Toxicologie clinique cours 1

Question 1

C’est quoi la Dextrométorphane?

Answer 1

DXM = sirop pour la toux, retrouvé sous forme de capsules, poudre, comprimés & sirop.

Question 2

Quels sont les effets secondaires observés lors d’une intoxication au Dextrométorphane?

Answer 2

Vertiges, somnolence, constipation, réaction allergique.

Question 3

Quels sont les effets secondaires lors d’un surdosage au Dextrométorphane?

Answer 3

Nervosité, agitation et confusion

Question 4

Un surdosage important au Dextométorphane peut mener à quoi?

Answer 4

Au coma, à la dépression respiratoire et à des convulsions.

Question 5

Quels sont les intéraction médicamenteuses marqués du dextrométorphane?

Answer 5

Cocaïne, amphétamines, cannabis, opiacés, sédatifs, anti-H1

Question 6

V ou F
Il n’y a pas de tolérance et dépendance formée à partir du dextrométorphane?

Answer 6

Faux! Il y a des tolérances et dépendances observés.

Question 7

Quels traitements peuvent êtres utilisés pour un surdosage au dextrométorphane?

Answer 7

Naloxone, Benzodiazépines (convulsions) & support ABC

Question 8

Pharmacologie: Quelle est l’action antipyrétique des anti-inflammatoires?

Answer 8

Diminution de la fièvre d’origine infectieuse, inflammatoire ou néoplasique en inhibant la synth;se des PGE2 induite par les cytokines.

Question 9

Pharmacologie: Quelle est l’action analgésique des anti-inflammatoires?

Answer 9

Action anti-inflammatoire au site inflammatoire périphérique pour les douleurs dues à un excès de nociception.

Question 10

Pharmacologie: Quelle est l’action anti-inflammatoire des AINS?

Answer 10

Les AINS inhibent la conposante vasculaire de la réaction ou signalisation inflammatoire aiguë (oedème, douleur, rougeur, chaleur).

Ils ont aussi une action sur les polynucléaires neutrophiles (inhibe l’adhérence, chimiotactisme, agrégation cellulaire, phagocytose et libération d’anions superoxydes et radicaux libres.

Question 11

Pharmacologie: Quelle est l’Action antiagrégante des AINS?

Answer 11

Les AINS avec activité anti-cox-1 interferrent avec les fonctions plaquettaires par inhibition de la formation de TXA2

Question 12

Pharmacologie: Donne les informations en lien avec l’inhibiteur COX-2 célécoxib (célébrex)

Answer 12

-Aucune inhibition COX-1 = protection GI
-Diminution des saignements GI
-Diminution des effets indésirables reliés à COX-1

Question 13

Est-ce que le diclonophénac as la même affinité COX-1 et COX-2?

Answer 13

Oui! Par contre, il a le même niveau d’affinité pour le COX-2 que le célécoxib.

Question 14

V ou F: Le risque d’infarctus du myocarde augmente chez les utilisateurs de diclophénac (voltaren)?

Answer 14

Vrai!

Question 15

Donne des exemples de AINS qui ont une préférence COX-2

Answer 15

Le méloxicam, le nimésulide et la nabumétone sont
classés parmi les inhibiteurs préférentiels de la COX-2, (inhibe davantage la COX-2 que la COX-1)

Question 16

Explique l’effet du charbon activé

Answer 16

Le charbon activé adsorbe une grande variété de toxiques. Il se présente sous forme d’une poudre fine dont 1 g offre une surface d’adsorption de 1000 m2

Question 17

Dans quel cas est-ce qu’on utilise le charbon activé?

Answer 17

Chez les patients ayant ingéré une dose toxique d’un produit, l’administration d’une dose unique de charbon activé peut être proposée pour diminuer la l’absorption gastrique/intestinale du toxique.

Question 18

Qu’est-ce qui augmente l’efficacité du charbon activé?

Answer 18

L’efficacité du charbon sera plus grande s’il est donné rapidement, de préférence dans l’heure qui suit l’ingestion. Son utilisation ne doit pas être systématique.

Question 19

Quelle sont les recommandations pour la prise de charbon activé lors d’intoxication légère?

Answer 19

Intoxication légère: prise unique de charbon activé est indiquée. Dose initiale de 50g + 25g au 4h (jusqu’à stabilisation) dans les intox. sévères.

Question 20

Quelles sont les doses hépatotoxiques de l’acétaminophène?

Answer 20

Début dès 200 mg/kg soit 10-15 g chez l ’adulte
Tout patient avec plus de 350 mg/kg en 1 dose = hépatotoxicité sévère Potentiellement mortelle: > 10 g (PED), > 20 g (A)

Question 21

Quel est le plus grand danger suite à l’intoxication à l’acétaminophène?

Answer 21

Le plus grand danger suite à l’intoxication à l’acétaminophène est la nécrose hépatique et éventuellement une nécrose du tubule rénal proximal

Question 22

C’est quoi le NAPQI?

Answer 22

Un métabolite actif de l’acétaminophène qui est toxique! (voir les notes pour la molécule)

Question 23

Que ce passe t-il (métabolisme) lorsqu’on prend une dose normale d’Acétaminophène?

Answer 23

-Glucuronide (inactif)
-Sulfate (inactif)
-par les CYP P-450: Réactif intermédiaire + Glutathione = excrétion

Question 24

Que ce passe t-il (métabolisme) lorsqu’on prend une surdose d’Acétaminophène?

Answer 24

-glucuronide (inactif)
-sulfate (inactif)
-réactif intermédiaire au foie (dommages hépatiques)
-réactif intermédiaire + glutathione (déplété) = excrétion

Question 25

Quelles sont les circonstances d’hépatotoxicité au NAPQI?

