Recepteur couplé aux proteines G Flashcards
Quelles sont les grandes familles des proteines transmembranaires
recepteur couplé aux proteines G (7 passages transmembranaires), recepteurs à canaux, récepteur à activité enzymatique
Quelle est la plus grande famille de recepteurs membranaires
Les récepteurs couplé aux proteines G
Nommé 5 types de drogues qui utilisent les RCPG
histamine, opioîdes, leucotriène, angiotensine II, ß-adrénergique
les agents de stimulations ou hormones sont présent en grosse quantité pour faire effet
Faux, les agents de stimulation et les homones sont présent en petite quantité
Quelle est l’exception de la concentration des stimulants
les neurotransmetteurs, Les récepteurs
possèdent une affinité qui peut être plus faible pour la liaison de leurs messagers.
Chaque cellule possèque qu’un seule type de recepteur pour le meme message
Faux, chaque cellule possède plusieurs types de récepteurs pour le même messager et chacun peut induire une réponse spécifique
Differents types de récepteurs peut etre activés par différents messagers et avoir _____ réponse biologique
la même réponse
Les deux choses que chaque récepteurs ont
spécificité de liaison et spécificité de réponse biologiques
Que produit l’activation des RCPG produit un changement de conformation ___________ qui induit l’Activation des ____________ hétérotrimériques
- tridimensionnel
- proteine G
A quelle famille appartient les recepteur de la rodhopsine
famille 1
Quels sont les caractéristiques de la famille 1
La présence de ces deux motifs, DRY et NPxxY, est un trait caractéristique important de cette famille de récepteurs, qui est cruciale pour leur fonctionnement et leur signalisation intracellulaire. Les deux motifs sont dans des boucles intracellulaires. Présence aussi de liaison disulfure. Plus de 500 médicaments
Quels sont les caractéristiques de la famille 2
Très semblable à la forme de la famille 1c mais il n’y a pas de motif DRY ou autre. un médicament important est l’Ozempic
La sécretine fait partie de quelle famille
famille 2
Quels sont les caractéristiques de la famille 3
la famille 3 de RCPG se caractérise par une structure en 7 hélices transmembranaires, une liaison de ligands peptidiques, une signalisation intracellulaire, une régulation de la glycémie et une implication dans les maladies métaboliques. la partie extracellulaire ressemble a un venus plant et est suppose reconnaitre les messagers
Le glutamate fait parti de quelle famille
famille 3
Combien de sous famille y a t il pour la famille 1
3
Comment les récepteurs produisent-ils leurs effets
biologiques?
Principalement via l’activation de protéines G
uelles sont es 4 composants de la sous-unités alpha
Gs, Gi, Gq, G12/13
Rôle de Gs
Production de seconds messagers via l’activation de l’Adénylate Cyclase (AC), S pour stimulatory of cAMP production
Gs est activé par quelle toxine
Choléra
Gi est ihnibé par quelle toxine
pertussis
Ou se trouve surtout la sous-unité Go
dans le système nerveux
Mode d’Activation de la proteine kinase A
Lorsque les taux d’AMP cyclique (cAMP) sont bas, les sous-unités
catalytiques sont liées à un dimère de sous-unités régulatrices.
-Quand la concentration de cAMP augmente, le messager se lie à
la sous-unité régulatrice et produit un changement de conformation
menant à la libération de la sous-unité catalytique.
-Les sous-unités catalytiques phosphorylent leurs substrats.
