Trypanosoma brucei Flashcards
Nenne 5 Übertragungswege für Parasiten mit je einem Beispiel
Vektorübertragung = Malaria, Plasmodium spp.
Fäkal-oral = Giardiasis, G.duodenalis
Direkter Kontakt (Haut- o Schleimhautkontakt) = Trichomoniasis, Trichomonas vaginalis
Perkutane Übertragung = Schistosomiasis, Schistosoma spp.
Vertikale Übertragung (von Mutter auf ungeborenes Kind) = Toxoplasmose, T.gondii
Erklären Sie die Schwankungen der Dichte von Trypanosoma brucei im Blut molekular und immunologisch.
- Antigenvariation: T.brucei besitzt viele Gene für seine Variant Surface Glycoproteins
- jedoch immer nur eins exprimiert, kann aber gewechselt werden
- Immunsystem bildet (ca. 1 Woche) AK gegen dominante T.brucei Population
- AK führen zur Eliminierung der dominanten Population
- gleichzeitig existieren Klone mit anderen VSGs im Blut, welche sich dann ausbreiten, bis Immunsystem AK gebildet hat
Welche Stadien von T. brucei sind im Säugetier-Wirt nachweisbar
und welche Funktion im Lebenszyklus haben sie?
long slender forms = teilungsaktiv, Vermehrung im Blut
short stumpy forms = nicht teilungsaktiv, infektiös für Tsetsefliege –> Übertragung auf Vektor
Welche Funktionen haben die Variant Surface Glycoproteins (VSGs) von T. brucei und woraus bestehen sie?
bedeckt komplette Oberfläche = physikalische Barriere (bedeckt Oberfläche vor Immunsystem), Schutz vor mechanischer Schädigung, Komponenten des Wirtsmileaus
Vermeidung der Immunantwort des Wirts durch Antigenvariation
- Proteinteil: wenig variabler c-Terminus, hochvariabler N-Terminus
- Glycosylphophatidylinositol(GPI)-Membrananker
- Kohlenhydratanteile: Kohlenhydratketten
Wie werden die Variant Surface Glycoproteins (VSGs) in der T. brucei
Plasma-Membran integriert und ausgetauscht?
- Vorläuferprotein von VSG mit c-terminalem Signalpeptid wird in ER eingebracht, GPI-Anker wird in ER-Membran vorgefertigt
- c-terminales Signalpeptid wird von GPI-Transamidase-Complex erkannt, abgespalten und das Protein mit dem GPI-Anker verbunden
- Lipidremodellierung am GPI-Anker und Glykosylierung am Protein in den Golgi-Cisternen
- Transport und Inserierung in Plasmamembran
-Phospholipase C schneidet am GPI-Anker, sodass Glykoprotein abgespalten und ausgetauscht werden kann
Wie wird die Expression der Variant Surface Glycoproteins (VSGs) in T. brucei verändert?
- Genkonversion (stille Kopie wird auf expression site dupliziert)
- Transkriptioneller Switch (aktive Expressionsstelle wird auf anderen Locus gewechselt)
- Telomere Exchange (Rekombination, wobei zwei Gene für VSG getauscht werden)
Wieso ist der Mensch gegen Infektionen der Unterart des
Schlafkrankheitserregers Trypanosoma brucei brucei geschützt?
APLO1 im menschlichen Serum ist TLF, wird über Flagellatasche aufgenommen, über Poren fließen Cl- und Wasser in Parasitenzelle und lysieren diese
Beschreiben Sie den Mechanismus des trans-splicing in Trypanosoma brucei.
- polycistronische Transkripte müssen in einzelne funktionsfähige mRNAs zerlegt werden
- SL-RNA besitzt 39nt spliced-leader (Mini-Exon), welches mithilfe von Spliceosom an das 5’ Ende jeder prä-mRNA gehängt wird
- Spliceosom initiiert nucleophilen Angriff
- Introns von SL-RNA und prä-mRNA bilden Y-Struktur
Beschreiben Sie den Mechanismus des RNA editing in Trypanosoma brucei.
- posttranskriptionaler Prozess, vor allem in Mitos
- RNA-sequenzen können von der DNA abweichen
- guide RNAs dienen als Matrizen
- gRNAs werden auf Mini-Kreisen im Kinetoplasten kodiert und sind unabhängige Transkriptionseinheiten
- gRNAs bestizen kurzen, komplementären Abschnitt am 5’-Ende, der komplementär zum Transkript ist
- Prozess von Deletion und Addition von Uridin-Nukleotiden mit Hilfe des 20S-Editing-Komplexes, um korrekte, offene Leserahmen zu erzeugen
