toxicologie Flashcards
Qui dit “toutes les choses sont poison, et rien n’est sans poison; seule la dose fait qu’une chose n’est pas un poison”
Paracelse
la toxicologie est un héritage des ________
empoisonneurs
Quel concept introduit Paracelse
le concept dose-réponse
definition toxicologie
Discipline scientifique qui étudie la nature, la détection et les effets toxiques de substances chimiques dans les organisme vivants
Substances toxiques définition
Produit chimiques naturels ou industriels qui peuvent nuire à la santé humaine ou à la qualité de l’environnement
Toxicocinétique
Devenir des substances toxiques dans un organisme vivant au cours du temps. Ce que l’organisme vivant fait au toxique (ADME)
Toxicodynamique
Étude de l’interaction du xénobiotique avec le tissu cible. Ce que le toxique fait à l’organisme vivant
Role du toxicologue
-Identification et quantification des produits et des effets (Descriptive toxicology)
-Études des mécanisme d’action et des causes de maladies (Méchanistic toxicology)
-Développer les réglementations afin de protéger la vie (Regulatory toxicology)
-Développer des traitements contre les effets toxiques de xénobiotiques
-Evaluation du risque (Risk Assessment
Sources de toxiques naturel
- Plantes
- Venins
Sources de toxiques anthropomorphiques
a) Agents de guerre:
1. Agent neurotoxique
2. Agent pulmonaire
3.Asphyxiants systémiques (agents sanguin)
4.Vésicants (cause lesion bulleuses)
b) pesticides
c)Industrie
d) produits commerciaux
Qu’est ce que l’agent orange
C’est un pesticide agoniste à l’hormone de croissance et qui contient de la TCDD, un carcinogène
Qu’est-ce l’organochlorine
C’est un pesticide (DDT) qui agit sur le canal de sodium voltage dépendant= perturbe passage du potentiel d’action
sources des toxiques des industries
- Volatiles
- Déchets
- Deversement accidentels
Quelles sont les sources d’exposition
- Ingestion
- Contact avec la peau
- Alimentation
- Boisson
- Inhalation de gaz vapeurs et de poussière
Sources d’exposition AIR
Monoxyde de carbone, oxydes d’azotes, particlues fines…
Sources d’exposition EAU
Résidus de l’industrie, pesticides, insecticides, produits pharmaceutiques
Sources d’exposition
- Oculaire
- Inhalation
- Ingestion
- Absorption cutanée
- Injection
Par quelle voie d’Exposition peut entré la poussière
Absorption cutannée, ingestion , inhalation, occulaire
quels molécules se trouvent dans les produits de consomation
BPA, phormaldhéyde, alkylphénols, parabens et phénoxyéthanol, PFOA et PFOS, PHTALATES
La vvoie d’exposition n’influence pas la toxicité d’un produit (V/F)
Faux, Un agent qui affecterait le système nerveux central, mais qui est inactivé par le
métabolisme du foie, sera normalement moins toxique si l’individu est exposé par
ingestion que s’il est exposé par inhalation. Vise-verca
Quelle est les differents type de durée et de fréquences des expositions
Aigue : Moins de 24h
(une ou plusieurs expositions mais < 24h)
Subaigüe: expositions répétées pendant moins d’un mois (mais plus de 24h)
Subchronique : exposition répétées pendant 1 à 3 mois
Chronique: exposition répétées pendant plus de 3 mois
Bioaccumulation
dans un organisme, quand
la concentration d’une substance s’accumule dans les
tissues et est absorbée plus rapidement qu’elle est
excrétée
Bioconcentration
bioaccumulation se faisant
par absorption directe à partir de l’eau
Biomagnification/Bioamplification
augmentation de la concentration d’une substance
dans la chaine alimentaire
Quels maladies de l’age adulte ont une origine au cours du développement
Maladies cardio-vasculaires
* Diabète de type 2
* Obésité
* Cancers
Quelle est la periode de sensibilité accrue
lors du développement (foetus)
Quels sont les deux types de dose-réponse
