Toxicologie. Cours 4. Flashcards
Différence entre toxicologie et toxique ?
Toxicologie: Étude de lascience des poisons qui traite de leur détection, de leur symptomes et leur traitements.
toxique: substance qui produit des effets nocifs a un vivant.
Existe-t-il unmedicament qui peut avoir que des effets thérapeutiques ?
non. aucun medicament n’est assez sélectif pour n’avoir que des effets thérapeutiques.
'’toutes substances sont des poisons; aucune n’est pas un poisons. C’est la dose qui différencie un poison d’un medicament’’ - Paracelse.
A quoi correspond la marge de sécurité ?
DT 1 / DE 99
DT 1 = dose toxique pour 1 % de la population
DE99 : efficace chez 99 % des gens.
Qu’est-ce que le TLV ?
Theshold limit value
marge de sécurité. le niveau d’une substance toxique auquel un travailleur peut etre exposé constamment sans démontrer de signe de toxicité. Si on ne dépasse pas le TLV, c’est sécuritaire. Si on le dépasse, a long terme, ca peut avoir des effets toxiques. mais ca ne veut pas dire que si on le dépasse pendant 1h, qu’on va etre malade.
bcp utilisé dans les industries pour sécurité et santé au travail
Les substances toxiques gazeuses sont-elles absorbés rapidement ou lentement par les poumons ?
tres rapidement
Qu’est-ce qui est le plus important quanat a la toxicité d’un medicament : la quantité absolue ingérée ou le rythme d’absorption ?
le rythme d’absorption.
Les medicaments qui agissent de facon systémique ne développenent leur effet que s’ils ont été absorbés et portés dans la circulation sanguine.
a moins que ce soit IV, il est possible de diminuer l’absorption d’un medicament lorsqu’on a donné une trop grande dose et qu’on veut éviter un effet toxique…
Le toxique agit-il seulement a son site d’action pharmacologique spécifique ?
non, il peut agir sur des sites différents aussi. ex: effets toxiques =effets indésirables dangereux.
Un effet secondaire ou toxique peut etre sélectif ou non sélectif. Que veut dire non sélectif ?
le produit agira sur n’importe quel tissu, organe ou systeme.
Quelles sont les 3 causes de toxicité ?
- apport execcif (dose)
- déficience de l’élimination
- toxicité intrinseque (par sa nature, elle est toxique… produits cancérigene)
* le début des symptomes toxiques dépend de la fréquence d’administration de la dose et la durée de l’exposition*
Nomme 4 facteurs pouvant faire varier la toxicité
- état de jeune
- age
- fonction hépatique et rénale
- propriété physico-chimique
Quelles sont les 6 principes de base du traitement ?
- stabilisation du malade
- évaluation complete apres stabilisation
- réduire l’absorption
- favoriser l’élimination
- antidote (s’il y en a)
- Maintient et poursuite des soins,
Dans la stabilisation du malade, quelle ets la priorité #1 ?
Maintient de la fonction respiratoire.
- reflexe pharyngé
- inbutation naso ou orotrachéale
- O2
Dans la stabilisation, quelle est la priorité #2 ?
circulation
- tension artérielle
- pouls -rythme cardiaque
- position de Trendelenburg (mettre les pieds plus haut que la tete, pour etre sure que le cerveau ai son appart adéquat en sang et en oxygene!)
Dans la stabilisation, quelle est la priorité #3 ?
État général SNC
- état de consicence ou coma (grade 0-4)
- examen pupille
Que comprend l’évaluation complete apres stabilisation ?
- histoire du cas
- examen physique complet
- test de labo
Que comprend l’étape de réduire l’absorption ? (3)
- décontamination de la peau (les substances liposolubles traversent facilement la barriere lipidique de la peau)
- décontamination du syteme digestif (vomissement provoqués : sirop d’ipéca, apomorphine, détergents)
- lavage gastrique
Caractéristiques du Sirop d’ipéca pour les vomissements ? Contre indications (4) ?
- provient de la racine séchée d’une plante brésilienne
- N’EST PLUS RECOMMANDÉ
Contre indications:
- jeunes enfants
- coma ou convulsion
- substances corrosives/objets coupans
- hydrocarbures (risque de pneumonie respiratoire)
Caractéristiques de l’apomorphine pour les vomissements? 2 effets secondaires ?
- Opioide (isomere de la morphine)
- Agit directement sur le CTZ (région au niveau du cerveau que lorsqu’elle est touchée, ca fait vomir)
- Effets secondaires: sédation + dépression respiratoire
- inconvénient: la personne peut vomir pendant longtemps… tant et aussi longtemps quelle aura de l’apomorphine… surtout si on la mi IV
Caractéristiques des détergents pour les vomissements ?
- Alternative en cas exceptionnels d’urgences (sur recommandation d’un centre antipoison)
- 30 ml de savon a vaiselle entraine vomissement rapides chez 83 % des patients.
