Tratamentul bolilor inflamatorii intestinale Flashcards

1
Q

Bolile inflamatorii intestinale

A

Boala Crohn

Colita ulcerativa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Obiectivele tratamentului in BII

A

Controlul simptomelor digestive si extradigestive
Obtinerea si mentinerea remisiunii
Tratamentul si preventia complicatiilor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Clase de medicamente utilizate in tratamentul BII

A
  1. Antiinflamatoare intestinale
  2. Glucocorticoizi
  3. Imunosupresoare
  4. Terapia biologica anti TNFa
  5. Antibiotice
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Antiinflamatoarele intestinale - reprezentanti

A

Derivatii de acid 5-aminosalicilic (5 ASA): SULFASALAZINA, OLSALAZINA, BALSALAZIDA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Sulfasalazina - structura chimica

A

MESALAZINA (componenta activa) si SULFAPIRIDINA (sulfamidic antibacterian - resp de RA) legate printr-o legatura DIAZO

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Olsalazina - structura chimica

A

2 molecule de mesalazina legate prin leg diazo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Balsalazida - structura chimica

A

o molec de mesalazina legata de un compus inert

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Farmacocinetica sulfasalazina

A

La nivelul colonului - leg diazo scindata de flora bacteriana -> elibereaza MESALAZINA cu efect local si SULFAPIRIDINA A din colon, M hepatic (acetilare, hidroxilare, conjugare), E urinara sub forma de metaboliti

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Derivati 5-ASA - mecanism de actiune si efecte

A
  • COX, LOX -> scaderea prod de PG, LT
  • NF-kB
  • chemotaxia Ne
    efect antioxidant (inlatura SRO)
  • secretia de IL-1 si TNFa
    induc apoptoza LyT
    => efect local de inhibarea a inflamatiei
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Derivati 5-ASA - indicatii

A

Prima linie de tratament in BII pentru obtinerea si mentinerea remisiunii (mai eficiente in CU)
Sulfasalazina - Terapie modificatoare de boala in boli osteoarticulare cu componenta inflamatorie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Sulfasalazina - RA

A

Dep de doza - cefalee, greturi, varsaturi, diaree
Idiosincrazice - rash, prurit cut
Hepatita toxica, pancreatita, leucopenie, anemie hemolitica, agranulocitoza, SJS, fibroza pulmonara, neurotoxicitate
Nefrotoxicitatea - !monitorizarea functiei renale
Scade nr si motilitatea spermatozoizilor
Scade abs de folati
Colorarea secr exocrine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Derivatii 5-ASA - CI

A

Alergie la salicilati, sulfamide

deficit de G6P-DH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Derivatii 5-ASA - interactiuni

A

Scad Bd digoxinului
- abd intest a Fe si acidului folic
azatioprina - creste riscul de leucopenie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Glucocorticoizii - indicatii

A

Tratamentul exacerbarilor acute de BC, CU

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Glucocorticoizi - mecanism de actiune

A
  • sinteza unor citokine si chemokine proinflamatorii (TNF a, IL-1, IL-8)
    scade exprimarea moleculelor de adeziune
    moduleaza transcriptia genelor pt NOs, PLA2, COX2, NG-kB
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Lipsa de raspuns la glucocorticoizi - cauze

A

Forme complicate de boala
Infectii intercurente
Particularitati genetice - polimorfismul MDR, niv alterat al CBP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Glucocorticoizi - mod de administrare si reprezentanti

A

Oral - PREDNISON, PREDNISOLON

iv - METILPREDNISOLON, HIDROCORTIZON

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Budesonid - avantaje

A

Datorita metabolizarii extensive la primul pasaj hepatic, budesonidul are mai putine efecte adverse sistemice si poate fi folosit pe perioade mai indelungate in tratament

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Glucocorticoizi - RA

A

HTA, exacerbare infectii, hiperglicemie, acnee, hirsutism, osteoporoza, miopatie, ICSR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Metode de diminuare a RA sistemice ale glucocorticozizilor

A

Administrarea de doze mari pe perioade scurte de timp
Budesonid
Administrarea la 2 zile

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Terapia imunosupresoare - indicatie

A

In formele refractare de BII sau la pacientii corticodependenti

22
Q

Azatioprina - mecanism de actiune

A

Transformata in ACID TIOINOZINIC -> - competitiv sint ac inozinic (precursor al A si G) => - sinteza ADN, - proliferarea Ly => - rasp imun celular si umoral

23
Q

Azatioprina - farmacocinetica

A

A buna dupa admin orala
M la 6-mercaptopurina -> ficat si eritrocite -> acid 6-tiouric
E urinar sub forma de metaboliti

24
Q

Azatioprina - indicatii

A

CU si BC
Reactia de rejet a organelor transplantate
Boli autoimune cu comp inflamatoare

25
Q

Azatioprina - RA

A

pancreatita acuta, artralgii, rash, febra, greturi, varsaturi
toxic medular -> !monitorizare Hlg
cresterea E hepatice -> !monitorizare fct hep
scaderea rezistentei la infectii

26
Q

Azatioprina - CI si precautii

A

Sarcina
Scaderea dozelor in IR
Incidenta crescuta de limfom non-Hodgkin
Polimorfismul genei care codifica tiopurin-metil transferaza (E care metabolizeaza azatioprina)