Individuelle/graduelle ou quantale
Quest-ce le principe de dose réponse individuelle ou graduelle
Réponse d’un individu (ou
d’un groupe d’individu) en
fonction de la dose
* Relation entre la dose
administrée et l’intensité de
l’effet
Quest-ce le principe de dose réponse quantale
Réponse dose-réponse
dans une population
* % d’individu affectés dans
une population en fonction
de la dose administrée
* Distribution tient compte
de la variation biologique,
ou de la susceptibilité
individuelle
ED50
dose effective pour
produire 50% de la
réponse maximale
LD50
LD50 =
dose létale pour 50%
des individus
TD
dose toxique
Comment calculé l’index thérapeutique
TI= TD50/ED50; plus c’est grand, plus c’est safe
Comment calculé la marge de sécurité
MOS=LD1/ED99; LD1 = Dose pour effet indésirable (mort) pour 1% de la population
ED99 = Dose pour effet thérapeutique désiré pour 99% de la population; plus la MOS est grand, plus c’est safe
C’est quoi le seuil
Dose en-dessous de laquelle la
probabilité d’avoir des effets
chez un individu est nulle
De quoi dépend le seuil
-Le type de réponse (effet)
mesurée
-Sensibilité de la méthode de
mesure
-Individu(s) et nombre d’individus
-Type d’exposition (aigue vs
chronique)
LOAEL
La plus faible dose pour laquelle on observe un effet
statistique
NOAEL
la dose sans effet indésirable observable
Perturbateurs endocriniens
composés
affectant la santé en imitant ou
en bloquant l’effet d’une
hormone, ou en modulant la
production des hormones et/ou
de leurs récepteurs
Puissance
échelle de doses à laquelle un produits induit une courbe dose-réponse
Efficacité
limite maximale de la relation dose-réponse, i.e. atteinte d’un effet de plateau
Quels sont les 3 étapes de la toxicité
1ere étape: livraison à la cible cellulaire
2eme étape: interaction avec la cible moléculaire
3e étape: Dérégulation de la fonction cellulaire
la toxicité d’un produit va dépendre de la ____________ et la ___________ à son site d’action
la toxicité d’un produit va dépendre de la
quantité et de la persistance à son site d’action
quels sont les différents types d’interaction à la cible moléculaire
-Récepteur membranaire (agoniste, antagoniste)
Dérégulation d’une voie de signalisation
-Enzyme
Dérégulation d’une voie de synthèse, métabolisme, stress oxydatif
-Machinerie de traduction, transcription
niveau d’expression ex:perturbateurs endocriniens
-ADN ex. agents alkylants
agoniste des œstrogènes ou androgènes
Perturbateurs endocriniens
Que font les agent alkylant à l’ADN et dans quelle étape sont ils impliqué
Agents alkylants: Cisplatin, moutarde azotée
(traitements contre le cancer): forment des
liaisons covalentes directes avec l’ADN,
cassures de l’ADN; mort cellulaire
à la 2eme étape: intéraction à la cible mol.
Nombre élevé de composés + nombre élevé de structures et processus biologiques =
Multitude d’effets toxiques potentiels et de mécanismes d’action
est ce que les organisme unicellulaires peuvent avoir le cancers
non
Les cellules souches totipotentes
Les cellules souches totipotentes peuvent produire un organisme
complet. Elles ne sont présentes qu’au début de l’embryogenèse
Les cellules souches pluripotentes
Les cellules souches pluripotentes peuvent produire pratiquement tous
les types de cellules d’un organisme, hormis l’organisme lui-même.
Les cellules souches multipotentes
Les cellules souches multipotentes peuvent produire les cellules d’un tissu déterminé (p. ex., la peau).
Les cellules progénitrices
Les cellules progénitrices peuvent donner naissance qu’à un seul type
cellulaire
théorie Nature
Les mutations menant au cancer sont héritées et prédisposent les individus au
développement de cancer (les mutations sont propres à l’individus (dans sa nature) et
héréditaires.
