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pharmaco > interaction ligands > Flashcards

interaction ligands Flashcards

1
Q

définition d’un récepteur

A

généralement une proteine qui active ou inhibe un effecteur en présence d’un agoniste

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Q

La forme d’un récepteur peut être: (4)

A
  • soluble
    -incorporé dans la membrane
    -associé à des membranes
    -associé à d’autres structures tel que l’ADN
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3
Q

Pourquoi les récepteurs sont une cible thérapeutique importante

A

elle représente 40%-50% des médicaments commercialisés

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4
Q

Les récepteurs ont une ______ dans laquelle le ligand vient se fixer avec des interactions très spécifiques

A

poche

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5
Q

Role général d’un recepteur

A

proteines qui vont medier l’action des substances endogènes comme les neurotransmetteurs, les hormones, etc…

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6
Q

Les roles des recepteurs peuvent également être: (4)

A
  • des enzymes inhibé par des agents pharmacologique
  • des proteines de transport tel que Na+/K+/ATP-ase
  • des proteines structurales comme la tubuline
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7
Q

Est-ce que toutes les molécules actives agissent sur un récepteur ?

A

non, puisqu’un anti-acide par exemple agit directement sur le pH et ne passe pas par un recepteur

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8
Q

Définition d’un ligand

A

une molécule qui se fixe sur une molécule cible, Substance biologiquement active qui exerce sont action via un recepteur

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9
Q

Est-ce que tout les ligand exerce leur action via un recepteur

A

Non, par exemple anestesique gazeux

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10
Q

Agoniste

A

Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie au recepteur

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11
Q

Agoniste totale

A

Induit la réponse biologique la plus importante

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12
Q

Agoniste partiel

A

Capable d’induire un effet mais moins efficace qu’un agonuste total

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13
Q

Antagoniste

A

Se lie au recepteur mais incapable d’induire une activation=il interfere avec la liaison entre une molécule active et le récepteur

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14
Q

Agoniste inverse partiel

A

Réduit la répose de base, mais moins efficace que l’agoniste inverse

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15
Q

Agoniste inverse

A

Réduit la réponse de base

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16
Q

Les deux paramètres important dans l’interaction entre le ligand et le recepteur

A

l’affinité du ligand pour le recepteur et l’efficacité du ligant a induire une réponse

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17
Q

Dans quel domaine s’inscrit l’Affinité d’un ligand pour son récepteur

A

domaine de liaison

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18
Q

Si une molécule s’associe “fermement” avec un récepteur

A

elle a une forte affinité

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19
Q

Efficacité

A

Si une molécule, en se liant au récepteur, induit une réponse cellulaire

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20
Q

L’affinité correspond à la concentration d’agoniste qui:

A

induit 50% de la réponse maximale

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21
Q

Qu’est-ce que le signal d’entré

A

le stimulus initial

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22
Q

Quels sont les 3 types de modification de la réponse

A

Transduction, amplification, modulation

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23
Q

exemple de système d’amplification

A

Proteine G

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24
Q

Étudier l’Affinité

A

Module simple

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25
Q

Étudier efficacité

A

Module complexe

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26
Q

comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés?

A
  • Centrifugation
  • Dialyse
  • Chromatographie
  • Filtration

la plus rapide est la filtration par un appareil à filtration

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27
Q

Comment fonctionne l’Appareil à filtration

A
  • On place une membrane dans l’appareil qui retiendra les cellules ou membranes et tous les ligands marqués qui sont liés aux membranes/cellules.
    -Toutes les molécules marquées ou non, qui ne sont pas liées ne seront pas retenues sur le filtre = seront acheminées vers les déchets.Compteur ß ou g
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28
Q

À quoi servent les études de liaisons

A
  • Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur
  • Connaître le nombre de sites de liaison
  • Stoïchiométrie de la liaison (nombre de ligands pour un récepteur)
  • Identification des sous-types de récepteurs
  • Détermination de la quantité relative de chaque sous-type
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29
Q

Critère qui définissent une liaison spécifique

A

-Réversibilité
-Affinité
-Saturabilité
-Stéréospécificité

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30
Q

Critèere de réversibilité

A

Liaisons non-covalentes !!!!. Les forces de liaison qui
interviennent entre le ligand et le récepteur sont constituées
par des liaisons de Van der Waals, des liaisons hydrogènes
(pont hydrogène) et des liaisons ioniques. Des liaisons de plus
grande énergie s’opposeraient à la réversibilité de la liaison.

