Transducción de Señales Flashcards
Importancia Biomédica
Adaptación al medio (Respuesta)
• Crecimiento, sint., apoptosis, expresión génica
• Enfermedades
• Medicamentos
Para una misma señal
Se puede generar diversos efectos
Principio Básico
- Cel.
- Molec. Señaladora que se une a un receptor
Ligando
º Molec. o señal capaz de producir una respuesta cel.
- Pueden llegar a ser venenos (toxinas)
- Pueden ser artificiales o endógenos
Receptor
º Por definición es una proteína
- Hay receptores solubles (no están acoplados a una memb)
- Se encuentran en Memb, Citoplasma o Núcleo
1er Fenómeno
Recepcoón
- Primeros Mensajeros
2do Fenómeno
Transducción
- Moleculas avanzan modificandose
- Apareccen los segundos mensajeros
3er Fenómeno
Respuesta
Características de la Transducción
• Especificidad (por sus ligandos) en enzimas, recceptores
• Amplifica (genera cascada de aplificación en las moléculas)
En muchos casos se requiere de enzimas
• Modulación de Receptores (para reconocimiento de ligandos o para no reconocerlos)
• Desensibilización (al haber mucha respuesta se des inhibe la señal)
º Por medio de interiorizar los receptores
º Capturar el ligando
º Inhibir la liberación de un ligando
• Integración ( Señales dif, sobre ligandos dif, que se unen)
Tipos de Receptores (Vías)
6 Tipos
- Receptor de Proteína G
- Receptor Tirosina Kinasa
- Receptor Guanilil Ciclasa
- Receptores de Adhesión
- Canales de puertas iónica
- Receptores Nucleares
Características del Ligando
- Puede atravesar bicapa (Ligando intracel) hay receptores intracel (en Citoplasma o en Núcleo)
- No puede atravesar bicapa (Ligando de membrana)
- Ligando se une a receptor, genera 2 respuestas.
- 2 Ligandos dif se una a 2 receptores dif, genera 1 respuesta. (Integración)
- 2 Ligandos se unen a 2 receptores dif, se cruzan y dan 2 respuestas diferentes.
Tipos de Comunicación Celular
- Yuxtacrina (de contacto entre una cel y otra) Cel. Señaladora se una a Cel. Blanco
- Paracrina (cel señaladora libera ligando – se une a Cel Blanco)
- Sináptica (1 Neuroa libera señal por neuro transmisor)
- Endocrina (Cel. Liberador de hormona por medio del sistema sanguíneo) son muy inespecíficas
- Autocrina (en SN, S. inmune) cel. Liberadora se une a un receptor expresado por la misma cel.
Receptores Celulares
• Receptores de Membrana Plasmática/citoplasmáticos intracel. (Proteínas transmembranosas)
• Receptores Especializados
º Centrales: Pares craneales (vista, oído, olfato y lengua)
º Periféricos: Quimiorreceptores
Receptores de 7DTM asociados a Proteínas G
- Serpentina (por tener 7 dominios, atraviesan 7 veces la membrana bicapa)
- Grupos más grandes
- 1000 en SH (500 sensoriales)
- Fármacos
- Desensibilización
- Regulación Alostéricas
Pq los recceptores se asocian a Proteínas G?
- Proteínas de unión a GTP
- Heterotriméricas (3 unidades diferentes)
- G-alfa (catalítica) , beta-gamma
Al darse la Transducción
- Receptor G-alfa se une al GTP
- Se da la activación de Adenilato Ciclasa (Proteína transmembrana)
- Toma el ATP en citoplasma y lo convierte en AMP cíclico
Como se puede inhibir el proceso de transducción
Se puede evitar la unión del GTP con Adenilato Ciclasa
Segundo Mensajero
AMPc
- Se una a PKA (Proteína Quinasa A)
- Se une a las unidades regulatorias y se activan
FX de PKA (Proteína Quinasa A)
Pega al grupo fosfato (Fosforilar)en proteínas en AA Serina, Tirosina y Treonina
Primer Mensajero
Ligando
Receptores de 1 DTM con actividad Tiroquinasa (RTK)
- Recept. con actividad enzimática
- Ligandos: insulina, factores de crecimiento, hormonas, otras molecc.