Quand un lavage gastrique doit etre fait pour avoir une bonne efficacité ? Contre indications des lavage gastrique (2)?
-Les meilleurs résultats sont obtenus lorsqu’il est fait moins de 1 HEURE apres ingestion. Plus le délai est court, meilleur l’efficacité.
Contre-indications:
- Ingestion de bases et d’acides forts (corrosifs)
- coingestion d’objets tranchants.
Quelle est la technique du lavage gastrique ? Quantité ?
- intubation endotrachéale ou nasotrachéale jusque dans l’estomac.
- premiere aspiration du lavage est gardée pour analyse
-quantité d’eau de lavage (Sérum Q)
200 a 250ml/adulte
50 a 100ml/enfant
-plusieurs litres sont nécessaire jusqua l’obtention d’un liquide clair.
Quelles sont les 3 méthodes ajd favorisées pour diminuer l’absorption ?
- charbon activé
- lavage gastrique
- Purgatifs
De quoi est consitutée enmajeure partie une solution de lavage (gastrique) ? Complication en lien avec la solution ?
généralement solution saline.
complication : débalancement des électrolytes.
Pourquoi la solution de lavage peut-elle contenir du bicarbonate de Na ?
pour diminuer l’absorption du fer. Ca le rend insoluble.
Efficacité, mécanisme d’action et formulation du charbon activé ? Effets secondaires ?
-tres efficace si administré au moins 1 heure apres ingestion du toxique.
Mécanismed’action: aDsorption (le produit qui est dans l’estomac se colle au charbon, a la surface…)
+ bris cycle entérohépathique (si administration répétée)
formulation : en suspension (au moins 250 ml d’eau car ne se mouille pas facilement)
Effets secondaires: légere constipation si utilisé sans purgatif (sorbitol a 70 %)
Quand est-ce que le charbon activé n’est pas recommandé ?
intoxication acétaminophene car inhibe l’action de l’antidote (antidote : L-acetylcystéine)
ne pas administrer lors d’ingestion de corrosif.
Quelle est la dose usuelle de charbon activé nécessaire pour éliminer la dose toxique ?
8 a 10 fois la dose toxique ingérée ou 1 a 2g/kg de poids (enfant) et 50 a 100g chez l’adulte.
tjrs donnée de facon répétée
Quels sont les sites d’action du charbon activé ?
- estomac : substances non absrobées; substances resécrétées dans le liquide gastrique dialyse intestinale (carbamazépine)
- duodenum : substance non absorbés; substances absorbées puis sécrétéesinchangées dans la bile et qui seraitn réabsorbées dans l’intestin (cycle entérohépathique)
Par quoi est favorisé la dialyse intestinale (5) ?
- volume de distribution faible
- liaisons protéique faible
- liposolubilité et non ionisation
- concentration sérique suffisance
- demi-vie longue
Quels sont les facteurs qui influencent l’adsorption du charbon activé ? (5)
- pH du milieu
- présence d’éthanol : efficacité diminuée
- quantit. de charbon activé vs quantité de toxique
- présence d’aliments : les aliments diminuent l’efficacité du charbon, mais ont un effet bénéfique car augmente la durée su séjour du toxique dans l’estomac, donc la possibilité d’adsorption ou d’évacuation.
- durée du séjour dans l’intestin. Possible qu’il y ait ‘‘désorption’’ apres plusieurs heures, d’ou l’avantage parfois d’activer le transit
Quelles sont les substances peu ou pas adsorbées par le charbon activé ? (6)
- Corrosifs alacalins
- acides minéraux
- sulfate ferreux
- lithium
- malathion
- méthanol-éthanol
Quelles sont les substances avec cylcle entéro-hépathique ? (5)
- acétaminophene (mais on a un antidote, alors pas recommandé)
- colchicine
- digitale et dérivés
- insecticides organochlorés
- isoniazide
Nomme 3 substances ‘‘dialysabilité’’ intestinale prouvée.
- Théophylline
- Phénobarbital
- Digitoxine.
Quels purgatifs (laxatifs) utilise-t-on surtout ? 4 exemples.
Les cathartiques salons
- citrate de Mg
- sulfate de Mg
- Sulfate de Na
- sorbitol a 70 %
Quels sont les 4 précautions a prendre quant aux purgatifs ?
- Éviter les sels de Mg chez patients souffrant d’une déficience rénale
- Éviter les sels de Na dans le casd’hypertension sévere, insuffisance cardiaque.
- Pas de cathartiques lors de l’ingestion de corrosifs ou de diarrhée sévere
- les utiliser avec prudence si absence de bruit intestinaux.
Les lavements permettent l’évacuation de quel partie de l’intestin ?
gros intestin
Quelle solution utilise-t-on surtout pour les lavements ?
solutions isotoniquesde sulfate de Na
Quelles sont les 4 facons de favoriser l’élimination ?