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31
Q

Force éléctrostatiques

A

Attraction entre des charges opposées

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32
Q

Liaison hydrogène

A

L’hydrogène est partager entre des atomes éléctronégatifs

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33
Q

Forces de Van der Waals

A

Fluctuations dans le nuage des éléctrons de molécules opposées polarisées entre des atomes voisins

34
Q

Vrai ou faux : La plupart des médiateurs physiologiques et des médicaments
agissent de façon réversible

A

vrai

35
Q

Liaisons hydrophobes

A

Rapprochement de groupement polaires pour exclure les molécules d’eau

36
Q

Étude de la liaison spécifique des ligands

A

Récepteurs purifiés, fragments membranaires, cellule isolé

37
Q

Études fonctionnelles des récepteurs et caractérisation des ligands

A

fragments membranaires, cellules isolé, organe isolé, organisme complet

38
Q

Quels sont les trois niveaux de reversibilité

A

Liaison réversible (la plupart des ligands physiologiques et pharmacologiques)

Liaison quasi irréversible (Composés toxiques ex: venin) Il est très difficile de déplacer le ligand de son récepteur.

Liaison irréversible (surtout utilisée dans un contexte d’études structurales).

39
Q

si la réaction se fait dans un volume de 1 ml, une
fois l’état d’équilibre atteint, il y a aura autant de ligands qui se fixent
aux récepteurs, que de ligands qui se détachent des récepteurs.

Si l’on augmente le volume de la réaction à ce moment,
disons à 100 ml, sans changer le nombre de récepteurs ou la quantité
de ligands, qu’arrive-t-il

A

le temps qu’un ligand libre vienne s’associer à un récepteur va augmenter parce que la distance entre les deux est plus grande. Il y aura donc moins de ligands associés à un récepteur à tout moment. Néanmoins après un certain temps, un nouvel état d’équilibre sera atteint, mais le nombre de molécules liées sera moins grand dans 100 ml que lorsque la réaction avait lieu dans 1 ml (si on ne change pas le nombre de récepteurs et de ligands)

40
Q

En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur
est _____, plus la concentration du ligand dans le corps est _______.

A
  1. forte
  2. faible
41
Q

Dans cette expérience nous avons un ligand radioactif qui lie le récepteur.
La concentration de ce ligand radioactif est stable. Plus on ajoute un ligand
non radioactif________

A

moins de ligands radioactifs vont lier le récepteur jusqu’à
un minimum.

42
Q

Que veut dire si la quantité de ligands bleu pour deplacer 50% des ligands radioactif est plus petite que la qt de ligands verts

A

le ligand bleu a une plus grande affinité pour le recepteur

43
Q

Comment determiner le pourcentage des différents sous-types dans une préparation
VOIR SCHÉMA DANS DIAPO

A

On commence à déplacer le sous-type de récepteur qui a la meilleure affinité pour le ligand. Par la suite, on peut déplacer le deuxième sous-type qui a une affinité plus faible. Le saut représente la quantité de chacun des sous-types.

44
Q

Saturabilité

A

Les sites de laisions spécifiques ont un nombre limité donc le recepteur peut etre saturé

45
Q

Liaison spécifique

A

intéraction entre le recepteur et le ligand. Le nombre de recepteur est fini et donc saturable

46
Q

Liaison non spécifique

A

Lorsque le ligand se fixe a un endroit différent d’un recepteur. Le nombre de site est non-spécifiques et donc non-saturable

47
Q

À mesure que nous augmentons la quantité de ligand froid (non marqué)______

A

le ligand marqué est déplacé du récepteur

48
Q

comment se fait une courbe de saturation

A

À l’Aide de deux série de tubes qui contiennent le meme nombre de recepteurs (sites de liaison). Dans la série 2 de tubes, nous ajoutons en plus, une concentration de ligand non radioactif, pour lequel le récepteur a de l’affinité, plusieurs fois supérieures à la concentration de ligand radioactif. Ainsi dans la seconde série de tubes, le ligand non radioactif devrait occuper tous les sites de liaison, ne laissant qu’au ligand radioactif la possibilité de lier les sites non spécifiques.
La première série de tubes permet d’avoir la liaison totale (spécifique + non spécifique) alors que la deuxième série de tubes permet de calculer la liaison non spécifique.

49
Q

Comment calcule-t-on la courbe de saturation spécifique

A

La soustraction de la courbe totale et de la courbe de liaison non spécifique nous permet de calculer la courbe de saturation spécifique.

50
Q

Que peut on determiner par cette courbe de saturation

A

Kd et le nombre de sites de liaison (Bmax)

51
Q

C’est quoi le Kd

A

la concentration de radioligand requise pour occuper 50% de la population totale des récepteurs

52
Q

Plus la valeur de Kd est______, meilleure est l’affinité du ligand pour les sites de liaison spécifique.

A

petite

53
Q

Critère de stéréospécificité

A

Pour la plupart des médicaments, un isomère optique est plus actif que son énantiomère. Par exemple la l-adrénaline présente une affinité 50 fois supérieure à celle de la d-adrénaline pour les récepteurs alpha-adrénergiques.

54
Q

Isomère

A

composés chimiques qui sont constitués du même nombre d’atomes, mais dont la disposition de ces atomes dans l’espace est différente.

55
Q

Cas de la kétamine

A

La (S)kétamine et la (R)Kétamine ont des propriétés différentes. La (S)Kétamine possède des propriétés analgésiques et anesthésiques alors que la (R)Kétamine est associée à des effets hallucinogènes.

