Entamoeba

Question 1

Beschreiben Sie den Prozess der Gewebsinvasion und die molekulare Prinzipien der drei
Virulenzfaktoren bei Entamoeba histolytica.

Answer 1

1. Anheftung an die Darmepithelzellen
   * Trophozoiten binden über Lectin-Rezeptoren an die Darmschleimhaut
2. Zerstörung der Epithelbarriere & Zelllyse
   * Die Amöbe setzt zytotoxische Moleküle (Amoebapore A, B, C) frei, die
   Epithelzellen zerstören.
   * Induktion von Apoptose (programmierter Zelltod).
3. Invasion & Gewebezerstörung
   * Nach Durchbruch der Epithelbarriere dringt die
   Amöbe tiefer in das Gewebe ein.
   * Es entstehen ulzerative
   Läsionen (flaschenhalsförmige Geschwüre).
4. Dissemination (Verbreitung im Körper)
   * In schweren Fällen gelangt die Amöbe über das
   Blut in Leber, Lunge oder Gehirn und bildet dort
   Abszesse.

molekulare Prinzipien:
1. Gal/GalNAc-Lectin erlaubt Bindung an Darmepithelzellen
2. Amoebapor-Proteine (A,B,C) sind kleine zytolytische Proteine, die in Zellmembran eindringen und Löcher erzeugen (Poren auf Zellmembran)
3. Cysteinproteinasen: Proteasen bauen Mucine und Kollagen ab, spalten somit Zelladhäsionsmoleküle

Question 2

Beschreiben Sie den Lebenszyklus von Entamoeba. Wie wird Entamoeba spp. Auf den
Menschen übertragen?

Answer 2

1. Infektion: einfacher Lebenszyklus, orale Aufnahme (kontam. Nahrung oder Wasser) vierkerniger Zyste
2. Exzystierung: Schlüpfen einer vierkernigen Amoebe im Dünndarm
3. Trophozoitenbildung: im Dickdarm bilden sich Trophozoiten
   - können Gewebe invadieren sowie schwere Durchfälle und Abzesse verursachen (vor allem Leber, aber auch Lunke, Hirn, Haut)
4. Zystenbildung: Zysten werden über Stuhl ausgeschieden

Question 3

Wie unterscheidet sich Entamoeba dispar von Entamoeba histolytica?

Answer 3

• morphologisch identisch, nur genetisch unterscheidbar
• E. dispar ist nicht invasiv, bleibt im Darmlumen
• keine Virulenzfaktoren bzw. nicht aktiv
• versacht keine Symptome (kommensaler Organismus)
• keine Therapie notwendig

Question 4

Wie wird eine Infektion mit Entamoeba histolytica behandelt? Wie wirken die
Medikamente?

Answer 4

Therapie ist abhängig vom Krankheitsstadium
1. Asymptomatische Zystenausscheider
2. Intestinale Amöbiasis (Amöbenruhr)
3. Extraintestinale Amöbiasis (Leberabszess)
Bei 3. Extraintestinalen Amöbiasis (Leberabszessen):
* Metronidazol & Tinidazol (Nitroimidazole):
* Werden in E. histolytica durch das Enzym Pyruvat-Ferredoxin-Oxidoreduktase (PFOR) in aktive
Metabolite umgewandelt.
* Diese aktiven Metabolite binden an die DNA und führen zu Strangbrüchen → Zelltod
* Da humane Zellen kein PFOR besitzen (weil sie Mitochondrien zur Energiegewinnung nutzen),
werden sie nicht beeinflusst
* Wirksam gegen Trophozoiten, aber nicht gegen Zysten!