théorie Nurture
L’environnement et le style de vie sont responsables de tous les cancers en causant
des mutations
Le cancer est la conséquence de l’interaction entre une certain _______ et __________ propices à certaines périodes critiques
Le cancer est la conséquence de l’interaction entre une certain héritage génétique et des
changements environnementaux propices à certaines périodes critiques
teurs de risques non-modifiables
race, age, antécedents familiaux, cycle menstruel, facteurs génétiques, ménopause, reproduction
facteurs de risques modifiables
Obésité, pilules contraceptives, hormonothérapie, allaitement, exercise, enrinnement, alcool, tabac, alimentation
quel pourcentage des cancers est génétique
10%
Qu’arrive-til aux personnes qui migrent d’un pays ayant des taux de cancers plus élevés
Les personnes qui migrent d’un pays ayant des taux de cancers plus élevés « adoptent »
l’incidence de leur pays d’accueil à l’intérieur d’une ou deux générations
L’âge à laquelle les gens émigrent n’a pas d”incidence sur le taux de cancer de ces
personnes
FAUX, plus c’est jeune, plus c’est prche du taux d’incidence du pays hote
Trois grandes catastrophes ont permis de faire le lien entre l’âge d’exposition à
des substances cancérigènes et l’incidence du cancer du sein
Les bombes atomiques au Japon en 1945
* Les radiations de Chernobyl en 1986
* Le relâchement accidentel de 1-40 kg of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzodioxin (TCDD, ou
dioxine) à Seveso (Italie) en 1976
Il existe plusieurs théories sur l’origine du cancer, mais deux concepts sont communs à toutes les
théories
1) Comporte plusieurs stades (multi-stage)
2) Implique plusieurs mécanismes (multi-mechanisms)
Concept «Initiation-Promotion-Progression»,
Initiation
Lorsqu’une cellule acquière une mutation qui altère un gène de façon irréversible, ce
qui l’empêche de se différentier, elle deviendra immortelle et initiée.Pour pouvoir être « fixée » dans l’ADN, les cellules doivent se diviser
Promotion
Expansion clonale sélective de cellules initiées vers le stade de foyers (foci, masse) de
cellules altérées.
Est que l’étape de promotion est reversible
oui, si on arrête l’exposition au promoteur, souvent une baisse du nombre et de la
grosseur des foci est observée
progression
Processus de transformation, menant au stade de néoplasme, pendant lequel les
cellules acquièrent une croissance totalement autonome.
qu’est-ce qui mène à l’accumulation de lésions dans l’ADN
Lors de la progression du cancer, un dysfonctionnement des systèmes de surveillance et de
réparation du génome (non fonctionnel ou débordé) mène à l’accumulation de lésions dans l’ADN
caractéristique de la cancérogénèse
- Signaux de prolifération continuellement activés
- Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs
- Reprogrammation épigénétique
- Résistance à la destruction par le système immunitaire
- Réplication illimitée
- Inflammation
- Microbiome polymorphique
- Capacité d’invasion et de diffusion métastatique
- Capacité d’angiogenèse
10.Sénescence
11.Instabilité génomique et mutation
12.Résistance à l’apoptose
13.Dérégulation des systèmes énergiques
14.Activation de la plasticité phétopytique
Cancérigènes mutagéniques:
Causent directement des mutations à l’ADN; altèrent l’information génétique
de la cellules cibles (bromure d’éthidium, diéthylnitrosamine, UV…) Généralement des initiateurs de tumeurs
Cancérigènes épigénétiques
: Contribuent au développement de conditions favorables au développement
des tumeurs; altèrent l’expression de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, l’organisation
cellulaire, les interactions cellulaires, la réparation de l’ADN et l’apoptose: Généralement des promoteurs
de tumeurs
Cancérigènes mutagéniques:
Les mutations peuvent impliquer:
- un gène unique (mutation ponctuelle, “gene-locus” mutation (paire de bases),
substitutions, petites délétions ou additions): somatiques transmissible à la
descendance de la cellule mutée, germinales transmissible à la descendance de
l ’individu - un ensemble de gènes (mutation chromosomique)
- un ou plusieurs chromosomes entiers (mutation génomique): modifications
structurelles (effet clastogène; cassure dans les chromosomes ou
réarrangement) ou numériques (effet aneugène; perte ou gain d’un
chromosome)
Cancérigènes mutagéniques:
Exemple de dommages à l’ADN:
Cassures (simple ou double brin)
* « Crosslink » (protéine-ADN, dans les protéines, entre les 2 brins)
* Liaison à l’ADN (adduits)
* Changement d’une ou de des bases
* Détachement de une ou de des bases
* Intercalation
Méthylation de l’ADN
évènement précoce dans la progression tumorale
- amène une instabilité génomique
- hypo ou hyperméthylation change l’expression des gènes
dans les cancérinogène,Certains promoteurs, tout comme certains initiateurs, sont plus spécifiques à certains tissus
vrai, ex foie et vessie ou DMBA- cancer sein
