Tratamentul bolilor inflamatorii intestinale Flashcards
Bolile inflamatorii intestinale
Boala Crohn
Colita ulcerativa
Obiectivele tratamentului in BII
Controlul simptomelor digestive si extradigestive
Obtinerea si mentinerea remisiunii
Tratamentul si preventia complicatiilor
Clase de medicamente utilizate in tratamentul BII
- Antiinflamatoare intestinale
- Glucocorticoizi
- Imunosupresoare
- Terapia biologica anti TNFa
- Antibiotice
Antiinflamatoarele intestinale - reprezentanti
Derivatii de acid 5-aminosalicilic (5 ASA): SULFASALAZINA, OLSALAZINA, BALSALAZIDA
Sulfasalazina - structura chimica
MESALAZINA (componenta activa) si SULFAPIRIDINA (sulfamidic antibacterian - resp de RA) legate printr-o legatura DIAZO
Olsalazina - structura chimica
2 molecule de mesalazina legate prin leg diazo
Balsalazida - structura chimica
o molec de mesalazina legata de un compus inert
Farmacocinetica sulfasalazina
La nivelul colonului - leg diazo scindata de flora bacteriana -> elibereaza MESALAZINA cu efect local si SULFAPIRIDINA A din colon, M hepatic (acetilare, hidroxilare, conjugare), E urinara sub forma de metaboliti
Derivati 5-ASA - mecanism de actiune si efecte
- COX, LOX -> scaderea prod de PG, LT
- NF-kB
- chemotaxia Ne
efect antioxidant (inlatura SRO) - secretia de IL-1 si TNFa
induc apoptoza LyT
=> efect local de inhibarea a inflamatiei
Derivati 5-ASA - indicatii
Prima linie de tratament in BII pentru obtinerea si mentinerea remisiunii (mai eficiente in CU)
Sulfasalazina - Terapie modificatoare de boala in boli osteoarticulare cu componenta inflamatorie
Sulfasalazina - RA
Dep de doza - cefalee, greturi, varsaturi, diaree
Idiosincrazice - rash, prurit cut
Hepatita toxica, pancreatita, leucopenie, anemie hemolitica, agranulocitoza, SJS, fibroza pulmonara, neurotoxicitate
Nefrotoxicitatea - !monitorizarea functiei renale
Scade nr si motilitatea spermatozoizilor
Scade abs de folati
Colorarea secr exocrine
Derivatii 5-ASA - CI
Alergie la salicilati, sulfamide
deficit de G6P-DH
Derivatii 5-ASA - interactiuni
Scad Bd digoxinului
- abd intest a Fe si acidului folic
azatioprina - creste riscul de leucopenie
Glucocorticoizii - indicatii
Tratamentul exacerbarilor acute de BC, CU
Glucocorticoizi - mecanism de actiune
- sinteza unor citokine si chemokine proinflamatorii (TNF a, IL-1, IL-8)
scade exprimarea moleculelor de adeziune
moduleaza transcriptia genelor pt NOs, PLA2, COX2, NG-kB
Lipsa de raspuns la glucocorticoizi - cauze
Forme complicate de boala
Infectii intercurente
Particularitati genetice - polimorfismul MDR, niv alterat al CBP
Glucocorticoizi - mod de administrare si reprezentanti
Oral - PREDNISON, PREDNISOLON
iv - METILPREDNISOLON, HIDROCORTIZON
Budesonid - avantaje
Datorita metabolizarii extensive la primul pasaj hepatic, budesonidul are mai putine efecte adverse sistemice si poate fi folosit pe perioade mai indelungate in tratament
Glucocorticoizi - RA
HTA, exacerbare infectii, hiperglicemie, acnee, hirsutism, osteoporoza, miopatie, ICSR
Metode de diminuare a RA sistemice ale glucocorticozizilor
Administrarea de doze mari pe perioade scurte de timp
Budesonid
Administrarea la 2 zile