Tolerância imunologica e autoimunida Flashcards
Quais fatores que influenciam na regulação
da resposta do indivíduo?
• Efeitos do envelhecimento
• Fatores neuroendócrinos: glicocorticoides, estrogênio, prolactina.
• Estado nutricional: desnutrição proteico-calórica, deficiência de
zinco, vitamina A e vitamina D.
• Expressão de moléculas do MHC
• Efeitos das citocinas
• Efeitos do antígeno: dose, via de exposição, natureza e forma do
antígeno e tempo de contato
• Regulação por anticorpos: retroalimentação
• Efeito do gênero
• Antígenos que podem interferir uns com os outros
mecanismos potenciais de regulação
da função dos linfócitos
- Supressão ativa via células T reguladoras
- Rede idiotípica
- Apoptose
As células T que reconhecem antígenos próprios sem
coestimulação podem ativar a proteína ___, resultando em __________
As células T que reconhecem antígenos próprios sem
coestimulação podem ativar a proteína Bim, resultando em apoptose pela via mitocondrial
A estimulação repetida de células T resulta na coexpressão de ________ e de seus
ligantes, desencadeando a ________.
A estimulação repetida de células T resulta na coexpressão de receptores de morte e de seus
ligantes, desencadeando a morte apoptótica
Qual o conceito de tolerância imunológica?
Estado ausente de resposta a um epítopo antigênico
particular.
É definida como a falta de uma resposta que deveria ser induzida por um antígeno, por ter havido exposição
anterior àquele antígeno.
Quais fatores que promovem a tolerância do sistema imune?
- Altas doses de antígenos
- Persistência do antígeno no hospedeiro
- Ausência de adjuvantes
- Baixos níveis de coestimuladores
Conceito de tolerância central
Tolerância central: deleção ou substituição de receptor de linfócitos autorreativos, durante sua maturação nos órgãos linfóides primários.
conceito de tolerância periférica
Tolerância periférica: deleção ou indução de anergia de linfócitos maduros que apresentam receptores que reagem com antígenos próprios nos órgãos linfóides secundários; ou supressão por células T reguladoras.
Quando acontece a tolerância por células T?
• na ausência de coestimulação • quando há bloqueio na transdução de sinal induzido por TCR • por engajamento com receptores inibitórios (CTLA-4 e PD-1)
Quais são os mecanismos gerais associados
à autoimunidade?
- Defeitos na deleção de células T ou B ou na edição dos receptores em células B durante a maturação destas células nos órgãos geradores
- Números e funções defeituosas de linfócitos T reguladores
- Apoptose defeituosa de linfócitos autorreativos maduros
- Função inadequada de receptores inibitórios
- Ativação de APC, que supera mecanismos reguladores e resulta em ativação excessiva de células T.
A autoimunidade não patogênica facilita a eliminação das células e das moléculas desgastadas ou danificadas.
Quanto aos fatores genéticos da autoimunidade, qual o gene possui associações mais fortes?
A suscetibilidade é _______na maioria das doenças autoimunes.
• dentre todos os genes que estão associados à autoimunidade, as associações mais fortes são com os do MHC
• A suscetibilidade é poligênica na maioria das doenças autoimunes.
Ex.: Espondilite anquilosante – razão de probabilidade 100-200 com HLA-B27
Qual o efeito das infecções virais e bacterianas sobre a autoimunidade?
As infecções virais e bacterianas podem contribuir para o desenvolvimento ou a exacerbação da autoimunidade: as lesões da autoimunidade não são
devidas ao próprio agente infeccioso, mas resulta da
resposta imune do hospedeiro, que pode ser desencadeada ou desregulada pelo micróbio.
As infecções de tecidos particulares podem induzir _______ e resultar na expressão de coestimuladores nas APCs teciduais e quebra da ______ da célula T.
As infecções de tecidos particulares podem induzir inflamação local e resultar na expressão de coestimuladores nas APCs teciduais e quebra da anergia da célula T.
As alterações anatômicas dos tecidos, tais como a inflamação (possivelmente secundária a infecções), lesões isquêmicas ou trauma, podem levar à _________, que normalmente estão ocultos do sistema imune.