Structure des pKA
Hétérotétramère: 2 sous-unités régulatrices et 2 catalytiques
Role de Gi
Gi: Inhibition de l’activation de l’AC
Substrats des pKA
(plus de 250):
Canaux calciques de type L
5-Lipoxygenase
ß2AR
Role de Gq
Production de second messagers via l’activation
de la Phospholipase C (PLC)
quelle sont les sous-produit de l’Activation de la Phospholipase C
PLC va activer PIP2 qui va donné IP3 et DAG
Quel est le role de IP3
Augmenter la concentration calcique intracellulaire en ouvrant les canaux calciques
Quel est le role de DAG
DAG va activer PKC phosphokinase C
Role de G12/13
Signalisation vers la petite protéine G Rho
Role de la beta arrestine
Lorsque les RCPG sont activés, la bêta-arrestine se lie à eux, ce qui entraîne leur internalisation (c’est-à-dire leur entrée à l’intérieur de la cellule) et leur désensibilisation (c’est-à-dire leur diminution de réponse à de nouveaux signaux). La bêta-arrestine peut également servir de signalisation intracellulaire indépendante du RCPG, régulant ainsi une variété de processus cellulaires tels que la prolifération, la survie cellulaire et la migration
les trois type de voies indépendantes du signal des proteins G
Récepteurs tyrosine kinase : Les récepteurs tyrosine kinase sont des récepteurs de signalisation qui activent des cascades de signalisation intracellulaires en phosphorylant des protéines cytoplasmiques. Ces récepteurs ne sont pas couplés aux protéines G et leur activation n’implique pas la libération d’un signal secondaire tel que l’AMPc ou l’IP3.
Récepteurs couplés aux enzymes : Certains récepteurs transmembranaires, tels que les récepteurs couplés aux guanylate cyclases et les récepteurs couplés aux phospholipases, sont capables d’activer des enzymes intracellulaires en réponse à un stimulus extracellulaire. Ces récepteurs ne sont pas activés par des protéines G et peuvent être impliqués dans des voies de signalisation indépendantes de l’AMPc et de l’IP3.
Récepteurs ionotropes : Les récepteurs ionotropes, tels que les récepteurs des neurotransmetteurs de type NMDA, AMPA et kainate, sont des canaux ioniques qui s’ouvrent en réponse à la liaison de leur ligand. L’activation de ces récepteurs peut entraîner des modifications de la perméabilité ionique de la membrane cellulaire et des courants électriques, sans impliquer de protéines G.
Les mutations des recepteurs peuvent
conférer une activité constitutive (hyperfonction) ou perte de fonction
- élargir la spécificité des ligands
- augmenter la sensibilité du ligand
- retarder la désensibilisation des récepteurs
La pluaprt des mutations aux recepteurs causent:
perte de fonctions
les mutations qui amene un gain de fonction
affectent substitution des acides aminé, nombre de copies du gène, etc
Désensibilisation
Le phénomène de désensibilisation des récepteurs est un mécanisme
de contrôle de la durée et de l’intensité du signal suite à l’exposition
soutenue d’un agoniste
Deux étapes de la désensibilisation
1ère étape: Phosphorylation des récepteurs
2ième étape: Liaison des protéines arrestines
La stimulation soutenue d’un récepteur par un agoniste mène à sa ______________
phosphorylation
comment se fait la phosphorylation des recepteurs
GRK ajoute un phosphore sur les sérine et thréonine
Que produit la liaison des proteines arrestines
arret du signal car elles ont une plus grande affinité aux recepteurs donc empeche la liaison des substrats
GRK
G protein-coupled Receptor Kinases (GRKs)
PKA et PKC
kinases des seconds messagers
Il y a plusieurs types de GRK selon la partie du corsp ou se trouve le recepteur
oui,GRK1, GRK7 (rhodopsin kinase): rod outer segment
GRK2 (BARK-1), GRK3 (BARK-2): leukocytes, cortex, heart, lung, kidney
GRK4: testis, brain; GRK5: heart, lung, skeletal muscle, brain, liver; GRK6: brain, skeletal muscle
Partenaires d’intéraction
Gbg, PIP2, PI-3K, tubulin, actin, a-actinin, etc.
les trois types arrestine
arrestin (visual system: cones)
rarrestin (visual system: rod)
ßarrestin 1 and ßarrestin 2 (ubiquitous)
Rôle de la ßarrestin sur la désensibilisation
Effet d’une inhibition de l’expression endogène des ßarrestines sur l’accumulation d’AMPc suite à l’activation du ß2AR.
