UA 1 Ch2_3_partie 1 Flashcards
Large definition du médicament
- Prévient: vaccins
- Guérit: antibiotique
- Améliore le pronostic: diabète, asthme, VIH
- Corrige un facteur de risque: hypertension, hypercholestérolémie
- Modifie une fonction: contraception
- Permet un diagnostic: produit de contraste
Substance active
l’ensemble des composant d’un médicament qui possède un effet thérapeutique
C’est souvent la substance active qui est désignée dans le langage courant. Souvent ingrédients mineurs
Excipients
Ingrédients majeurs (diluant)
Substances auxilliaires chimiquement inertes et pharmacologiquement inactive. Devrait être bien toléré.
Fonctions des excipients
- Faciliter la mise en forme et l’administration
- Contrôler son absorption par l’organisme
- Améliorer l’aspect et le goût
- Assurer la conservation
- Acheminer la substance active vers son site d’action
Adjuvant:
Substance qui aide à l’accomplissement d’un processus en renforçant ou ajoutant des propriétés recherchées
Adjuvant immunologique ou immunomodulateur
Substance qui, quand elle est administrée conjointement avec un antigène, stimule, active, prolonge, renforce ou module le système immunitaire, bien que cette substance n’ait pas elle-même et en soi de vertu antigénique.
Les substances actives peuvent être … (2)
- Des entité chimiques (petite molécules MM environ 500 daltons).
- Des entités biologiques (grosses molécules comme des protéines, des anticorops, des vaccins)
Cible des entités chimiques
Typiquement: cibles intra- et extracellulaire et destinées à l’administration par voie orale
Cibles des entité biologiques
cibles extracellulaires et administration par injection
Dénomination communes internationales (DCI) (également appelés noms génériques [des ingrédients actifs d’un médicament)
Nom unique et non-commercial (c’est-à-dire distinct de nom de produit commercial) d’une substance active pharmacologique défini par l’organisation mondiale de la santé, conçu pour être utilisable sans ambiguïté dans un grand nombre de langues.
Avantages des noms génériques
plus courtes et plus simples à mémoriser, des segments clés permettant de grouper les substances par familles thérapeutiques, groupes chimiques et éléments de structure.
Médicaments génériques
Médicament identique ou équivalent à celui d’une marque (ou d’origine), mais produit et vendu sous sa dénomination commune internationale (DCI) ou sous un nouveau nom commercial.
Quand peut se vendre un générique
quand le brevet du médicament d’origine n’est plus actif
Générique vs marque
La substance active (ou principe actif du médicament) est identique à celle du produit de marque, les seules différences possibles étant la présentation et les excipients (ce qui peut influencer la pharmacocinétique, par ex. biodisponibilité, Cmax, tmax)
DCI 2 principes fondamentaux:
- nom unique
- longueur raisonnable
DCI principes secondaires:
- Emploi de segments clés pour désigner l’activité thérapeutique, les fonctions chimiques et certains éléments de structure
- Simplification orthographique
- Acides désignés par un seul mot
- Sels désignés par un terme qui ne modifie pas le nom d’origine
Segments clés
Désignent l’activité thérapeutique, les fonctions chimiques et des éléments de structure
Drogue (médicament)
Substance active
Pro drogue (pro médicament):
Substance inactive ou peu active qui nécessite une biotransformation pour devenir active. C’est donc le métabolite de la pro drogue qui est la drogue
Rôle de la pro drogue
Plus souvent pour améliorer la biodisponibilité d’un ingrédient actif. Peut également modifier la pharmacocinétique d’un ingrédient actif
types de cibles thérapeutique
Enzymes
récepteurs
canaux ionique
ADN
autres
types modes actions
Inhibiteur
Antagoniste
Agonistes
Modulateur allostérique
etc
inhibiteur compétitif
se lient au site actif en compétition avec le substrat naturel de l’enzyme
Déplacement du substrat naturel par un inhibiteur sans formation de liaison covalente
Inhibiteur covalent irréversible
Formation irréversible d’un lien covalente = inhibition suicide (tue l’enzyme, elle ne peut plus accomplir sa fonction)
Inhibiteur covalent réversible
Formation réversible d’un lien covalent
Inhibiteur allostérique
Se lie loin du site actif mais empêche l’enzyme d’accomplir sa tâche en modifiant la structure bioactive de l’enzyme. Non-compétitif, non-covalent
Récepteur:
Protéine de la membrane cellulaire ou du cytoplasme ou du noyau cellulaire qui se lie spécifiquement à un ligand induisant une réponse cellulaire
Type de récepteur
- lié à une enzyme
-lié à un canal ionique - lié à une protéine G
Antagoniste de récepteur
Une molécule interagissant avec un récepteur membranaire et bloquant ou diminuant l’effet physiologique du ligand naturel (endogène)
Antagoniste compétitif
si ces deux molécules agissent sur le même récepteur cellulaire
Antagoniste non compétitif
l’antagoniste agit sur un autre site de fixation
Agoniste de récepteur
- Molécule qui se lie au récepteur d’une cellule et qui stimule une réponse de cette cellule
- Les agoniste miment l’action d’une substance naturelle ou endogène.
