Tolérance immunitaire Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance immunitaire ?
L’absence de réponse aux antigènes du soi. Cela se produit dans les organes lymphoïdes.
*Les antigènes du soi sont des tolérogènes.
Qu’est-ce que l’auto-immunité ?
C’est un échec de la tolérance aux antigènes de soi.
Où se passe la tolérance centrale ?
Dans les organes primaires (thymus et moelle osseuse)
Où se passe la tolérance périphérique ?
Dans les organes secondaires (ganglions)
Que permet le gêne AIRE ?
Il permet aux cellules dendritiques et épithéliales du thymus d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes. (de tous les organes : digestif, etc.)
Qu’est-ce que la mort cellulaire de la tolérance centrale des lymphocytes T ?
Une sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs. Cela se produit dans le thymus.
Qu’est-ce que la formation des lymphocytes T régulateurs dans la tolérance centrale des lymphocytes T ?
Une forte affinité pour les antigènes du soi. Ils migrent ensuite vers les tissus périphériques.
Quelles sont les 2 propriétés de la tolérance centrale des lymphocyte T ?
- La mort cellulaire
2. La formation de lymphocytes T régulateurs
Quels sont les 3 propriétés de la tolérance périphérique des lymphocytes T ?
- Anergie
- Suppression immune par les Treg
- Déletion par apoptosis des lymphocytes matures
Décrire l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- Absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent des antigènes du soi
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs CTLA-4.
Décrire la suppression immune par les Treg de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- Cytokines (IL-10 et TGF-beta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex. molécule B7)
- Consommation accrue de l’IL-2 (empêchent les lymphocytes autoréactifs de pouvoir s’activer et proliférer)
Décrire la délétion par apoptosis des lymphocytes matures dans la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- Reconnaissance des antigènes du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
- Protéines pro-apoptotiques induites au niveau des mitochondries
- Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas-FasL) ce qui entraîne la mort cellulaire
- Les signaux aboutissent à l’activation des capsages et à l’apoptose par la voie dite des récepteurs de la mort.
Quelles sont les 3 propriétés de la tolérance immunitaire centrale des lymphocytes B ?
- Modification de la spécificité des récepteurs
- Sélection négative (délétion)
- Anergie
Qu’est-ce que la modification de la spécificité des récepteurs dans la tolérance centrale des lymphocytes B?
La production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline.
*Le tout a lieu grâce à la protéine RAG.
Décrire la sélection négative de la tolérance centrale des lymphocytes B ?
La reconnaissance d’une antigène résulte en une apoptose.
Qu’est-ce que l’anergie dans la tolérance centrale des lymphocytes B ?
C’est une expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi. La cellule est incapable d’être activée.
- Une limitation fonctionnelle
Quelles sont les 3 propriétés de la tolérance périphérique des lymphocytes B ?
- L’anergie
- La délétion
- La régulation des récepteurs inhibiteurs
Décrire l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
Absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs. (car les lymphocytes T ont été éliminés ou sont tolérants)
*Inactivation fonctionnelle
Décrire la délétion dans la tolérance périphérique des lymphocytes B.
Apoptose résultant de la stimulation par des lymphocytes T et interaction FasL (lymphocyte T) et Fas (lymphocyte B)
Décrire la régulation des récepteurs inhibiteurs dans la tolérance périphérique des lymphocytes B.
Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B.
L’anergie n’existe pas pour quelle forme de tolérance ?
Pour la tolérance des lymphocytes T centrale.
Vrai ou Faux :
On retrouve la sélection négative autant chez les lymphocytes B que chez les lymphocytes T et autant dans la tolérance centrale que dans la tolérance périphérique.
Vrai
Décrire l’auto-immunité.
C’est une réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi.
Cela touche 2 à 5% de la population.
Quels sont les facteurs de risque de l’auto-immunité ?
- Les gènes de susceptibilité (maintiennent les lymphocytes T et B autoréactifs)
- Les infections
- Les autres facteurs environnementaux (causent des lésions tissulaires, cellulaires, de l’inflammation et activent des lymphocytes auto-réactifs)
Quels sont les facteurs génétiques contrôlant l’auto-immunité ?
- La distribution des gènes du CMH
Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune (exemple HLA-B27 et spondylite ankylosante)
- L’allèle lui-même ne cause pas la maladie. C’est car le CMH présente plus facilement des peptides au soi.
2. Les gènes non CMH (non HLA)
Exemple AIRE, FOXP3, FAS, CTLA-4… Une mutation de ces gènes dit que c’est presque certain que le patient est atteint d’une maladie auto-immune.
Que cause les infections sur les maladies auto-immunes ?
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes.
Qu’est-ce que la rupture de tolérance des lymphocytes T ?
Les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté.
*Mauvais timing
Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire ?
Certains antigènes peptiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi. (attaque contre les antigènes du soi par des réactions croisées)
Qu’est-ce que l’altération de la structure chimique des antigènes du soi ?
Certaines infections peuvent changer nos protéines. Donc notre corps, ne les reconnaissant plus déclenche une réaction immunitaire contre les antigènes du soi tout à fait normaux (arthrite rhumatoïde)
Qu’est-ce que les lésions tissulaires qui provoquent la libération d’antigènes ?
L’inflammation fait mourir des cellules normales qui elles peuvent libérer des antigènes du soi normalement cachés du système immunitaire.
Quels sont les facteurs environnementaux pouvant déclencher l’auto immunité ?
Le soleil, le tabac et les substances toxiques et dangereuses.