As alterações anatômicas dos tecidos, tais como a inflamação (possivelmente secundária a infecções), lesões isquêmicas ou trauma, podem levar à exposição
dos autoantígenos, que normalmente estão ocultos do sistema imune (sequestrados): esperma, cristalino e coração).
As doenças autoimunes podem ser ______ ou
__________.
As doenças autoimunes podem ser sistêmicas ou
específicas de órgãos.
Características gerais das doenças
autoimunes:
• Predisposição genética (associação ao MHC e outros marcadoresgenéticos)
• Fatores hormonais
• Fatores ambientais: infecções (mimetismo molecular; exposição de antígenos criptogênicos; espalhamento de antígenos; persistência do patógeno ou de antígenos; superantígenos bacterianos e retrovírus)
• Alterações imunológicas:
Liberação de antígenos anatomicamente sequestrados
Alterações na tolerância central e/ou periférica
Artrite reumatoide
– Conceito
– ________(se agrava/atenuada) durante a gestação
– Produção de ______
– Deposição de imunocomplexos nas ________
– Processo inflamatório; formação do pannus, destruição da cartilagem e erosão óssea.
Artrite reumatoide
– Doença crônica com inflamação articular, causando
deformidade, que afeta basicamente mulheres e está associada ao HLA-DR4.
– Atenuada durante a gestação
– Produção de autoanticorpos
– Deposição de imunocomplexos nas articulações
– Processo inflamatório; formação do pannus, destruição da cartilagem e erosão óssea.
Lupus Eritematoso Sistêmico
• Conceito
• ________(se agrava/atenuada) durante a gestação
- A morte usualmente resulta de insuficiência renal ou infecção provocada por terapia imunossupressora.
- Produção de autoanticorpos (anti-dsDNA)
- Há grande consumo de complemento
Lupus Eritematoso Sistêmico
• É um distúrbio crônico, inflamatório e sistêmico (multiorgânico) que afeta principalmente mulheres em idade fértil.
• Se agrava durante a gestação
- A morte usualmente resulta de insuficiência renal ou infecção provocada por terapia imunossupressora.
- Produção de autoanticorpos (anti-dsDNA)
- Há grande consumo de complemento
Esclerose múltipla
- Doença _________ recorrente de períodos de exacerbação e remissão.
- Células T autorreativas
- Descrição das lesões
Esclerose múltipla
- Doença neuromuscular recorrente de períodos de exacerbação e remissão.
- Células T autorreativas
- Lesões inflamatórias: placas escleróticas, que consistem em infiltrado de células mononucleares e desmielinização no SNC.
- Relação com infecções virais???
Miastenia Grave
- Conceito?
- mecanismo?
Miastenia Grave
- É uma doença crônica resultante de transmissão neuromuscular defeituosa.
- Há bloqueio e depleção de receptores de acetilcolina na junção mioneural (doença autoimune mediada por anticorpos bloqueadores)
Diabetes melito tipo 1
- Conceito?
- Quais linfócitos são ativados?
Diabetes melito tipo 1
- Resulta da destruição imunológica das células beta, produtoras de insulina, nas ilhotas de Langerhans do pâncreas.
- DTH e ADCC
- Linfócitos Tc ativados
Doença de Graves
• Hipertireoidismo, oftalmopatia (inflamação de fibroblastos orbitais), bócio e dermopatia infiltrativa
• mecanismo
Doença de Graves
• Hipertireoidismo, oftalmopatia (inflamação de fibroblastos orbitais), bócio e dermopatia infiltrativa
• Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireoide (TSH) mimetizando-o
• o que leva à ativação contínua da tireoide, aumento de T3 e T4 e redução do TSH
Tireoidite de Hashimoto
• Produção de _________ e sensibilização de células _____específicas para antígenos da tireoide
• Tireoidite destrutiva, causando________ (hipotireoidismo/hipertireoidismo)
Tireoidite de Hashimoto
• Produção de autoanticorpos (anti-TG e anti-TPO) e sensibilização de células TH1 específicas para antígenos da tireoide
• Tireoidite destrutiva, causando hipotireoidismo
Tratamento das doenças autoimunes
Tratamento das doenças autoimunes • Drogas imunossupressoras: agentes antirreumáticos modificadores da doença, agentes antimitóticos • Timectomia • Plasmaferese • Antagonistas de TNF-α • Interferon-β • Reposição (Depende da doença)