- Peut être complet ou partiel
Conditions pour qu’un ingrédient actif soit validé in vitro ou in vivo:
Pour être un inhibiteur, un antagoniste, ou un agoniste valable, une molécule doit instiguer une réponse proportionnelle à la concentration (in vitro), ou à la dose (in vivo) utilisée.
Mesure d’une affinité au cible in vitro
Courbe de liaison et constante d’affinité
Mesure d’une inhibition ou d’une efficacité in vitro
Courbe de concentration-réponse et concentration demi-inhibitrice ou demi-efficace
Mesure d’une efficacité in vivo
Validation dans un modèle de maladie
Courbe de liaison et constante d’affinité: (c koi)
Pour mesurer l’affinité d’un ligand pour sa cible, on peut mesurer sa constante d’affinité (Kd) dans un test de liaison concurrente. Pour ce faire, on met au point des essais biochimiques de déplacement du ligand naturel.
Courbe de dose-réponse et concentration demi-inhibitrice (c koi)
-Les molécules sont testées à plusieurs concentration (ou dilution).
- On trace une courbe de l’activité (%) ou d’inhibition(%) en fonction de log[molécule]
- On détermine la concentration de la molécule étudiée au point où l’activité a diminué de moitié: IC50
Le plus bas IC50 (ou EC50) …
la plus puissante la molécule
Tout essai de mesure de l’activité biologique contre une cible doit…
être accompagnée d’une de sélectivité dans un contre-essai mettant sur une ou plusieurs biomolécules qu’on cherche à ne pas affecté
Produits naturels
N’importe quelle substance produite par un organisme vivant. Ce sont en faite plus spécifiquement des métabolites secondaires qui sont désignés
Métabolites primaires
Molécule issue du métabolisme primaire et qui est essentiel à la croissance de l’organisme qui la produit
Métabolites secondaires
Molécule qui n’est pas essentielle à la croissance, au développement ou à la reproduction de l’organisme qui la produit. Habituellement produits en très petite quantité.
Fonction des métabolites secondaires
Défense et communication; augmente les chances de survie des organismes qui la produisent en repoussant ou en attirant d’autres organismes.
importance des métabolites secondaires en médecine:
Premières molécules utilisées comme remèdes.
Alcaloïdes
Désigne des composés contenant un groupement amine basique (alcalin) et sont dérivées biosynthétiques des acides aminés.
Pharmacophore
Un ensemble de caractéristiques chimiques nécessaires pour assurer les interactions optimales avec une cible biologique spécifique et pour déclencher (ou bloquer) sa réponse biologique)
La règle morphine
Un arène lié à un carbone quaternaire suivi de deux carbones et une amine tertiaire = pharmacophore
Découverte de médicaments
Approche rationnelles
Processus inventif basé sur la connaissance structurale du ligand ou de la cible ou encore un homologue de la cib;e
Découverte de médicaments
Approche aléatoire
Criblage à haute capacité de collections de composées issus d’ancien programmes et de librairies combinatoires.
Approche aléatoire nécessite:
La connaissance moléculaire des cibles
Pré requis approche basée sur le ligand
Plusieurs composés actifs dont on connait le pharmacophore
Objectif approche basée sur le ligand
Conception de nouveaux composés actifs où es éléments du pharmacophore sont présents
Pré requis approche basée sur la cible
Cible (ou homologue) dont on connait la structure 3D et le site actif (structure cristallographique ou RMN)
objectif approche basée sur la cible
Conception de nouveaux composés actifs
Amélioration de chémotypes existants
Que permet l’identification de composés actif dans l’approche aléatoire
Cette méthode hautement automatisée peut permettre le criblage d’un million ou plus de composés par essai biochimique
Qu’est-ce qu’un chémotype tête de série? 9 critères
- Activité biologique validée sur la cible isolée
- Puissance
- Absence d’activité biologique non-désirée (sélectivité)
- Activité en milieu cellulaire
- Présence de relation structure-activité dans la famille structurale et pharmacophore bien défini
- Propriété physicochimiques favorables au développement de médicaments
- Propriété pharmacocinétiques favorables au développement de médicaments
8 Bonne faisabilité synthétique - Brevetabilité
