sources de variabilité qui affecte absorption (5)
Alimentation
Interactions médicamenteuses
Etats physiopathologiques
Variabilités inter- et intra-individuelles
Voie d’administration
Sources de variabilité qui affecte distribution (4)
Modification de la protéine (quantité, structure)
Etats physiologiques
- Âge : diminution de la concentration en albumine
- Grossesse : diminution de la concentration en albumine
Etats pathologiques
- insuffisance rénale: diminution de la fixation à l’albumine
- Dénutrition, grands brûlés, cirrhose
Interactions médicamenteuses
- Si 2 médicaments ayant une affinité pour les mêmes protéines sont administrés en même temps, les concentrations libres d’un des deux seront augmentées
Métabolisme definition
Transformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés, dits métabolites qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques
Facteurs de variabilité du métabolisme (4)
Environnementaux
- Médicaments (inducteurs et inhibiteurs enzymatiques)
- Alcool, tabac, alimentation
Génétiques (Profil de métaboliseur lent ou ultrarapide)
Facteurs physiologiques
- Âge : immaturité enzymatique (nouveau-né), diminution métabolisme (sujet âgé)
- Sexe : activité CYP3 A4 plus importante chez la femme
Pathologiques (hépatique)
Elimination biliaire (2)
Médicament éliminé par le foie dans la bile (sous forme intacte, métabolisé ou conjugué)
Possibilité cycle entéro-hépatique
Recherche pré-clinique (2)
- Etudes chez l’animal
- Etudes de toxicologie et pharmacocinétique
- Devenir de la molécule dans l’organisme
- Avant les essais cliniques de phase 1
- Etude des 4 phases «ADME»
- Formulation galénique et choix des doses
Recherche clinique – Phase 1 (3)
- Etudes chez le volontaire sain: First-In-Human (FIH)
- Tolérance / Sécurité d’emploi: Dose maximale tolérée (DMT)
- Evaluée par examens cliniques et paracliniques : imagerie, biologie
- Méthode: escalade de dose - Pharmacocinétique = L’effet de l’organisme sur le médicament (ADME)
Recherche clinique – Phase 2 (4)
- Première administration chez le malade
- Objectifs: Préparer la phase 3
- Dose
- Régime thérapeutique et modalités d’administration
- Sécurité - Phases 2a:
- Pharmacocinétique chez les malades
- Plusieurs doses étudiées - Phases 2b:
- Réalisés avec la formulation galénique définitive
- Relation dose/effet
Recherche clinique – Phase 3 (5)
- Etude chez le malade (grande échelle)
- But: Enregistrement du médicament (AMM)
- Grands essais visant à montrer:
- Efficacité du médicament
- Sécurité d’emploi du médicament - Confirmer les paramètres PK chez les patients
- Identification de sous-populations
Recherche clinique – Phase 4 (4)
- Etudes post-AMM: Médicaments testés en conditions réelles d’utilisation
- Nécessaires car les essais cliniques présentent des limites:
- Encadrement médical moins important
- Populations étudiées ≠ populations soignées
- Durée de traitement prolongées - Adapter les posologies dans des situations particulières
- Identifier des interactions médicamenteuses
