Transducción de Señales

Question 1

Importancia Biomédica

Answer 1

Adaptación al medio (Respuesta)
• Crecimiento, sint., apoptosis, expresión génica
• Enfermedades
• Medicamentos

Question 2

Para una misma señal

Answer 2

Se puede generar diversos efectos

Question 3

Principio Básico

Answer 3

• Cel.

- Molec. Señaladora que se une a un receptor

Question 4

Ligando

Answer 4

º Molec. o señal capaz de producir una respuesta cel.

• Pueden llegar a ser venenos (toxinas)
• Pueden ser artificiales o endógenos

Question 5

Receptor

Answer 5

º Por definición es una proteína

• Hay receptores solubles (no están acoplados a una memb)
• Se encuentran en Memb, Citoplasma o Núcleo

Question 6

1er Fenómeno

Answer 6

Recepcoón

- Primeros Mensajeros

Question 7

2do Fenómeno

Answer 7

Transducción

• Moleculas avanzan modificandose
• Apareccen los segundos mensajeros

Question 8

3er Fenómeno

Answer 8

Respuesta

Question 9

Características de la Transducción

Answer 9

• Especificidad (por sus ligandos) en enzimas, recceptores
• Amplifica (genera cascada de aplificación en las moléculas)
En muchos casos se requiere de enzimas
• Modulación de Receptores (para reconocimiento de ligandos o para no reconocerlos)
• Desensibilización (al haber mucha respuesta se des inhibe la señal)
º Por medio de interiorizar los receptores
º Capturar el ligando
º Inhibir la liberación de un ligando
• Integración ( Señales dif, sobre ligandos dif, que se unen)

Question 10

Tipos de Receptores (Vías)

Answer 10

6 Tipos

• Receptor de Proteína G
• Receptor Tirosina Kinasa
• Receptor Guanilil Ciclasa
• Receptores de Adhesión
• Canales de puertas iónica
• Receptores Nucleares

Question 11

Características del Ligando

Answer 11

• Puede atravesar bicapa (Ligando intracel) hay receptores intracel (en Citoplasma o en Núcleo)
• No puede atravesar bicapa (Ligando de membrana)
• Ligando se une a receptor, genera 2 respuestas.
• 2 Ligandos dif se una a 2 receptores dif, genera 1 respuesta. (Integración)
• 2 Ligandos se unen a 2 receptores dif, se cruzan y dan 2 respuestas diferentes.

Question 12

Tipos de Comunicación Celular

Answer 12

• Yuxtacrina (de contacto entre una cel y otra) Cel. Señaladora se una a Cel. Blanco
• Paracrina (cel señaladora libera ligando – se une a Cel Blanco)
• Sináptica (1 Neuroa libera señal por neuro transmisor)
• Endocrina (Cel. Liberador de hormona por medio del sistema sanguíneo) son muy inespecíficas
• Autocrina (en SN, S. inmune) cel. Liberadora se une a un receptor expresado por la misma cel.

Question 13

Receptores Celulares

Answer 13

• Receptores de Membrana Plasmática/citoplasmáticos intracel. (Proteínas transmembranosas)
• Receptores Especializados
º Centrales: Pares craneales (vista, oído, olfato y lengua)
º Periféricos: Quimiorreceptores

Question 14

Receptores de 7DTM asociados a Proteínas G

Answer 14

• Serpentina (por tener 7 dominios, atraviesan 7 veces la membrana bicapa)
• Grupos más grandes
• 1000 en SH (500 sensoriales)
• Fármacos
• Desensibilización
• Regulación Alostéricas

Question 15

Pq los recceptores se asocian a Proteínas G?

Answer 15

• Proteínas de unión a GTP
• Heterotriméricas (3 unidades diferentes)
• G-alfa (catalítica) , beta-gamma

Question 16

Al darse la Transducción

Answer 16

• Receptor G-alfa se une al GTP
• Se da la activación de Adenilato Ciclasa (Proteína transmembrana)
  
  • Toma el ATP en citoplasma y lo convierte en AMP cíclico

Question 17

Como se puede inhibir el proceso de transducción

Answer 17

Se puede evitar la unión del GTP con Adenilato Ciclasa

Question 18

Segundo Mensajero

Answer 18

AMPc

• Se una a PKA (Proteína Quinasa A)
• Se une a las unidades regulatorias y se activan

Question 19

FX de PKA (Proteína Quinasa A)

Answer 19

Pega al grupo fosfato (Fosforilar)en proteínas en AA Serina, Tirosina y Treonina

Question 20

Primer Mensajero

Answer 20

Ligando

Question 21

Receptores de 1 DTM con actividad Tiroquinasa (RTK)

