Transporte de membrana celular Flashcards
¿Qué determina la vía de administración de un fármaco?
- Propiedades del mismo (liposolubilidad, hidrosolubilidad, ionización)
- Objetivo terapéutico (Si queremos algo rápido, lento, de administración prolongada en el tiempo, etc.)
¿Cómo se clasifican las vías de administración?
- Según el tipo de efecto producido
- Sistémicas
- Tópicas o Locales - Según el tipo de acceso
- No Parenteral
- Parenteral
¿Qué es una vía parenteral?
Vía que implica tener un equipo, un insumo, jeringa, bolsa de líquidos, etc. Y que además este insumo sea invasivo, es decir, que rompa un tejido.
¿Qué es una vía no parenteral?
Aquella que no necesita instrumento o es invasiva, por ejemplo, un inhalador tiene instrumento, pero no rompe nada, solo entra a la boca y ya
¿Cuáles medicamentos mencionó el profesor que iban por vía intramuscular mostrada en la clase?
Heparina clásica e insulina.
¿Cuál sustancia está prohibida aplicarse vía intravenosa?
Sustancias oleosas
¿Cuáles vías dan efectos farmacológicos sistémicos?
Oral, sublingual, respiratoria, dérmica, intradérmica, subcutánea, intramuscular, endovenosa, intraarterial (intrahospitalario, nunca ambulatorio), intraperitoneal (importante en toxicología o pacientes con falla renal), rectal, vaginal.
¿Cuáles vías dan efectos farmacológicos locales?
Oral, faríngea, ótica, nasal, ocular, respiratoria, dérmica (ungüento), subcutánea (por ejemplo, en algunos anestésicos locales), epidural, raquídea (evito que sea sistémico porque puedo hacer que el paciente quede en muerte cerebral), rectal (hemorroides), vaginal, intraarticular (el máximo numero de infiltraciones son 3 para no dañarlas).
¿Ejemplos de vías no parenterales?
oral, sublingual, respiratoria, dérmica, ótica, nasal, ocular, rectal, vaginal. (inhalador de respiratorio es un equipo externo entonces es NP)
¿Ejemplos de vías parenterales?
intradérmica, subcutánea, intramuscular, endovenosa, intraarterial, intraperitoneal, epidural, raquídea, intraarticular. Parenteral es invasivo.
Único fármaco con absorción completa por vía sublingual…
Nitroglicerina, que se usa en el manejo del síndrome coronario agudo. Drenaje favorece mucho (cae a la yugular externa y va directamente al corazón.
¿En qué caso es completamente contraindicado aplicar un medicamento intramuscular?
Cuando el paciente está siendo tratado con medicamentos anticoagulantes
¿En el resultado de qué prueba puede influir una aplicación intramuscular?
Pruebas diagnosticas como la creatincinasa
Un fármaco excelente para el manejo de crisis convulsivas vía sublingual…
Benzodiacepinas
¿En qué lugar ocurre la máxima absorción?
Segunda porción del duodeno
Mecanismos de transporte de membrana
Mecanismos de transferencia simple (difusión pasiva y filtración)
Mecanismos de transferencia especializada (mediante transportadores o mediante incorporación a membrana)
Características de la difusión pasiva (9):
- A favor de un gradiente de concentración
- No requiere energía
- Son los más usado en farmacología
- No es saturable
- Debe haber un grado de solubilidad en lípidos para que atraviese la membrana
- Superficie de contacto del fármaco con la membrana
- A través de membranas y uniones estrechas (de epitelios y endotelios)
- Tamaño molecular bajo PM 100-200d
- Sigue la Ley de Difusión de Fick
¿Cuál es el mayor limitante de la difusión pasiva?
El grado de liposolubilidad de la sustancia
¿De qué depende la difusión pasiva?
Del coeficiente de reparto grasa/agua, del estado de ionización, del pH a través de membrana y de gradiente electroquímico
¿Cuáles son las conclusiones básicas de la Ley de Fick?
Que la tasa de flujo depende directamente de la diferencia en concentración, la constante de permeabilidad y el área de contacto. Asimismo, depende inversamente del grosor de la membrana
¿Cuántos componentes tiene la difusión pasiva?
Tres: Paso de agua a oleoso, a través de membrana y hacia el espacio intersticial
¿En qué tamaños de la molécula puede haber difusión simple?