27
Q

Metotrexat - mecanism de actiune

A
  • legarea acidului folic de DHFR => - sint purinelor => - sinteza ADN => moartea celulara
28
Q

Metotrexat - mecanism de rezistenta

A

Cresterea nivelului de DHFR intracel
Forma mutanta a DHFR cu afinitate scazuta pentru metotrexat
Scadere transportului intracel al metotrexatului

29
Q

Metotrexat - farmacocinetica

A

A buna dupa admin orala
Cp scade in 3 faze: 1. distrib, 2. eliminare initiala, 3. eliminare prelungita (elib lenta din tes)
E renala prin FG si secretie tubulara

30
Q

Metotrexat - indicatii

A

Boala Crohn
Leucemii acute limfoblastice, limfom Burkitt, coriocarcinom trofoblastiv
cc mamar, pulm, micozis fungoid, tu cap si gat, osteosarcom
psoriazis
reactia de rejet a organelor
afectiuni autoimune

31
Q

Metotrexat - RA

A

Mielosupresie -> ! control Hlg
febra, reactii anafilactice, necroza hepatica
stomatita, ulceratii GI, conjunctivita, alopecie, osteoporoza, infertilitate
leziuni renale acute - ! hidratare si alcalinizarea urinei
CH - favoriz de varsta, DZ, consum alcool
meningite la admin intratecala
toxic pentru embrion, dismorfogen

32
Q

Metotrexat - interactiuni

A

Salicilati, probenecid, sulfamide -> cresc Cp

33
Q

Metotrexat - CI

A

Sarcina

IH si IR severe

34
Q

Ciclosporina - mecanism de actiune

A

form un complex cu un R specif CICLOFILINA -> diminua activ enzimatica (serin treonin fosfataza) a CALCINEURINEI -> - sinteza unor citokine proinflamatorii (IL-2 - cu rol in activarea LyT) => X activarea ulterioara a LyT (mai ales LyTh)

35
Q

Ciclosporina - farmacocinetica

A

A lenta si incompleta dupa admin orala
M hepatic de E oxidative -> metaboliti inactivi
E prin bila si scaun

36
Q

Ciclosporina - indicatii

A

BII - mai eficienta in CU
Prevenirea rejetului organelor transplantate - de electie
Prevenirea reactiei grefa contra gazda
Boli autoimune

37
Q

Ciclosporina - RA

A
Nefrotoxicitate - necroza tubulara, nefropatie interstitiala -> ! control Cr
Hepatotoxicitate
HTA
tremor, convulsii
hiperplazie gingivala, hirsutism
infectii frecvente
limfoame maligne, leucemii
38
Q

Ciclosporina - interactiuni

A

cresc Cp - ERITROMICINA, KETOCONAZOL, BLOC CA2+, CONTRACEPTIVE ORALE
scad Cp - RIFAMPICINA, FENOBARBITAL, FENITOINA, CARBAMAZEPINA, CO-TRIMOXAZOL
nefrotoxicitate additiva - AGZ, MEFALAN, CO-TRIMOXAZOL

39
Q

Infliximab

A

Ac monoclonal himeric

40
Q

Infliximab - mecanism de actiune

A

Leaga TNFa solubil si membranar -> previne leg citokinei de R specif => diminua activ proinflam a TNFa
Fc a IgG1 -> + Cā€™ => declanseaza rasp imun mediat celular

41
Q

Infliximab - indicatii

A

BII - forme care nu raspund la tratamentul imunosupresor conventional
BC forma fistulizanta
Colita fulminanta
Boli inflamatorii reumatismale

42
Q

Infliximab - RA

A

periinfuzionale - febra, frison, uritcarie, prurit cut, boala serului, soc anafilactic, manif cardio-pulm
infectii - reactivarea unei TBC latente sau alte infectii granulomatoase
Ac fata de comp murinica - RA intarziate: mialgii, artralgii, febra, rash, angioedem
Ac anti ADNdc, ANA, sdr lupoid (extrem de rar)

43
Q

Infliximab - CI

A
TBC activa
infectii resp sau urinare acute
ICC severa
neoplazii
citopenii
sarcina
44
Q

Adalimumab

A

Ac monoclonal umanizat IgG1

45
Q

Adalimumab - mecanism de actiune

A

leaga TNFa solubil si membranar => complex stabil

46
Q

Adalimumab - indicatii

A

BC care nu prezinta rasp sau care dezv RA la infliximab

idem infliximab

47
Q

Certolizumab

A

Ac monoclonal umanizat (Fab al IgG) cu act anti TNFa

48
Q

Natalizumab

A

Ac monoclonal complet umanizat cu actiune anti integrina a4 -> inducerea si mentiunea remisiunii in formele moderat severe de BC

49
Q

Natalizumab - triunghi negru

A

monitorizare suplimentara - interactiune cu alte imunosupresoare si creste riscul de LEUCOENCEFALOPATIE MULTIFOCALA PROGRESIVA

50
Q

Antibiotice

A

METRONIDAZOL, ciprofloxacina, claritromicina, rifamixina

Tratamentul complicatiilor, prevenirea recaderilor, inducerea remisiunii in asociere cu celelalte clase terapeutice