Answer 25

-Lorsqu’il y a une ingestion aiguë d’acétaminophène, qui surcharge le métabolisme hépatique.
-Capacité réduite de glucorinidation
-Activité excessive du CYP2E1

Question 26

Quel est l’effet du NAPQI lorsqu’il y a toxicité à l’acétaminophène?

Answer 26

Le NAPQI modifie les structures et fonctions des protéines cellulaires en se liant aux groupements sulfhydryles, ce qui perturbe l’homéostasie calcique, génère une perte d’ATP et de l’oedème cellulaire et produit des radicaux libres avec l’oxygène.

Ensuite, il y a augmentation de la perméabilité des mitochondries, qui entraine une mort cellulaire rapide. Dans le foie, on retrouve une nécrose centrolobulaire puis une hépatite cytolytique.

-Il peut en découler une défaillance rénale

Question 27

Dans un foie sain, quel est l’antidote d’une intoxication à l’acétaminophène (NAPQI)

Answer 27

L’antidote N-acétylcystéine permet de restaurer les quantités de glutathion utilisés.

Question 28

Quel est le mécanisme d’hépatotoxicité?

Answer 28

Quand le glutathion hépatique est déplété à plus de 30% de sa valeur normale, le NAPQI se lie aux protéines du cytosol et du réticulum endoplasmique du foie = nécrose hépatique et mort cellulaire.

Question 29

Quel est mécanisme de néphrotoxicité

Answer 29

Mécanisme idem au foie: liaison covalente du métabolite aux macromolécules tissulaires = nécrose rénale et mort cellulaire.

Question 30

Médicament qui augmente le risque de toxicité

Answer 30

phénobarbital, phénytoine, rifampin, carbamazépine, isoniazide, alcoolisme:stimule les cyp 450

Question 31

Quel est le mécanisme d’action du NAC?

Answer 31

Le nac est un précurseur du glutathion. Il agit en augmentant le glutathion du foie et favorise l’élimination non toxique de l’acétaminophène. C’est un antioxydant et anti inflammatoire qui diminue le chimiotactisme des leucocytes. Il y a un effet suppresseur de l’expression du facteur nucléaire kB ainsi que la suppression de la production de PG également possible.

Le NAC augmente le transport de l’oxygène en augmentant ainsi la synthèse de l’oxyde nitrique.

Question 32

Qu’est-ce qu’est le syndrôme de Reye?

Answer 32

Maladie pédiatrique rare et potentiellement fatale qui entraine de nombreux effets nocifs à divers organes, en particulier le cerveau et le foie.

Question 33

Est-ce que la cause du Syndrome de Reye est connu? Explique.

Answer 33

La cause exacte du syndrome est inconnu, cependant il semble exister un lien entre l’utilisation de salicylés chez les enfants et adolescents atteints d’une maladie virale tel la grippe, la varicelle, le rhume et l’apparition de symptomes.

Question 34

Quels sont les principaux symptomes du syndrome de reye?

Answer 34

-Vomissements (avec ou sans signes de déshydratation.
-Encéphalopathie chez un patient apyrétique avec ou sans jaunisse.
-Une hépatomégalie (chez 50% des patients)

Question 35

Est-ce que le Syndrome de Reye est séparé en stades? Si oui, donne des exemples.

Answer 35

Oui! Il y a de stade 0 au stade 6 de la maladie. le stade 0 étant la phase d’alerte où il n’y a pas de manifestation clinique

et le stade 6 où les patients sont inconscients et ils ont reçu des produits altérants la conscience.

Question 36

Qu’est-ce qu’est un antihistaminique?

Answer 36

C’est un médicament qui sert à réduire ou éliminer les effets de l’histamine par action sur les récepteurs H-1 (antagoniste H1)

Question 37

Que sont des anti-histaminiques de première génération?

Answer 37

Ils présentent un effet sédatif du à leur liaison aux récepteurs anticholinergiques et leur capacité à traverser la BHE.

Question 38

Anti-histaminiques deuxième génération

Answer 38

Peu ou pas sédatifs car ils ne traversent pas la BHE. Ils possèdent d’avantage que les anti-H1 de première génération.
+ EFFICACES,
Durée d’Action plus longue,
effets indésirables moindres.

**Par contre, ils ont été retirés du marché pour cardiotoxicité.

Question 39

Anti-histaminiques de troisième génération

Answer 39

Similaire aux anti-H1 de première génération sans les effets cholinergiques (ne traverse pas la BHE)

Question 40

Quelle est la toxicité des antihistaminiques de première génération?

Answer 40

Lié aux effets anticholinergiques (en bloquant l’acétylcholine sur les récepteurs muscariniques) et aux effets antihistaminiques eux mêmes sur le SNC.

Question 41

Quand et sur qui apparait la plus grande toxicité des Anti-H1 de première génération?

Answer 41

-Apparait après prise 3-5x la dose usuelle
-Enfants plus sensibles que les adultes
-Agents non sédatifs = moins toxiques

Question 42

L’effet de sédation des anti-H1 est potentialisé par quoi?

Answer 42

L’alcool, les benzodiazépines, les opiacés, les tranquillisants majeurs, certains hypnotiques, somnifères.

Question 43

Les effets anticholinergiques sont amplifiés par les autres substances ayant un effet anti cholinergique soit:

Answer 43

-Les anti parkinsoniens
-Les tranquillisants majeurs
-Les antidépresseurs tricycliques
-La mépéridine

Question 44

Est-ce que les anti-H1 de 3e génération sont toxiques?

Answer 44

Ils sont relativement peu toxiques, même lorsque ingéré en surdose.