- Diurèse forcée
- Diurese forcée + modification pH urinaire (alcaline ou acide)
- Hémodyalise - Dialise intraperitonéale
- Hémoperfusion
Quand peut on appliquer la diurèse forcée ?
lorsque le toxique s’élimine sous forme inchangée
Que fait la modification du pH dans la diurèse ?
augmente la forme ionisée de la substance toxique etaugmente donc l’excrétion urinaire.
Lors d’une diurèse alcaline, quel produit utilise-t-on ? Le pH doit se maintenir dans quelle marge ?
Nomme un exemple d’intoxication ou on utilise cette méthode.
Bicarbonate de Na.
pH= 7.5 a 8
intoxication Salicylates
Quelle vérification devons nous faire lors d’une diurèese alcaline ?
Vérification du pH artériel et du K car l’alcalinisation entraine une perte de K.
Lors de la diurèse acide, quel produit utilise-t-on. Le pH doit se maintenir dans quelle marge ?
Chlorure d’ammonium (IV)
on peut aussi prendre la de vitamine C en tres grande quantité…
pH= 5.5 a 6
Technique plus délicate que l’alcalinisation et peu fréquente
Quelles sont les contre-indications a la diurèse acide ? (3)
- Insuffisance héapthique
- Insuffisance ou trouble réanl
- Myoglobinurie.
Quelles sont les complications de la diurèse alcaline ? (7)
- Oedeme pulmonaire
- Oedeme cérébral
- débalancement des électrolytes et du systeme acidobasique
- Hypokaliémie
- alcalose
- hypercalcémie
- hypernatrémie
Qu’est-ce que la dialyse (hémodialyse) ?
machine qui filtre le sang. (remplace les reins…)
Qu’est-ce que la dialyse intrapéritonéale
lorsqu’on utilise le péritoine comme membrane semi-perméable. on met du liquide dans la cavité abdominale.
par gravité, le liquide va revenir dans la poche.
on fait ca lorsqu’on a pas d’appareil de dialyse
Quand est-ce que la dialyse est favorisée (point de vue patient) ?
- Concentration toxique sanguine léthale
- Élimination compromise par une déficience rénale, hépathique ou une insuffisance cardiaque
- Coma prolongée avec risque de complications.
- Déterioration progressive de l’état clinique malgré les interventions thérapeutiques.
Quand est-ce que la dialyse est favorisée (point de vue substance toxique) ? (4)
- Poids moléculaire inférieur a 350
- liaison aux protéines faible (si non ca ne passera pas la membrane)
- Petit volume de distribution (car ca doit se retrouver surtout dans le sang pour etre efficace)
- Fraction excrétée inchangée par le rein (plus c’est hydrosoluble, plus c’est efficace!)
Contre indications a la dialyse et l’hémoperfusion ? (3)
- lorsqu’il existe un antidote
- en présence de probleme de coagulation
- Présence de ‘‘shock’’ cardiogénique
- Héméperfusion (en plus) : coagulapathie ou héparinisation
Qu’est-ce que l’hémoperfusion ? Avantages ?
faire circuler le sang hépariné a travers une cartouche filtrante avec matériel adsorbant.
Avnatages:
- ne pas etre limité par le poids moléculaire
- liaison aux protéines
- faible hydrosolubilité.
Quels sont les 2 types de matériaux adsorbant qui permettent l’hémoperfusion et quest-ce qu’ils adsorbent ?
- charbon activé enrobéd’albumine humaine (substances polaire etnon polaires et métabolites)
- résines (substance snon polaires et liposolubles)
Quand est-ce que l’hémoperfusion n’est pas efficace ?
lorsque le volume de distribution est plus grand que 400 L
Qu’est-ce que l’oxygénation hyperbarre ?
Administrer de l’oxygene a des pressions atmosphériques plus élevées que la pression normale. L’oxygene se dissout dans le plasma sans passer par l’hémoglobine. Et augmente aussi la dissociation du CO de l’hémoglobine ce qui permet a l’oxygene de se lier plus facilement
Qu’est-ce que la plasmapherese ?
remplacer le plasma du patient par des solutions de remplacement.
Quel est l’antidote pour les ions ferriques (Fe 3+)?
La deferoxamine
agit en fesant une chelation (c’est un chelateur)
lorsque cette molécule devient en contact avec la fer. la molécule se repli et emprisonne le fer. lorsque ca passe aux reins, celui-ci est éliminer et le fer est éliminer dans l’urine. Mais ca prend une coloration rosée, donc tant que l’urine va etre rosé, il faut en donner car le fer n’est pas fini d’etre éliminé
Quel est l’antidote de l’acétaminophene ?
N-Acetyl Cystéine
l’acétaminophene a 3 voies d’élimination non toxique (voir schéma)… mais 1 voie, crée un métabolite qui lui est toxique.
on donne Acetyl Cystéine, qui imite le glutathion… en venant se conjuger au métabolite toxique (NAPQI) pour quil soit éliminer sous forme non toxique.
Quel est l’antidote des opioides ?
Naxolone (agit par compétitions au niveau des récepteurs… molécule similaire a la morphine.)