56
Q

Nommer en ordre décroissant du niveau d’Affinité
Isoprotérénol: 50 nM
Epinéphrine: 900 nM
Norépinéphrine: 250 nM

A

Isoprotérénol: 50 nM
Norépinéphrine: 250 nM
Epinéphrine: 900 nM

57
Q

Relation entre le Kd et le Bmax

A

lorsque la concentration de ligands radioactifs est égale au Kd (constante de dissociation), la quantité de ligand radioactif qui lit le récepteur est égale à la moitié du nombre total de récepteurs (Bmax/2)

58
Q

Lorsque le Kd est petit, une quantité de ligand plus ____ est necessaire pour lié 50% des recepteurs et donc l’affinité est ______

A
  1. petite
  2. grande
59
Q

taux d’occupation (Y)

A

le nombre de récepteurs occupés par un ligand sur le nombre total de récepteurs ou [LR]/Bmax.

60
Q

Equations

A
  1. L* +R = L*R ; k1:association k2: dissociation
  2. [L] [R]/[LR] * k1= k-1 = Kd
  3. Bmax = [L*R] + [R]
  4. [L] Bmax / Kd + [L] = [L*R]
61
Q

Équation du taux d’occupation

A

Y = [L]/ Kd + [L]

62
Q

Si un agoniste a un Kd de 250 nM et une concentration de 750 nM. Le nombre total de récepteurs est de 500 fmol/mg. Quel est son taux d’occupation?

A

750/ 250+ 750 = 75%

63
Q

Les antagonistes s’opposent à la réponse de la cellule ou du tissu à l’agoniste considéré

A

Vrai

64
Q

Les antagonist possèdent une activité intrinsèque

A

faux

65
Q

Les antagoniste produisent leurs effets par compétition avec l’agoniste pour le ligand

A

faux,Les antagoniste produisent leurs effets par compétition avec l’agoniste pour le site de liaison

66
Q

Antagoniste chimique (irréversible)

A

Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes

67
Q

Antagoniste compétitif

A

(surmontable) correspond à la fixation de l’Antagoniste au site de liaison de l’Agoniste= compétition. Lors de l’administration simultanée des deux, c’Est la concentration et l’Affinité qui vont determiné qui se liera au recepteur

68
Q

Antagoniste non compétitif

A

(insurmontable) Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste. L’antagoniste non compétitif inhibe la réponse d’un agoniste indépendamment de sa concentration.

69
Q

Antagosnite fonctionnel

A

Correspond à une interaction résultant en des processus biochimiques cellulaires distincts.(Exemple: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner une contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation:les deux agonistes ont des effets antagonistes).

70
Q

Agoniste inverse

A

diminue l’activité constitutive (basal) d’un récepteur. La fixation d’un agoniste inverse induit un changement de conformation du récepteur qui était dans un état actif vers un état de repos. Ainsi l’équilibre est déplacé vers un état inactif et donc une diminution de l’activité de base.
Affinité sélective du ligand pour la forme inactive du récepteur le ligand amène le récepteur dans la conformation Ri et le système est redistribué

71
Q

Antagoniste surmontable

A

caractérisé par un déplacement vers la droite de la courbe effet/concentration de l’agoniste, sans diminution de l’effet maximum.

72
Q

Antagoniste insurmontable

A

caractérisé par une dépression de l’Effet maximum de l’agoniste induite par l’antagoniste

73
Q

les antagoniste sont en fait des agoniste inverses

A

Faux, les agonistes neutres reconnaissent la forme active et au repos et ne change pas l’équilibre

74
Q

Agoniste protean

A

Comme le shapeshiftting god proteus, cet agonist agit comme agonist lorsque l’Environnement est majoritairement quiescent (inactif) et agit comme antagoniste/agoniste inverse lorsque lenvironnement est très actif

75
Q

agoniste “biaisé”

A

lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie des voies de signalisation du récepteur par l’intermédiaire d’un seul effecteur (protéine G, arrestine) sans activer d’autres effecteurs.

Ex: Un ligand biaisé active un signal dépendant d’une seule protéine G alors qu’un ligand non biaisé activera toutes les protéines G.
A.K.A: Un ligand biaisé peut activer les voies d’une protéine G sans activer les voies dépendantes des arrestines et vice versa.

76
Q

Recepteur de reserve

A

Fraction du « pool » total des récepteurs qui n’est pas nécessaire à
la réponse maximale ou submaximale (spare receptors).

77
Q

Tous les récepteurs doivent être occupés pour observer une réponse maximale.

A

faux, Tous les récepteurs ne sont pas occupés pour observer une réponse maximale.

78
Q

La réserve des récepteurs varie en fonction de:

A

la sensibilité du tissu et de l’efficacité de l’agoniste.

79
Q

Role de la reserve des recepteur

A

effet tampon,persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué

80
Q

si 20% des récepteurs sont requis pour une réponse maximale, l’antagoniste utilisé devra bloquer____ des récepteurs avant de pouvoir avoir un effet.

A

80%

pharmaco (6 decks)

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