Answer 21

• Recept. con actividad enzimática
• Ligandos: insulina, factores de crecimiento, hormonas, otras molecc.
• Asociados a múltiples vías

Question 22

Los RTK necesitan dimerizar

Answer 22

• Se ocupa un ligando para dimerizar 2 receptores
• Se estimula la actividad Tirosin Quinasa
• Los receptores se autofosforilan (Fosforilación cruzada)
• Activan la RTK
• Activan las proteínas acoplantes (por fosforilación)
• Inicia la transducción
• Proteínas Ras

Question 23

Proteínas Ras

Answer 23

Son monoméricas, son pequeñas de unión GTP
En su estado inactivo tienen GDP al activarse se sustituye por un GTP
Se encuentran mutadas entre 20% - 30% mutadas en tumores malignos

Question 24

Ligandos de RTK´s

Answer 24

60 tipos en Sist. Humano
• Insulina (el más importante)
• Factor de Crecimiento epidérmico
• Factor de Crecimiento de Fibroblastos
• Factor de Crecimiento de endotelio vascular
• Factor de Crecimiento derivado de plaquetas
• Factor de Crecimiento insulínico tipo 1
• Factor de Crecimiento neurotrófico

Question 25

La región dentro del citoplasma es la que tiene la actividad

Answer 25

Tiroquinasa

Question 26

La región fuera del citoplasma es la región de

Answer 26

Subunidad-alfa

Question 27

Receptor de Insulina

Answer 27

- Se encuentra dimerizado por naturaleza - Codificado para el gen receptor de insulina: Gen α y Gen β - En 3 cel: Hepatocitos, Miocitos Musculoesquelet., Adipocitos - Estabilizados por Pts de Disulfuro - Insulina es Anabólica

Question 28

Insulina tiene 2 respuestas

Answer 28

- Anamólica (Proliferativo) | - Metabólica

Question 29

Vía Anabólica de la Insulina

Answer 29

Vía MAP quinasas (Proteínquinasa activada por mitógeno) (MAPK) - Aumenta Sint. De ADN - Aumenta Crecimiento - Aumenta Diferenciación Cel. - Aummenta Crecimiento fetal

Question 30

Vía Metabólica de la Insulima

Answer 30

Vía Akt (PKB) - Aumenta captación de glucosa (ME y TA) - Aumenta la Síntesis de glucógeno - Aumenta la Síntesis de lípidos - Aumenta la Síntesis proteica

Question 31

Sustrato para el receptor de Insulina IRSs

Answer 31

- Sustrato más importante para vía metabólica | - Se activa por fosforilación

Question 32

IRSs activa

Answer 32

vias protéicas acopladoras

Question 33

Al activarse la p85

Answer 33

Va a activar la p110

Question 34

Último paso de activación de vía metabolica de la insulina

Answer 34

Activación de Akt/PKB - Permite la Antilipólisis ( No degradación de los Ac. Grasos) - Permite la captación de glucosa - Inhibición de gluconeogénesis - Antiapoptosis - Estimula a la Oxidoninsintasa

Question 35

Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)

Answer 35

- Relacionado con las cel. Epiteliales - Presentes en los fibroblastos también - Influye en la cicatrización, epitelización - Factor importante para cáncer Requiere: - 2 receptores - 2 ligandos º Los receptores se pueden dimerizar sin ligando pero no produce transducción. º Es una activación anormal.

Question 36

La Vía RAS

Answer 36

- Se encuentran en citoplasma - Ancladas a capa lipídica - Ligando: factores de crecimiento º Proliferación, crecimiento, diferenciación, angiogénesis, metástasis - Carcinogénesis es un fenómeno de crecimiento - Favorecen 3 fenómenos, Proliferación, Angiogénesis y Metástasis

Question 37

Ca+2 como Segundo Mensajero

Answer 37

``` Libre o Unido a Calmodulina • Contracción muscular • Secreción de gránulos • Coagulación • Actividad Enzimática • Excitabilidad • Apoptosis (tóxico) ```

Question 38

La Vía Jak STAT

Answer 38

° Ligando: - Prolactina - Hormona de Crecimiento - Interferones - Citoquinas * ¨Jak Janus quinasa * STAT Transductores de señal y activadores de transcripción

Question 39

Receptores Intracelulares

Answer 39

° Ligandos: Hormonas Esteroideas, Vit D, T3 y T4 ° Citoplasma o Núcleo ° Regulan la Transcripción