Toxicocinética - ADME

Question 1

Quais as principais características que ditam a absorção de xenobióticos?

Answer 1

• Tamanho e forma da molécula: moléculas planares e grandes são de difícil absorção;
• Carga, também relacionado com a polaridade da molécula: quanto mais polar, menor a probabilidade de absorção;
• Hidrossolubilidade e Lipossolubilidade: moléculas hidrossolúveis são dificilmente absorvidas;
• Grau de ionização, que está também dependente do pH do meio.

No entanto, a absorção depende também da presença de proteínas transportadoras especializadas.

Question 2

Quais os mecanismos responsáveis pela passagem de xenobióticos pelas membranas?

Answer 2

• Filtração: por poros na membrana;
• Difusão passiva: responsável pela passagem de grande parte dos agentes tóxicos;
• Transporte ativo;
• Difusão facilitada;
• Fagocitose/Pinocitose.

Question 3

Qual o requisito para que um composto possa difundir passivamente?

Answer 3

O composto terá de ser lipossolúvel e não apresentar carga, isto é, não poderá estar ionizado.

Question 4

Qual a característica principal do trato gastrointestinal?

Answer 4

As variações de pH entre os vários órgãos, que permitem assim a absorção de uma grande variedade de xenobióticos.

Question 5

Em que consiste a circulação enterohepática?

Answer 5

Consiste na difusão de compostos do trato GI para o fígado. Aqui, eles serão biotransformados e excretados, como parte da bílis, para o intestino. Como parte da biotransformação, as moléculas são conjugadas a ligandos como a glutationa, diminuindo assim a sua lipofilicidade, e deste modo a probabilidade de serem reabsorvidos no intestino.
No entanto, as bactérias da microflora intestinal são capazes de hidrolisar as moléculas referidas, fazendo aumentar novamente a sua lipofilicidade.
São reabsorvidas e retornam ao fígado para serem novamente biotransformadas.

Question 6

Quais as características que tornam os pulmões máquinas de absorção de xenobióticos?

Answer 6

• Grande área de superfície;
• Camada de células entre o pulmão e a circulação sanguínea é muito fina;
• Tecido altamente vascularizado.

Question 7

Quais os 3 mecanismos envolvidos na excreção urinária?

Answer 7

• Filtração do sangue pelos poros do glomérulo;
• Difusão da circulação até aos túbulos;
• Transporte ativo para o fluido tubular.

Question 8

Qual a unidade funcional dos rins?

Answer 8

É o nefrónio, sendo constituído pelo glomérulo (rede de capilares que inicia a filtração do sangue) e pelos elementos tubulares (responsáveis pela produção e concentração da urina).

Question 9

Que tipo de compostos são excretados pela urina?

Answer 9

Compostos hidrossolúveis, polares e iões.

Moléculas grandes como proteínas não são excretadas, visto que são demasiado grandes para serem filtradas no glomérulo.

Question 10

Que tipo de compostos são excretados na excreção fecal?

Answer 10

Grandes moléculas polares e anfipáticas.

Question 11

Qual a vantagem deste tipo de excreção, e que órgãos estão envolvidos?

Answer 11

Os órgãos envolvidos na excreção fecal são o fígado, vesícula biliar e intestino. A vantagem deste tipo de excreção é que, graças ao fígado e à bílis, parte dos xenobióticos não chegam a atingir a circulação sistémica visto que, quando entram no trato gastrointestinal são logo absorvidos para o fígado, e excretados para intestino pela bílis.