Tolérance immunitaire Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la tolérance immunitaire ?

A

L’absence de réponse aux antigènes du soi. Cela se produit dans les organes lymphoïdes.

*Les antigènes du soi sont des tolérogènes.

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2
Q

Qu’est-ce que l’auto-immunité ?

A

C’est un échec de la tolérance aux antigènes de soi.

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3
Q

Où se passe la tolérance centrale ?

A

Dans les organes primaires (thymus et moelle osseuse)

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4
Q

Où se passe la tolérance périphérique ?

A

Dans les organes secondaires (ganglions)

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5
Q

Que permet le gêne AIRE ?

A

Il permet aux cellules dendritiques et épithéliales du thymus d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes. (de tous les organes : digestif, etc.)

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6
Q

Qu’est-ce que la mort cellulaire de la tolérance centrale des lymphocytes T ?

A

Une sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs. Cela se produit dans le thymus.

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7
Q

Qu’est-ce que la formation des lymphocytes T régulateurs dans la tolérance centrale des lymphocytes T ?

A

Une forte affinité pour les antigènes du soi. Ils migrent ensuite vers les tissus périphériques.

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8
Q

Quelles sont les 2 propriétés de la tolérance centrale des lymphocyte T ?

A
  1. La mort cellulaire

2. La formation de lymphocytes T régulateurs

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9
Q

Quels sont les 3 propriétés de la tolérance périphérique des lymphocytes T ?

A
  1. Anergie
  2. Suppression immune par les Treg
  3. Déletion par apoptosis des lymphocytes matures
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10
Q

Décrire l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes T.

A
  1. Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
  2. Absence de costimulation adéquate
  3. Expression de récepteurs inhibiteurs CTLA-4.
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11
Q

Décrire la suppression immune par les Treg de la tolérance périphérique des lymphocytes T.

A
  1. Cytokines (IL-10 et TGF-beta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
  2. Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex. molécule B7)
  3. Consommation accrue de l’IL-2 (empêchent les lymphocytes autoréactifs de pouvoir s’activer et proliférer)
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12
Q

Décrire la délétion par apoptosis des lymphocytes matures dans la tolérance périphérique des lymphocytes T.

A
  1. Reconnaissance des antigènes du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
  2. Protéines pro-apoptotiques induites au niveau des mitochondries
  3. Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas-FasL) ce qui entraîne la mort cellulaire
  • Les signaux aboutissent à l’activation des capsages et à l’apoptose par la voie dite des récepteurs de la mort.
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13
Q

Quelles sont les 3 propriétés de la tolérance immunitaire centrale des lymphocytes B ?

A
  1. Modification de la spécificité des récepteurs
  2. Sélection négative (délétion)
  3. Anergie
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14
Q

Qu’est-ce que la modification de la spécificité des récepteurs dans la tolérance centrale des lymphocytes B?

A

La production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline.

*Le tout a lieu grâce à la protéine RAG.

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15
Q

Décrire la sélection négative de la tolérance centrale des lymphocytes B ?

A

La reconnaissance d’une antigène résulte en une apoptose.

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16
Q

Qu’est-ce que l’anergie dans la tolérance centrale des lymphocytes B ?

A

C’est une expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi. La cellule est incapable d’être activée.

  • Une limitation fonctionnelle
17
Q

Quelles sont les 3 propriétés de la tolérance périphérique des lymphocytes B ?

A
  1. L’anergie
  2. La délétion
  3. La régulation des récepteurs inhibiteurs
18
Q

Décrire l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes B.

A

Absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs. (car les lymphocytes T ont été éliminés ou sont tolérants)

*Inactivation fonctionnelle

19
Q

Décrire la délétion dans la tolérance périphérique des lymphocytes B.

A

Apoptose résultant de la stimulation par des lymphocytes T et interaction FasL (lymphocyte T) et Fas (lymphocyte B)

20
Q

Décrire la régulation des récepteurs inhibiteurs dans la tolérance périphérique des lymphocytes B.

A

Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B.

21
Q

L’anergie n’existe pas pour quelle forme de tolérance ?

A

Pour la tolérance des lymphocytes T centrale.

22
Q

Vrai ou Faux :
On retrouve la sélection négative autant chez les lymphocytes B que chez les lymphocytes T et autant dans la tolérance centrale que dans la tolérance périphérique.

A

Vrai

23
Q

Décrire l’auto-immunité.

A

C’est une réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi.

Cela touche 2 à 5% de la population.

24
Q

Quels sont les facteurs de risque de l’auto-immunité ?

A
  1. Les gènes de susceptibilité (maintiennent les lymphocytes T et B autoréactifs)
  2. Les infections
  3. Les autres facteurs environnementaux (causent des lésions tissulaires, cellulaires, de l’inflammation et activent des lymphocytes auto-réactifs)
25
Q

Quels sont les facteurs génétiques contrôlant l’auto-immunité ?

A
  1. La distribution des gènes du CMH

Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune (exemple HLA-B27 et spondylite ankylosante)

  • L’allèle lui-même ne cause pas la maladie. C’est car le CMH présente plus facilement des peptides au soi.
    2. Les gènes non CMH (non HLA)

Exemple AIRE, FOXP3, FAS, CTLA-4… Une mutation de ces gènes dit que c’est presque certain que le patient est atteint d’une maladie auto-immune.

26
Q

Que cause les infections sur les maladies auto-immunes ?

A
  1. Rupture de la tolérance des lymphocytes T
  2. Mimétisme moléculaire
  3. Altération de la structure chimique des antigènes du soi
  4. Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes.
27
Q

Qu’est-ce que la rupture de tolérance des lymphocytes T ?

A

Les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté.

*Mauvais timing

28
Q

Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire ?

A

Certains antigènes peptiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi. (attaque contre les antigènes du soi par des réactions croisées)

29
Q

Qu’est-ce que l’altération de la structure chimique des antigènes du soi ?

A

Certaines infections peuvent changer nos protéines. Donc notre corps, ne les reconnaissant plus déclenche une réaction immunitaire contre les antigènes du soi tout à fait normaux (arthrite rhumatoïde)

30
Q

Qu’est-ce que les lésions tissulaires qui provoquent la libération d’antigènes ?

A

L’inflammation fait mourir des cellules normales qui elles peuvent libérer des antigènes du soi normalement cachés du système immunitaire.

31
Q

Quels sont les facteurs environnementaux pouvant déclencher l’auto immunité ?

A

Le soleil, le tabac et les substances toxiques et dangereuses.