- Asociados a múltiples vías
Los RTK necesitan dimerizar
- Se ocupa un ligando para dimerizar 2 receptores
- Se estimula la actividad Tirosin Quinasa
- Los receptores se autofosforilan (Fosforilación cruzada)
- Activan la RTK
- Activan las proteínas acoplantes (por fosforilación)
- Inicia la transducción
- Proteínas Ras
Proteínas Ras
Son monoméricas, son pequeñas de unión GTP
En su estado inactivo tienen GDP al activarse se sustituye por un GTP
Se encuentran mutadas entre 20% - 30% mutadas en tumores malignos
Ligandos de RTK´s
60 tipos en Sist. Humano
• Insulina (el más importante)
• Factor de Crecimiento epidérmico
• Factor de Crecimiento de Fibroblastos
• Factor de Crecimiento de endotelio vascular
• Factor de Crecimiento derivado de plaquetas
• Factor de Crecimiento insulínico tipo 1
• Factor de Crecimiento neurotrófico
La región dentro del citoplasma es la que tiene la actividad
Tiroquinasa
La región fuera del citoplasma es la región de
Subunidad-alfa
Receptor de Insulina
- Se encuentra dimerizado por naturaleza
- Codificado para el gen receptor de insulina: Gen α y Gen β
- En 3 cel: Hepatocitos, Miocitos Musculoesquelet., Adipocitos
- Estabilizados por Pts de Disulfuro
- Insulina es Anabólica
Insulina tiene 2 respuestas
- Anamólica (Proliferativo)
- Metabólica
Vía Anabólica de la Insulina
Vía MAP quinasas (Proteínquinasa activada por mitógeno)
(MAPK)
- Aumenta Sint. De ADN
- Aumenta Crecimiento
- Aumenta Diferenciación Cel.
- Aummenta Crecimiento fetal
Vía Metabólica de la Insulima
Vía Akt (PKB)
- Aumenta captación de glucosa (ME y TA)
- Aumenta la Síntesis de glucógeno
- Aumenta la Síntesis de lípidos
- Aumenta la Síntesis proteica
Sustrato para el receptor de Insulina IRSs
- Sustrato más importante para vía metabólica
- Se activa por fosforilación
IRSs activa
vias protéicas acopladoras
Al activarse la p85
Va a activar la p110
Último paso de activación de vía metabolica de la insulina
Activación de Akt/PKB
- Permite la Antilipólisis ( No degradación de los Ac. Grasos)
- Permite la captación de glucosa
- Inhibición de gluconeogénesis
- Antiapoptosis
- Estimula a la Oxidoninsintasa
Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)
- Relacionado con las cel. Epiteliales
- Presentes en los fibroblastos también
- Influye en la cicatrización, epitelización
- Factor importante para cáncer
Requiere: - 2 receptores
- 2 ligandos
º Los receptores se pueden dimerizar sin ligando pero no produce transducción.
º Es una activación anormal.
La Vía RAS
- Se encuentran en citoplasma
- Ancladas a capa lipídica
- Ligando: factores de crecimiento
º Proliferación, crecimiento, diferenciación, angiogénesis, metástasis - Carcinogénesis es un fenómeno de crecimiento
- Favorecen 3 fenómenos, Proliferación, Angiogénesis y Metástasis
Ca+2 como Segundo Mensajero
Libre o Unido a Calmodulina • Contracción muscular • Secreción de gránulos • Coagulación • Actividad Enzimática • Excitabilidad • Apoptosis (tóxico)
La Vía Jak STAT
° Ligando:
- Prolactina - Hormona de Crecimiento - Interferones - Citoquinas * ¨Jak Janus quinasa * STAT Transductores de señal y activadores de transcripción
Receptores Intracelulares
° Ligandos: Hormonas Esteroideas, Vit D, T3 y T4
° Citoplasma o Núcleo
° Regulan la Transcripción