De 100-200d
¿Cuáles moléculas pasan la membrana por filtración?
Hidrosolubles polares o no polares
Características del mecanismo de transporte de membrana por filtración (6):
- Mecanismo pasivo que utiliza moléculas hidrosolubles polares (entre más, mejor) o no polares. Se realiza a favor de un gradiente de presión hidrostática.
- Se realiza a través de canales acuosos o poros
- Sigue un gradiente hidrostático o de presión
- Moléculas de menor tamaño
- Importante en mecanismos de excreción renal.
- Es un transporte exclusivo de los capilares sanguíneos.
¿Cuáles son las limitaciones de la filtración?
El tamaño de la molécula (deben ser pequeñas) y del poro.
¿La filtración ocurre en cualquier membrana?
No, es exclusiva de capilares sanguíneos y es muy importante en la excreción renal
¿Para qué se usa la difusión simple?
En procesos de absorción, excreción y distribución
Tipos de transporte activo
- Primario, usa ATP como fuente de energía
- Secundario, usa gradiente electroquímico creado por primario para su transporte. Es decir, usa otras formas de energía diferentes a ATP
Familias de transportadores usadas en farmacología
- ABC: Transporte activo primario el cual es unidireccional
- SLC: Transportadores de soluto (solute carrier): Transportador activo secundario por potencial electroquímico e implicado también en difusión simple
Características generales del transporte mediado por transportadores de membrana (5):
- Proteínas como mediadores del proceso
- Selectivas para moléculas de estructura similar
- Su capacidad de transporte se puede saturar aumentando la concentración en determinado medio.
- Proceso más rápido que la difusión simple para moléculas grandes.
- Transporte competitivo
Glucoproteína P pertenece a la superfamilia de transportadores…
ABC
Ejemplos de transportadores SLC
SERT, DAT, OCT (transportador de cationes orgánicos)
¿Cuáles son los dos mecanismos de transporte de SLC?
- Acceso alterno
- Interruptor basculante
Transportadores SLC5 que incluyen SGLT1 y 2 están implicados en la
Reabsorción renal de glucosa en cotransporte con sodio.Se puede bloquear en casos de DM2
¿Cómo se define el transporte vectorial?
Transporte asimétrico a través de una capa única de células epiteliales o endoteliales.
Características generales del transporte vectorial (4)
- Presente en absorción intestinal de fármacos y excreción hepatobiliar y urinaria
- El transportador tipo SLC regula la entrada y salida de solutos y de fármacos
- Transportadores tipo ABC regulan solo la salida (una sola dirección) de solutos y de fármacos.
- ABC pueden formar barreras donde sacan sustancias, ejemplo en la BHE
Nombrar los tres mecanismos mediante los cuales se median las respuestas adversas a los farmacos
- Disminución de la captación o excreción en órganos de depuración
- Aumento de la entrada y disminución del eflujo en el órgano blanco
- Bloqueo de la entrada o del eflujo de compuestos endógenos al órgano blanco
Características de la difusión facilitada (6)
- Transportadores de moléculas hidrosolubles o iónicas
- A favor de gradiente de concentración
- No requiere aporte energético
- Más rápido para sustancias endógenas
- Selectivo, inhibición competitiva, saturable
- Sentido unidireccional de entrada o de salida
Características del transporte activo (7)
- Transportador
- Con gasto de energía
- Contra gradiente de concentración
- Contra un potencial electroquímico
- Capacidad de saturación
- Especificidad
- Inhibición competitiva
Mecanismos de transporte por incorporación de membrana
- Pinocitosis: Sustancias solubles
- Fagocitosis: Elementos formes
- Endo/exo
Aspectos importantes de los transportadores de membrana en la respuesta a los medicamentos (6)
- Ubicación en epitelio intestinal, renal y hepático
- Participación en la absorción y en la eliminación de sustancias endógenas y fármacos
- Participan en distribución de fármacos y acceso a tejidos
- Funcionan como barreras protectoras en órganos y células
- Constituye importantes blancos de acción farmacológica (NT, colesterol, nucleótidos, glucosa)
- Explican, en parte, la falta de respuesta a algunos fármacos (antineoplásicos, antivirales, anticonvulsivantes).
